牙周分叉的非手术与手术治疗

受试者招募 所有患者将从英国（Ravenscourt Dental Practice, 5 Ravenscourt avenue, Germany (University Hospital of Berlin, Bonn, Frankfurt and Greifswald)、瑞典（Malmo）、西班牙（Santiago de Compostela）的参与中心的牙周诊所招募)、意大利（都灵）和澳大利亚（布里斯班）。 当在诊所确定可能合适的患者时，指定的医院顾问（或英国以外的同等人员）将告知他/她这项研究，并询问患者是否有兴趣与研究团队的成员讨论这个问题。 然后，研究小组的一名成员将接近患者，提供有关研究程序的更多信息，并给他们一张有关该研究的信息表。 如果患者同意参加，他们将获得基线预约。 如果他们需要更多时间考虑参与，牙周病学研究团队的一名成员将在 1 周内通过电话联系他们，询问他们是否愿意参与研究，并让他们有机会提出有关研究的任何问题. 如果在新患者门诊预约时无法验证所有纳入/排除标准，将在基线之前提供审核预约。 每个主题将成为研究的一部分大约 5 年。

除了有关研究的信息外，在受试者招募时；将与患者讨论整体管理计划。 负责的顾问（或同等人员）将提供有关非研究地点的处理以及将为这些区域提供哪些额外处理的信息。 这将在研究地点得到处理后开始。 如果在基线访问之前需要任何其他牙科治疗（例如 填充物或提取物），根据负责顾问（或同等人员）的判断，此类治疗将在基线之前进行。

筛选程序 可能适合该研究的潜在新患者将与所有其他在参与中心的牙周病诊所就诊的患者一起接受筛选，并根据上述纳入和排除标准接受。

随机化程序 测试或对照治疗的随机化将在基线（访问 1）和访问 2 之间进行。随机化服务“密封信封”将在每个中心用于随机化并确保分配隐藏。 一个密封的信封将由不直接参与研究的人员与患者的笔记一起附上。 治疗师将在治疗预约开始时打开信封，获知治疗分配情况。

对于每个中心，患者将使用研究统计学家先前准备的随机列表分配到两个治疗组。 对于重要的影响因素（“中心”），将按照建议进行分层随机化，特别是在样本量较小的情况下。

临床牙周检查 将记录二分法（否/是）全口牙菌斑评分 (FMPS)，识别牙齿表面，在使用牙菌斑显示片后显示牙菌斑的视觉存在。 牙周测量将由经过校准的检查员使用北卡罗来纳大学 (UNC-15) 手动牙周探针在每颗牙齿的六个位置进行。 以下牙周测量将在每颗牙齿的 6 个位置进行全口测量：探诊袋深度 (PPD)、牙骨质-釉质交界处的牙龈边缘后退 (CEJ)、二分法（否/是）探诊出血 (BoP)。 如果牙龈边缘高于 CEJ（或指定的参考值，例如 恢复性边缘）；并作为正数（包括 0) 如果保证金在 (0) 或低于 CEJ (>0)。 此外，牙齿松动（否/是和 1、2 或 3 级），使用 Nabers 探针的水平分叉受累（否/是和 1、2 或 3 级）和最终垂直分叉受累（否/是和 A、B 或C) 用UNC-15探头测得的会被记录下来。 临床依恋水平 (CAL) 将计算为 PPD + 衰退。 将记录测试分叉引起的角质化牙龈的量。 这是标准护理的一部分。

龈下菌斑取样

将从以下地方收集龈下菌斑样本：

• 试验部位（TS）：最好是分叉部位的颊面；或者，如果颊分叉不是 III 度，则上颌分叉的近中分叉部位
• 控制部位 (CS)：理想情况下，在没有分叉受累的情况下，对称的对侧部位。 或者，将选择并记录 PPD < 4mm 且探查无出血的另一个部位。

例如，LR6 颊（分叉 III）作为测试站点，LL6 颊（无 FI）作为控制站点。 将在基线时从选定的 TS 和 CS 收集斑块样本，然后在 4 个月、8 个月、12 个月和所有随后的 12 个月随访（总共 8 个时间点）进行治疗。

在取样程序之前，小心去除牙龈上的牙菌斑，用棉卷隔离该部位并轻轻擦干。 然后将无菌刮匙插入口袋底部并在一次行程后取出，内容物将放入装有缓冲溶液（如 TE 缓冲溶液（货号 93283 Sigma-Aldrich））的试管中并储存在-80ºC 直到分析时间。 在这些时间点采集牙龈下菌斑样本的目的是评估试验和对照部位治疗前后牙龈下菌群的​​组成。

数据记录/报告 实验室分析的结果将根据标准程序记录在加密数据库中。

不良事件 (AE) AE 是指在接受过医药产品治疗的受试者身上发生的任何不良医学事件，包括不一定由该产品引起或与该产品相关的事件。 因此，AE 可以是与研究活动暂时相关的任何不利和意外迹象（包括异常实验室发现）、症状或疾病。

通知和报告不良事件或反应 如果 AE 未定义为严重，则 AE 将记录在研究文件中，研究团队将对参与者进行跟进。 AE 记录在参与者的医疗记录（如适用）和 CRF 中。

统计分析 将对主要和次要终点进行全面的描述性分析。 将以图形方式评估治疗组内主要和次要终点的时间轨迹。 此外，还将以图形方式显示组内主要和次要终点随时间点的分布。

分析级别是牙齿（包括每个患者的一个目标磨牙）。 如果每个患者有超过 1 个合适的磨牙，将根据最深的 PPD（或在相同 PPD 的情况下最深的 CAL）选择“研究磨牙”。