通过对 1 个月至 2 岁以下婴儿的单臂研究，评估麦芽酚铁口服混悬液与硫酸亚铁口服液对 2 至 17 岁缺铁性贫血儿童和青少年的安全性和有效性 (FORTIS)
随机、开放标签、主动控制、多中心、比较研究，以评估麦芽酚铁（铁 (III)-麦芽酚复合物）(ST10) 口服混悬液与硫酸亚铁口服液相比在 2 至缺铁性贫血 17 年，纳入对 1 个月至 2 岁以下婴儿的单臂研究
研究概览
详细说明
该研究是一项随机、开放标签、主动控制、多中心的比较研究，旨在评估麦芽酚铁（铁 (III)-麦芽酚复合物）(ST10) 口服混悬液与硫酸亚铁口服液相比在儿童和儿童中的安全性和有效性2 至 17 岁患有缺铁性贫血的青少年，结合对 1 个月至 2 岁以下婴儿的单臂研究。
大约 110 名 1 个月至 17 岁的男女儿童，患有缺铁性贫血。
2 至 17 岁的受试者将按 1:1 的比例随机分配至麦芽酚铁和硫酸亚铁，每组 49 名受试者。 然后将受试者进一步分为 2 个年龄组：2 岁 - 9 岁和 10 岁 -17 岁。 必须至少招募 18 名受试者进入 2 岁 - 9 岁和 10 岁 - 17 岁年龄组，并且必须招募至少 25% 的男女。
在 1 个月至小于 2 岁的年龄组中将招募最多 12 名受试者。 他们只会被分配到麦芽酚铁组，一旦有证据表明血浆麦芽酚恢复到基线，血清铁的吸收、代谢和麦芽酚从分配前 PK 样品中消除，确认麦芽酚或麦芽酚葡糖苷酸没有积累，他们将继续进行 12 周的治疗阶段。
设计：该研究将包括以下阶段：
- 筛选：在每个受试者随机分配前 14 天内
- 预分配PK阶段：仅适用于1个月至2岁以下的受试者。 筛选后最多 21 天。
- 随机化治疗：12 周开放标签治疗
- 1 个月至 2 岁以下儿童的指定治疗阶段 12 周开放标签治疗
- 研究结束：第 12 周访问
- 治疗后安全性随访：研究完成治疗期或提前停药后 10-14 天
研究产品 产品：麦芽酚铁口服混悬液：5 毫升混悬液中含有 30 毫克元素铁的口服混悬液，形式为 231.5 毫克麦芽酚铁。
每天早晚饭后至少 30 分钟服用麦芽酚铁口服混悬液。 在整个治疗期间，儿童/青少年的父母/法定监护人将监督给药，并记录在给药日记中。
麦芽酚铁瓶将贴上供临床试验使用的标签，每个瓶子都有一个唯一的瓶号，将在随机化程序中使用。
必须在随机化之前立即进行最终资格评估。
参考安全信息将是调查员手册。
比较疗法：硫酸亚铁 125 mg/ml（25 mg/ml 元素铁）口服液或等效剂量将根据本方案给药。 在整个治疗期间，儿童/青少年的父母/法定监护人将监督给药，并记录在给药日记中。
参考安全信息将是当前批准的产品特性摘要。
统计方法：该研究将包括 2 - 17 岁年龄组的 98 名受试者，以 1:1 的比例在麦芽酚铁和硫酸亚铁之间随机分配：每个治疗组 49 名。 该研究还将包括 1 个月至 2 岁以下年龄组的多达 12 名受试者。
将通过总结治疗紧急不良事件 (TEAE)、治疗紧急严重 AE (TESAE) 和治疗紧急 AE (TEAE) 导致过早停用研究药物，比较麦芽酚铁口服混悬液和硫酸亚铁口服液之间的安全性和胃肠道耐受性.
