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ADG106 与晚期或转移性实体瘤和/或非霍奇金淋巴瘤的研究

2023年4月20日 更新者:Adagene (Suzhou) Limited

ADG106用于晚期或转移性实体瘤和/或非霍奇金淋巴瘤患者的Ⅰ期研究

这是 ADG106 在晚期或转移性实体瘤和/或复发/难治性非霍奇金淋巴瘤受试者中进行的 1 期、开放标签、剂量递增、单中心研究。 ADG106 是一种完全人源的配体阻断、激动性抗 CD137 IgG4 mAb。 它通过 T 细胞受体 CD137 与活化的人类 T 细胞结合。 ADG106 在 60-90 分钟内静脉内 (IV) 给药。

主要目标:

评估在患有晚期或转移性实体瘤和/或非霍奇金淋巴瘤的受试者中增加单药 ADG106 剂量水平的安全性和耐受性。

以确定推荐的剂量和给药方案以供进一步研究。 次要目标表征 ADG106 的药代动力学 (PK) 特征。 评估ADG106的免疫原性。 评估 ADG106 的潜在抗肿瘤作用。 研究与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物。

探索目标:

确定 ADG106 的潜在生物标志物。

研究概览

地位

完全的

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

62

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Guangdong
      • Guangzhou、Guangdong、中国、510000
        • Sun Yat-Sen University Cancer Center
    • Shanghai
      • Shanghai、Shanghai、中国、200120
        • Shanghai Dongfang Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 75年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  1. 同意时年龄在 18 岁至 75 岁之间的男性或女性。
  2. 提供书面知情同意书。
  3. 患有晚期和/或转移性经组织学或细胞学证实的实体瘤和/或非霍奇金淋巴瘤的受试者,他们在标准治疗中难治或复发,并且已用尽所有可用疗法。
  4. 根据实体瘤的 RECIST 1.1 和非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类,至少有一个可测量的病变
  5. ECOG 表现:0-1
  6. 足够的器官和骨髓功能
  7. 接受最后一次治疗(化疗、放疗、生物治疗或其他研究药物)后,患者有至少4周或超过5个半衰期的清除期,并且从之前治疗的任何毒性反应中恢复至小于1度。
  8. 没有其他伴随的抗肿瘤治疗(包括细胞治疗)
  9. 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物给药前 7 天内进行阴性血清妊娠试验。
  10. 凝血功能基本正常,INR≤1.5
  11. 配合观察不良事件及疗效

排除标准:

  1. HCV抗体阳性,或活动性乙型肝炎(HBV DNA≥10000拷贝/mL或2000 IU/mL),或肝炎病毒阳性并服用抗病毒药物者
  2. 有脑膜转移的受试者,或脑转移病灶≥1cm且未经治疗的受试者,或脑转移需要甘露醇或其他脱水疗法的受试者
  3. 感染人类免疫缺陷病毒(HIV),或患有其他获得性、先天性免疫缺陷病,或有器官移植史
  4. 任何活动性自身免疫性疾病或基于证据的自身免疫性疾病,或需要全身性类固醇或免疫抑制药物的全身综合征(不包括非活动性白斑病、牛皮癣、哮喘/治疗后两年内儿童的特异性反应,或通过替代疗法控制的甲状腺疾病/非免疫抑制治疗)
  5. 患者既往治疗残留毒性大于1级
  6. 发热体温38℃以上或有临床上明显的活动性感染影响临床试验
  7. 1个月内使用过过量的糖皮质激素(>10mg/d泼尼松或等效剂量)或其他免疫抑制剂
  8. 根据研究者的说法,任何无法控制的严重临床问题包括但不限于严重或无法控制的全身性疾病(如不稳定或失代偿的呼吸、心脏、肝脏或肾脏疾病)的证据;以及任何不稳定的全身性疾病(包括活动性感染、难治性高或药物失败控制性高血压(>150/100 mmHg)、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭、肝肾或代谢性疾病)
  9. 明确的神经或精神疾病史,包括癫痫或痴呆
  10. 28 天内在患者使用研究药物之前进行的非研究相关外科手术
  11. 研究者认为他/她不适合参加本研究
  12. 孕妇或哺乳期妇女

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:顺序分配
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:ADG106 剂量递增
在每个周期的第 1 天进行超过 60 分钟的静脉输注,根据入组时的队列进行 7 次给药。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
大体时间
单药给药前 2 个周期的 DLT
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)

次要结果测量

结果测量
大体时间
临床和实验室不良事件 (AE) 的数量。
大体时间:第一剂至最后一剂后 30 天
第一剂至最后一剂后 30 天
实体瘤的 RECIST 1.1 版和免疫相关 RECIST (irRECIST) 评估的客观缓解率 (ORR) 以及非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
实体瘤的 RECIST 1.1 版和免疫相关 RECIST (irRECIST) 以及非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类评估的缓解持续时间 (DOR)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
实体瘤 RECIST 1.1 版和免疫相关 RECIST (irRECIST) 评估的进展时间 (TTP) 和非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
通过 RECIST 1.1 版评估的疾病控制率 (DCR) 和针对实体瘤的免疫相关 RECIST (irRECIST) 以及针对非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
通过 RECIST 1.1 版和针对实体瘤的免疫相关 RECIST (irRECIST) 以及针对非霍奇金淋巴瘤的卢加诺分类评估的无进展生存期 (PFS)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
峰值血浆浓度 (Cmax)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
给药间隔结束时的血浆浓度(Ctrough)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
达到 Cmax 的时间 (Tmax)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
从时间零到最后一个时间点的曲线下面积 (AUC0-last)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
AUC从时间零到无穷大(AUC0-∞)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
给药间隔期间的 AUC (AUCtau)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
清关 (CL)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
稳态分布容积 (Vss)
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
ADG106 的 ADA 水平。
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
与免疫调节和细胞因子释放相关的血清生物标志物:如 TNFα、IFN-γ、IL-10、IL-6、IL-4、IL-2。
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)
循环 T 细胞、自然杀伤 (NK) 细胞和 B 细胞的细胞计数。
大体时间:2个周期(42天)
2个周期(42天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年12月20日

初级完成 (实际的)

2021年11月1日

研究完成 (实际的)

2021年11月1日

研究注册日期

首次提交

2019年1月8日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月11日

首次发布 (实际的)

2019年1月14日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年4月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年4月20日

最后验证

2023年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

实体瘤的临床试验

ADG106的临床试验

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