HER2陰性乳癌におけるADG106とネオアジュバント化学療法の併用の第II相試験に続く第Ib相安全性の導入

包含基準:

患者は、以下の基準をすべて満たす場合にのみ、研究に含めることができます。

1. すべての患者は、現地の機関のガイドラインに従ってインフォームド コンセントに署名する必要があります。
2. 18歳以上。
3. 推定余命は少なくとも 12 週間です。
4. -以前の抗がん療法による急性毒性から回復しました（フェーズIb）。

5. a) 第 Ib 相: 組織学的または細胞学的に確認された進行性または転移性固形腫瘍の患者で、研究登録時に進行性疾患の放射線学的証拠があり、高密度ドキソルビシン/シクロホスファミドまたは毎週のパクリタキセルのいずれかの恩恵を受ける可能性が高いと考えられる患者。

   • すべての包含/除外基準が満たされていれば、前治療の数に上限はありません。 ホルモン除去療法は、抗がん療法と見なされています。 放射線療法と手術は、抗がん療法とは見なされません。
   • 免疫療法の事前受領は許可されています。 b) 第 II 相：術前補助化学療法とその後の最終的な乳癌手術が予定されている未治療のステージ I ～ III の HER2 陰性乳癌患者。
6. -RECIST 1.1基準による測定可能な疾患。
7. 0-1 の東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス。
8. フェーズ Ib のコホート 1 およびフェーズ II のすべての患者で 50% 以上の左心室駆出率。

9. -研究治療の2週間以内の適切な骨髄機能と臓器機能。

   1. -次のように定義された適切な血液機能：

      • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L
      • 血小板≧100×109/L
      • ヘモグロビン≧9×109/L

   2. 以下のように定義された適切な肝機能：

      • ビリルビンが正常上限の1.5倍未満（ULN）
      • -ALTまたはASTがULNの2.5倍未満（または肝転移がある場合はULNの5倍未満）

   3. 以下のように定義される適切な腎機能：

      -Cockroft and Gaultの式を使用して計算された、計算されたクレアチニンクリアランスが60mL/分以上:(140-年齢) x 質量(kg)/(72 x クレアチニンmg/dL);女性の場合は0.85倍。

   4. 次のように定義される適切な凝固機能:

      • -活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5 x ULN
      • -国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN（例外：INR 2〜≤3 x ULNは、ワルファリン抗凝固療法を受けている患者には許容されます
10. 生殖能力のある患者は、必要に応じて承認された避妊方法（子宮内避妊器具、経口避妊薬、バリア器具など）を研究中および研究後 3 か月間使用する必要があります。 -出産の可能性がある女性は、試験登録前の7日以内に血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
11. -研究関連の手順を順守できる。

除外基準:

患者は、次のいずれかの理由で研究から除外されます。

1. -治験薬による過去30日以内の治療。
2. -細胞傷害性化学療法、ホルモン療法、および免疫療法を含む他の腫瘍療法の同時投与。
3. -治験薬投与から28日以内の大手術。
4. -研究者の意見では、治療に耐える患者の能力を損なう活動的な感染。
5. -治験責任医師の裁量により、患者の安全を損なう、または患者の研究を完了する能力を損なう重大な付随障害。
6. -アクティブな、既知の、または疑われる自己免疫疾患。 I型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない皮膚障害（白斑、乾癬、または脱毛症など）、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は、登録が許可されています。
7. -コルチコステロイド（> 10mgの毎日のプレドニゾン相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする状態の被験者 無作為化から14日以内。 吸入ステロイドまたは局所ステロイド、および副腎置換ステロイド > 1 日 10 mg のプレドニゾン相当量は、アクティブな自己免疫疾患がない場合に許可されます。
8. -症候性であるか、疑いのある薬物関連の肺毒性の検出または管理を妨げる可能性のある間質性肺疾患のある被験者。
9. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群（AIDS）の検査で陽性となった既知の病歴。

10. 活動性 B 型肝炎 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性) または HCV (C 型肝炎ウイルス) [HCV RNA 陽性])

    1. -過去のHBV感染または解決されたHBV感染（B型肝炎コア抗体[HBcAb]の存在およびHBsAgの非存在として定義される）を有する患者は適格です。 無作為化の前に、これらの患者の HBV DNA を取得する必要があります。 HBVキャリアまたは抗ウイルス療法を必要とする患者は参加資格がありません。
    2. HCV 抗体が陽性の患者は、PCR で HCV RNA が陰性である場合にのみ適格です。
    3. -HBVキャリアまたはB型肝炎ウイルスまたはC型肝炎の抗ウイルス治療を受けている被験者は適格ではありません。
11. 妊娠。
12. 母乳育児。
13. -研究登録の検討時に臨床的に検出可能な2番目の原発性悪性腫瘍。 例外は、両方とも HER2 陰性であり、両方の癌が繰り返し生検に適している 2 つ以上の原発性浸潤性乳癌を有するフェーズ II の患者です。 この場合、各腫瘍は生検され、治療反応について個別に評価されます。
14. 症候性脳転移。
15. -発作や認知症を含む重大な神経学的または精神的障害の病歴。
16. 研究手順を遵守できない。
17. 第 II 相コホート: 局所進行性または転移性乳癌の前治療。
18. -既知の基礎となる異常ヘモグロビン症（サラセミアなど）のある患者。 注: 既知のヘモグロビン障害のない患者は、臨床的な疑いがない場合、特にヘモグロビン障害のスクリーニングを受ける必要はありません)。
19. -生命を脅かす過敏症の病歴、またはタンパク質薬または組換えタンパク質またはADG106製剤に含まれる成分（コハク酸、アルギニン、ポリソルベート80および塩酸）にアレルギーがあることが知られている.
20. 末梢神経障害グレード≧​​2。
21. -治験薬の初回投与前4週間以内の生ウイルスワクチン療法。