麦芽酚铁的功效将通过 Hb 浓度从基线到第 12 周的变化进行评估，总结为所有受试者的平均值，并具有 95% 的置信区间。
对于 PK 分析，对于接受麦芽酚铁的 1 个月至 17 岁的儿童和青少年，将在每个 PK 日汇总血清中的所有分析物。
此外，对于 1 个月至 2 岁以下的儿童，每个 PK 日将总结尿液中的所有分析物。
将对 1 个月至 17 岁的儿童和青少年血浆中的麦芽酚和麦芽酚葡萄糖醛酸苷以及血清铁和 TSAT 进行群体 PK 分析。
统计分析的全部细节，包括 PK 终点分析，将在统计分析计划 (SAP) 中指定。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
学习地点
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San Juan、波多黎各、00907
- BRCR Global Puerto
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Alabama
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Saraland、Alabama、美国、36571
- The Center for Clinical Trials
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Florida
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Homestead、Florida、美国、33030
- Homestead Research Institute
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Kissimmee、Florida、美国、34743
- Kissimmee Clinical Research Corp
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Miami、Florida、美国、33155
- Miami Clinical Research
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Miami、Florida、美国、33165
- Medical Research of Westcheste
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North Lauderdale、Florida、美国、33068
- Eminent Clinical Research and Associates
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Idaho
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Idaho Falls、Idaho、美国、83404
- Clinical Research Prime
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、美国、89106
- Sierra Clinical Research
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28204
- Levine Cancer Institute
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Pennsylvania
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Hershey、Pennsylvania、美国、17033
- Penn State Hershey Children's Hospital
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、美国、02903
- Hasbro Children's Hospital
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Texas
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Edinburg、Texas、美国、78539
- BRCR Global Texas
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Katy、Texas、美国、77494
- Zion Research
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Washington
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Tacoma、Washington、美国、98405
- MultiCare Health System Institute for Research and Innovation
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Cardiff、英国、CF14 4XW
- Noah's Ark Children's Hospital for Wales
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Edinburgh、英国、EH16 4TJ
- Royal Hospital for Sick Children - Edinburgh
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Leicester、英国、LE1 5WW
- Leicester Royal Infirmary
