硝唑尼特和阿扎那韦/利托那韦在健康志愿者中的药代动力学相互作用

硝唑尼特是一种抗原生动物药物，具有广为人知和有据可查的安全性。 2004 年 7 月，美国食品和药物管理局 (FDA) 首次批准它用于治疗成人（≥ 18 岁）和儿童（1-17 岁）由蓝氏贾第鞭毛虫或隐孢子虫引起的腹泻。 硝唑尼特还显示出体外抗 SARS-CoV-2 活性。 可查阅报告硝唑尼特及其活性代谢物替唑尼特抗冠状病毒活性的体外研究。 硝唑尼特是冠状病毒复制的三种主要抑制剂之一，可使病毒滴度降低 6 log10，IC50 为 1.0 µM。 硝唑尼特的主要循环代谢物是替唑尼特，它也被证实具有抗 SARS-CoV-216 的活性。 两者都抑制 SARS-CoV-2 的细胞病变效应。 Nitazoxanide 对甲型流感病毒也有活性，并显示可减少无并发症的急性流感的症状持续时间。 由于 SARS-CoV-2 与 SARSCoV19 共享近 80% 的基因组，并且 SARS-CoV-2 的几乎所有编码蛋白都与 SARS-CoV 蛋白同源，因此硝唑尼特及其代谢物替唑尼特具有抗 SARS-CoV 活性，很可能是对 SARS-CoV-2 有效。 由于病毒复制速度很快，因此抗病毒药物必须在整个给药间隔内保持活性。 因此，在整个给药间隔期间，肺部需要提高药物浓度。

HIV 蛋白酶抑制剂阿扎那韦（与利托那韦增强）已被证明可以抑制冠状病毒复制过程中病毒多蛋白加工所需的主要蛋白酶。 它还能阻止促炎细胞因子的产生。 与硝唑尼特相似，阿扎那韦已被证明在 300 毫克的批准剂量下与 100 毫克的利托那韦联合使用时可在肺组织中达到有效浓度，与人体细胞模型中产生的体外活性相比，其比率甚至更有利。

因此，基于这些考虑，正在考虑选择硝唑尼特（口服，每天两次，每次 1000 毫克）和阿扎那韦/利托那韦（每天一次，口服，每次 300/100 毫克）联合治疗 COVID-19。 因此，本研究希望评估这些药物联合用药的临床有效性。 该方法是表征硝唑尼特和阿扎那韦/利托那韦的药物-药物相互作用的程度，当 1000 毫克硝唑尼特每天两次与 300/100 毫克阿扎那韦/利托那韦联合使用，然后再部署组合进行干预。