Ib 期安全导入，随后是 ADG106 联合新辅助化疗治疗 HER2 阴性乳腺癌的 II 期试验

纳入标准：

只有满足以下所有标准的患者才可能被纳入研究：

1. 所有患者都必须根据当地机构指南签署知情同意书。
2. 18岁及以上。
3. 预计寿命至少为 12 周。
4. 已从先前抗癌治疗的急性毒性中恢复（Ib 期）。

5. a) Ib 期：经组织学或细胞学证实的晚期或转移性实体瘤患者，在进入研究时具有进行性疾病的放射学证据，被认为可能受益于剂量密集的多柔比星/环磷酰胺或每周紫杉醇。

   • 如果满足所有纳入/排除标准，则先前治疗的数量没有上限。 激素消融疗法被认为是一种抗癌疗法。 放射治疗和手术不被视为抗癌方案。
   • 允许事先接受免疫治疗。 b) II 期：未治疗的 I-III 期 HER2 阴性乳腺癌患者，计划进行新辅助化疗，然后进行根治性乳腺癌手术。
6. RECIST 1.1 标准的可测量疾病。
7. 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-1。
8. Ib 期队列 1 和 II 期所有患者的左心室射血分数≥ 50%。

9. 研究治疗后 2 周内骨髓功能和器官功能良好。

   1. 足够的血液学功能定义为：

      • 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板 ≥ 100 x 109/L
      • 血红蛋白 ≥ 9 x 109/L

   2. 足够的肝功能定义为：

      • 胆红素 < 正常上限 (ULN) 的 1.5 倍
      • ALT 或 AST < ULN 的 2.5 倍（或存在肝转移时 < ULN 的 5 倍）

   3. 足够的肾功能定义为：

      - 计算出的肌酐清除率≥ 60 mL/min，使用 Cockroft 和 Gault 的公式计算：（140 岁）x 质量（kg）/（72 x 肌酐 mg/dL）；如果是女性，则乘以 0.85。

   4. 足够的凝血功能定义为：

      • 活化部分凝血活酶时间 (aPTT) ≤1.5 x ULN
      • 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 x ULN（例外：接受华法林抗凝治疗的患者可以接受 INR 2 至 ≤3 x ULN
10. 具有生殖潜能的患者必须在研究期间和研究后三个月内酌情使用经批准的避孕方法（例如宫内节育器、避孕药或屏障装置）。 具有生育潜力的女性必须在研究登记前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。
11. 能够遵守与学习相关的程序。

排除标准：

由于以下任何原因，患者将被排除在研究之外：

1. 在过去 30 天内接受过任何研究药物的治疗。
2. 同时给予任何其他肿瘤治疗，包括细胞毒性化学疗法、激素疗法和免疫疗法。
3. 研究药物给药后 28 天内进行过大手术。
4. 研究者认为会损害患者耐受治疗能力的活动性感染。
5. 根据研究者的判断，会危及患者安全或危及患者完成研究的能力的严重伴随疾病。
6. 活动性、已知或疑似自身免疫性疾病。 患有 I 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、不需要全身治疗的皮肤病（如白斑病、牛皮癣或脱发）或在没有外部触发的情况下预计不会复发的病症的受试者被允许注册。
7. 患有需要在随机分组后 14 天内使用皮质类固醇（>10 毫克每日强的松当量）或其他免疫抑制药物进行全身治疗的受试者。 在没有活动性自身免疫性疾病的情况下，允许吸入或局部使用类固醇和肾上腺替代类固醇 > 每天 10 毫克泼尼松当量。
8. 患有间质性肺病且有症状或可能干扰疑似药物相关肺毒性的检测或管理的受试者。
9. 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 检测阳性史或已知的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。

10. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎表面抗原 [HBsAg] 阳性）或 HCV（丙型肝炎病毒）[HCV RNA 阳性]）

    1. 既往感染过 HBV 或已解决 HBV 感染（定义为存在乙型肝炎核心抗体 [HBcAb] 且不存在 HBsAg）的患者符合条件。 必须在随机化之前从这些患者中获取 HBV DNA。 HBV 携带者或需要抗病毒治疗的患者没有资格参加。
    2. 只有当 PCR 对 HCV RNA 呈阴性时，HCV 抗体呈阳性的患者才符合条件。
    3. HBV 携带者或接受乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒抗病毒治疗的受试者不符合资格。
11. 怀孕。
12. 母乳喂养。
13. 在考虑参加研究时临床可检测到的第二原发性恶性肿瘤。 例外情况是处于 II 期的患者患有两种或多种 HER2 阴性原发性浸润性乳腺癌，并且两种癌症都可以进行重复活检。 在这种情况下，将分别对每个肿瘤进行活检和评估治疗反应。
14. 有症状的脑转移。
15. 严重的神经或精神障碍史，包括癫痫发作或痴呆症。
16. 无法遵守学习程序。
17. II 期队列：局部晚期或转移性乳腺癌的既往治疗。
18. 患有已知潜在血红蛋白病（例如地中海贫血）的患者。 注意：没有已知血红蛋白病的患者在没有临床怀疑的情况下不需要特别筛查血红蛋白病）。
19. 有危及生命的超敏反应史或已知对蛋白质药物或重组蛋白质或 ADG106 药物制剂中包含的任何成分（琥珀酸、精氨酸、聚山梨酯 80 和盐酸）过敏。
20. 周围神经病变≥2级。
21. 研究药物首次给药前 4 周内接受过活病毒疫苗治疗。