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Liverpool、英国
- Alder Hey Children's NHS Foundation Trust
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London、英国、SE5 9RS
- King's College Hospital
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London、英国
- Newham University Hospital
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Manchester、英国、M13 9WL
- Royal Manchester Children's Hospital
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Nottingham、英国、NG7 2UH
- Nottingham University Hospitals
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 患者愿意并能够遵守研究要求并提供书面知情同意书。 对于未满法定同意年龄的患者，法定监护人必须提供知情同意，并且患者应根据当地和国家要求提供同意。
- 知情同意时年龄≥1个月且≤17岁
- 受试者必须患有由以下标准定义的缺铁性贫血，由中心实验室在筛选访视时测量
血红蛋白阈值按年龄和性别定义贫血：
儿童（1 米 - < 5 岁）<11.0 g/dl 儿童（5 岁 - < 12 岁）<11.5 g/dl 儿童（12 岁）<12.0 g/dl 女童（≥13 岁）<12.0 g/dl男童（≥13 岁）<13.0 g/dl 和
铁蛋白阈值通过以下方式定义贫血：
铁蛋白 <30 µg/L，或铁蛋白 <50 µg/L 且转铁蛋白饱和度 (TSAT) <20%，4. 有生育能力的女性受试者必须同意使用高效避孕方法（包括完全禁欲）直至研究完成并在他们最后一次研究访问后至少持续 4 周。 高效避孕被定义为一种导致低失败率的方法，即在持续和正确使用时每年低于 1%，例如植入物、注射剂、一些宫内节育器 (IUD)、输精管结扎术伴侣和口服避孕药药物。
将在每次就诊时评估青少年患者是否需要避孕和是否遵守避孕要求，并在每次就诊时对有生育能力的女性受试者进行尿妊娠试验。
排除标准：
由于缺铁以外的任何原因导致贫血的受试者，包括但不限于，
一种。未经治疗或无法治疗的严重吸收不良综合征
筛选前接受过的受试者：
- 在 28 天内肌内或静脉内 (IV) 注射或使用长效铁制剂。
- 7 天内单剂铁制剂和研究期间。
- 输血后 12 周内或计划在研究期间进行输血或献血
- 28 天内红细胞生成刺激剂和研究期间
- 7 天内含铁的复合维生素和研究期间
- 14 天内接种 COVID-19 疫苗
- 根据中央实验室筛查结果确定维生素 B12 或叶酸缺乏症的受试者。 至少 2 周后，受试者可以开始补充维生素 B12 或叶酸并重新筛查。
- 患有会显着影响铁吸收或吸收铁利用的伴随疾病，例如吞咽障碍和/或广泛的小肠切除术。
- 活动性消化性溃疡病史
- 患有慢性肾病（eGFR <60 mL/min/m2），在筛选时根据血清肌酐进行评估。
- 已知对麦芽酚铁或硫酸亚铁的活性物质或赋形剂过敏或过敏。
- 有已知的铁制剂治疗禁忌证，例如 血色素沉着症、慢性溶血病、铁粒幼细胞性贫血、地中海贫血或铅中毒引起的贫血。
- 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) 表明肝功能受损 > 筛选访问时测量的正常上限的 2.0 倍。
- 研究者认为具有临床意义的活动性急性炎症性疾病，包括 IBD 发作或疾病恶化。
- 需要抗生素治疗的活动性慢性或急性传染病。
- 怀孕或哺乳。
- 除月经周期外，伴有大量活动性出血的伴随疾病；患有月经过多的受试者可由研究者酌情决定包括在内。
- 在研究过程中预定或预期的住院和/或手术
- 在筛选前 28 天内参加任何其他介入性临床研究。
- 在筛选前 28 天内通过（SARS-CoV-2-RT-PCR 阳性）诊断为 COVID-19 阳性。
- 心血管、肝脏、肾脏、血液学、精神病学、神经学、胃肠道、免疫学、内分泌、代谢、呼吸或中枢神经系统疾病，研究者认为可能对受试者的安全性和/或研究目标产生不利影响药物或严重限制受试者的寿命。
- 研究者或赞助者认为使受试者不适合入组的任何其他未指明的原因。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：1个月至2岁受试者（婴儿）
1个月至2岁以下的受试者将进入预分配阶段：收集基线尿液样本，受试者将服用单剂量的0.1 ml/kg麦芽酚铁悬浮液。 将在 12 小时内另外采集 3 个样本。 显示出麦芽酚吸收、代谢和消除证据的受试者将进入治疗阶段并被分配到麦芽酚铁组。 筛选的前 6 名受试者将执行作业前 PK 阶段。 经过研究者和医疗监测员审查后，如果麦芽酚葡萄糖醛酸被证明已被充分消除，则不会对后续受试者进行 20-24 小时（+ 4 小时）的时间点。 受试者将被分配接受麦芽酚铁口服混悬液，并在 V2 上开始 0.1 ml/kg BID 剂量，并持续 7-10 天。 在 V3 上，他们将执行与分配前 PK 访问相同的 PK 评估。 |
麦芽酚铁口服混悬液：150 毫升琥珀色玻璃瓶，带刻度注射器和适配器。 含有 30 毫克元素铁的口服混悬液，以 231.5 毫克麦芽酚铁的形式存在于 5 毫升混悬液中 研究剂量： 1 个月至 < 2 岁儿童服用麦芽酚铁口服混悬液的剂量：0.1 ml/kg BID，2 至 - 11 岁：2.5 ml BID，12-17 岁：5 ml BID。
其他名称：
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实验性的：2 至 17 岁受试者 - Ferric Maltol
2-17岁的受试者将按1:1随机接受麦芽酚铁口服混悬液或硫酸亚铁口服液。 每个年龄亚组（分别为 2 - 9 岁、10 - 17 岁）中前 12 名随机接受麦芽酚铁治疗的受试者将进入 2 PK 天的 PK 阶段。 第 2 天之后的 PK 受试者将继续到第 12 周。每个年龄亚组的 18 名受试者完成 PK 访问后，他们将继续到第 12 周。 硫酸亚铁 125 毫克/毫升（25 毫克元素铁）或同等剂量将用于所有儿童/青少年。 也最大限度地补充该组受试者的铁质； 2 - 17 岁儿童的剂量为 6 mg/kg，最多 4 ml BID。 随机服用硫酸亚铁口服液的受试者不需要完成 PK 期。 |
麦芽酚铁口服混悬液：150 毫升琥珀色玻璃瓶，带刻度注射器和适配器。 含有 30 毫克元素铁的口服混悬液，以 231.5 毫克麦芽酚铁的形式存在于 5 毫升混悬液中 研究剂量： 1 个月至 < 2 岁儿童服用麦芽酚铁口服混悬液的剂量：0.1 ml/kg BID，2 至 - 11 岁：2.5 ml BID，12-17 岁：5 ml BID。
其他名称：
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有源比较器：2至17岁受试者-硫酸亚铁
2-17岁的受试者将按1:1随机接受麦芽酚铁口服混悬液或硫酸亚铁口服液。 硫酸亚铁 125 毫克/毫升（25 毫克元素铁）或同等剂量将用于所有儿童/青少年。 也最大限度地补充该组受试者的铁质； 2 - 17 岁儿童的剂量为 6 mg/kg，最多 4 ml BID。 随机服用硫酸亚铁口服液的受试者不需要完成 PK 期。 |
硫酸亚铁 125 mg/ml（25 mg/ml 元素铁）口服液：15 ml 玻璃瓶。 研究剂量：对于硫酸亚铁口服液，2 岁至 17 岁儿童和青少年的给药剂量为：6 mg/kg 至最大 4 ml BID。 |
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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血红蛋白浓度变化
大体时间：从基线至第12周。
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基于各治疗组的mITT人群，采用描述性统计（包括均值、标准差、中位数和范围（最小值和最大值））总结了从基线至第12周血红蛋白浓度的变化。 随机化/ITT人群定义为所有被随机分配至治疗组的患者。mITT人群定义为ITT人群中接受至少1次治疗剂量的所有患者。 |
从基线至第12周。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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铁蛋白浓度变化
大体时间：从基线至第12周。
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基于各治疗组的mITT人群，总结了从基线至第12周铁蛋白浓度的变化。 随机化/ITT人群定义为所有被随机分配至治疗组的患者。 修正意向治疗人群定义为接受至少1次治疗剂量的ITT人群中的所有患者。 |
从基线至第12周。
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铁浓度变化
大体时间：从基线至第12周。
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基于各治疗组的mITT人群，总结了从基线至第12周铁浓度的变化。 随机/ITT人群定义为所有被随机/分配到治疗组的患者。 mITT人群定义为ITT人群中至少接受过1次治疗剂量的所有患者。 |
从基线至第12周。
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转铁蛋白饱和度百分比变化
大体时间：从基线至第12周。
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基于各治疗组的mITT人群，总结从基线至第84天的变化。 随机/ITT人群定义为所有被随机分配至治疗组的患者。 mITT人群定义为ITT人群中至少接受过1次治疗剂量的所有患者。 |
从基线至第12周。
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血浆麦芽酚葡萄糖醛酸苷的Cmax
大体时间：在第一天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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单次服用麦芽酚铁口服混悬液后（访视2，药代动力学第1天）以及至少连续6天每日两次给药后（访视3，药代动力学第2天）单次晨服剂量后，血浆中麦芽酚葡糖苷酸测得的最高血浆浓度（Cmax）（纳克/毫升）。 由于儿科患者群体中药代动力学采样的局限性，必须采用原始合并方法将同一治疗组和年龄段的多个患者数据合并，以获取随时间变化的完整观测数据集用于药代动力学分析。 若不合并患者数据，现有数据无法支持采用非房室模型分析生成药代动力学参数。 通过经验证的药代动力学软件WinNonlin，使用“稀疏采样”选项将数据视为一个虚拟受试者处理，因此所得数据无法支持对药代动力学参数进行可靠的误差估计。 |
在第一天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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血浆麦芽酚葡萄糖醛酸苷的Tmax
大体时间：第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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单次服用麦芽酚铁口服混悬液后（访视2，药代动力学第1天）以及至少连续6天每日两次给药后，在单次晨间给药后的访视3（药代动力学第2天）时，血浆麦芽酚葡萄糖醛酸苷达到最大血浆浓度的时间（Tmax）（小时）。 由于儿科患者群体中药代动力学采样的局限性，必须采用原始汇总方法将同一治疗组和年龄段的多个患者数据合并，以获得随时间完整的观察数据集用于药代动力学分析。 若不合并患者数据，现有数据无法支持采用非房室分析（NCA）生成药代动力学参数。 使用经过验证的药代动力学软件WinNonlin时，采用了“稀疏采样”选项将数据视为一个虚拟受试者处理，因此所得数据无法支持对药代动力学参数进行可靠的误差估计。 |
第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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血浆麦芽酚葡萄糖醛酸苷的AUC0-t
大体时间：第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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血浆麦芽酚葡萄糖醛酸从给药前（时间0）到最后可定量血浆浓度时间点的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）（hxng/mL），在访视2（PK第1天）单次服用铁麦芽酚口服混悬液后，以及在至少6天每日两次给药后于访视3（PK第2天）单次晨服后测得。 由于儿科患者群体中PK采样的局限性，必须采用朴素合并法将同一治疗组和年龄段的多个患者数据合并，以获得随时间完整的观察数据集用于PK分析。 若不合并患者数据，现有数据不支持采用非房室模型分析（NCA）生成PK参数。 使用经验证的PK软件WinNonlin时，采用“稀疏采样”选项将数据视为一个虚拟受试者处理，因此所得数据不支持PK参数的可靠误差估计。 |
第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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基线校正血清铁Cmax
大体时间：在第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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在访视2（药代动力学第1天）单次服用麦芽酚铁口服混悬液后，以及在至少连续6天每日两次给药后于访视3（药代动力学第2天）单次晨服后，经基线校正的血清铁所测得的最高血药浓度（Cmax）（微克/分升）。 由于儿科患者群体中药代动力学采样的局限性，必须采用原始数据合并方法将同一治疗组和年龄段的多个患者数据合并，以获得随时间变化的完整观察数据集用于药代动力学分析。 若不合并患者数据，现有数据无法支持采用非房室模型分析（NCA）生成药代动力学参数。 通过经验证的药代动力学软件WinNonlin，使用“稀疏采样”选项将数据视为一个虚拟受试者进行处理，因此所得数据无法支持药代动力学参数的可靠误差估计。 |
在第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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基线校正血清铁浓度的达峰时间
大体时间：第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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在访视2（药代动力学第1天）单次服用麦芽酚铁口服混悬液后，以及至少连续6天每日两次给药后，在访视3（药代动力学第2天）单次晨服后，基线校正血清铁达到最大血浆浓度时间（Tmax）（小时）。 由于儿科患者群体中药代动力学采样的局限性，必须采用简单合并方法将同一治疗组和年龄段的多个患者数据合并，以获得随时间完整的观察数据集用于药代动力学分析。 若不合并患者数据，现有数据无法支持采用非房室模型分析（NCA）生成药代动力学参数。 使用经验证的药代动力学软件WinNonlin时，采用"稀疏采样"选项将数据视为一个虚拟受试者处理，因此所得数据无法支持药代动力学参数的可靠误差估计。 |
第1天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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基线校正血铁AUC0-t
大体时间：在第一天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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单次服用麦芽酚铁口服混悬液后（访视2，药代动力学第1天）以及在至少6天每日两次给药后（访视3，药代动力学第2天）单次晨服给药后，基线校正血清铁从给药前（时间0）至最后可量化血浆浓度时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-t）（小时×纳克/毫升）。 由于儿科患者群体中药代动力学采样的局限性，必须将同一治疗和年龄组中多名患者的数据采用单纯合并法进行组合，以获得随时间变化的完整观察数据集用于药代动力学分析。 数据不支持在不合并患者的情况下使用非房室分析（NCA）生成药代动力学参数。 使用经验证的药代动力学软件WinNonlin中的“稀疏采样”选项将数据视为一个虚拟受试者处理，因此所得数据不支持药代动力学参数的可靠误差估计。 |
在第一天（访视2）和第7-10天（访视3）评估的PK参数。
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (估计的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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