Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Farmakokinetická interakce mezi nitazoxanidem a atazanavirem/ritonavirem u zdravých dobrovolníků

11. září 2023 aktualizováno: Babatunde Adeagbo, Obafemi Awolowo University

Hodnocení farmakokinetické interakce mezi nitazoxanidem a atazanavirem/ritonavirem u zdravých dobrovolníků

Cílem této studie je

  1. určit nejúčinnější metodu biologického odběru vzorků, která nejlépe popisuje farmakokinetiku nitazoxanidu/tizoxanidu ak;
  2. vyhodnotit klinický význam farmakokinetické interakce mezi nitazoxanidem (1000 mg dvakrát denně) a atazanavirem/ritonavirem (300 mg/100 mg).

Účastníkům bude perorálně podáváno 1000 mg nitazoxanidu užívaného dvakrát denně po dobu sedmi dnů. Po třítýdenním vymývacím období dostanou perorálně 1000 mg nitazoxanidu s atazanavirem/ritonavirem (užívaným perorálně v dávce 300/100 mg). 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 a 12 hodin po dávce 1., 5. a 7. den jim bude odebráno pět milimetrů vzorků plné krve nebo výtěru nebo slin.

Farmakokinetika nitazoxanidu podávaného samostatně a spolu s atazanavirem/ritonavirem bude porovnána, aby se zjistilo, zda současné podávání nitazoxanidu a atazanaviru/ritonaviru ovlivňuje farmakokinetiku nitazoxanidu

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Nitazoxanid je antiprotozoální léčivo s dobře známým a zdokumentovaným bezpečnostním profilem. Poprvé byl schválen US Food and Drug Administration (FDA) v červenci 2004 pro léčbu průjmu způsobeného Giardia lamblia nebo Cryptosporidium parvum u dospělých (≥ 18 let) a pediatrů (1-17 let). Nitazoxanid také prokázal in-vitro anti-SARS-CoV-2 aktivitu. K dispozici je přehled studií in vitro uvádějících antikoronavirovou aktivitu nitazoxanidu a jeho aktivního metabolitu tizoxanidu. Nitazoxanid patřil mezi tři hlavní inhibitory replikace koronaviru, což vedlo ke snížení titru viru o 6 log10 s IC50 1,0 uM. Hlavním cirkulujícím metabolitem nitazoxanidu je tizoxanid, u kterého byla také potvrzena aktivita proti SARS-CoV-216. Oba potlačují cytopatický účinek SARS-CoV-2. Nitazoxanid je také účinný proti viru chřipky A a bylo prokázáno, že zkracuje trvání symptomů u nekomplikované akutní chřipky. Protože SARS-CoV-2 sdílí téměř 80 % genomu se SARSCoV19 a téměř všechny kódované proteiny SARS-CoV-2 jsou homologní s proteiny SARS-CoV, nitazoxanid a jeho metabolit tizoxanid s prokázanou aktivitou proti SARS-CoV pravděpodobně budou účinný proti SARS-CoV-2. Protože se virus rychle replikuje, antivirotika musí zůstat aktivní po celou dobu jejich dávkovacího intervalu. Proto bude zapotřebí zvýšená koncentrace léčiva v plicích během dávkovacího intervalu.

Bylo prokázáno, že inhibitor HIV proteázy, atazanavir (posílen ritonavirem), inhibuje hlavní proteázový enzym potřebný pro zpracování virového polyproteinu během replikace koronaviru. Blokuje také produkci prozánětlivých cytokinů. Podobně jako u nitazoxanidu bylo prokázáno, že atazanavir dosahuje účinné koncentrace v plicních tkáních při schválené dávce 300 mg v kombinaci se 100 mg ritonaviru, s ještě příznivějšími poměry ve srovnání s aktivitami in vitro generovanými na modelech lidských buněk.

Na základě těchto úvah je proto zvažována kombinace nitazoxanidu (užívaného perorálně v dávce 1000 mg dvakrát denně) a atazanaviru/ritonaviru (užívaného perorálně v dávce 300/100 mg jednou denně) pro selekci k intervenci pro léčbu COVID-19. Tato studie chce proto zhodnotit klinickou užitečnost kombinace těchto léků. Přístup spočívá v charakterizaci rozsahu lékové interakce nitazoxanidu a atazanaviru/ritonaviru, když se 1000 mg nitazoxanidu užívá dvakrát denně v kombinaci s 300/100 mg atazanaviru/ritonaviru před nasazením kombinace pro intervenci.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

17

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Nigérie
    • Osun
      • Ile-Ife, Osun, Nigérie, 220101
        • Obafemi Awolowo University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 41 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Populace studie bude zahrnovat zdravé dobrovolníky muže i ženy, kterým je osmnáct let nebo více
  • nekuřáci, nealkoholici, neužívali žádné léky ani kávu 2 týdny před účastí, byli netěhotní a nekojící

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné ženy budou ze studie vyloučeny. Kromě toho budou ze studie vyloučeni také dobrovolníci, kteří v posledních dvou týdnech užívali jakékoli jiné drogy.
  • Kritéria vyloučení zahrnovala jakoukoli nemoc nebo reakci na studované léky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Singl

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Jiný: Podávání samotného nitazoxanidu
Účastníci této větve dostanou 1000 mg samotných tablet nitazoxanidu
Lék: Nitazoxanid
1000 mg tablety nitazoxanidu dvakrát denně. Lék bude podáván po jídle po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Netazox
Jiný: Podávání nitazoxanidu plus atazanavir/ritonavir
Účastníci v této větvi dostanou 1000 mg tablet nitazoxanidu dvakrát denně spolu s jednou tabletou atazanaviru/ritonaviru (300 mg/100 mg) jednou denně ráno.
Lék: Nitazoxanid
1000 mg tablety nitazoxanidu dvakrát denně. Lék bude podáván po jídle po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Netazox
Lék: Atazanavir/ritonavir
300/100 mg tablety atazanaviru/ritonaviru večer jednou denně, podávané po jídle po dobu 5 dnů.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: Po první dávce (den 1)
Minimální plazmatická koncentrace tizoxanidu s nebo bez atazanaviru/ritonaviru
Po první dávce (den 1)
Minimální plazmatická koncentrace (Cmin)
Časové okno: V den 5
Minimální plazmatická koncentrace tizoxanidu s nebo bez atazanaviru/ritonaviru
V den 5
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Po první dávce (den 1)
Maximální plazmatická koncentrace tizoxanidu s nebo bez atazanaviru/ritonaviru
Po první dávce (den 1)
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: V den 5
Maximální plazmatická koncentrace tizoxanidu s nebo bez atazanaviru/ritonaviru
V den 5
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: Po první dávce (den 1)
Tizoxanid Plocha pod křivkou koncentrace-čas s nebo bez atazanaviru/ritonaviru
Po první dávce (den 1)
Plocha pod křivkou koncentrace-čas (AUC)
Časové okno: V den 5
Tizoxanid Plocha pod křivkou koncentrace-čas s nebo bez atazanaviru/ritonaviru
V den 5

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Obafemi Awolowo University

Spolupracovníci

University of Liverpool

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Babatunde A Adeagbo, PhD, Obafemi Awolowo University

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

10. září 2020

Primární dokončení (Aktuální)

10. ledna 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

7. prosince 2022

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. ledna 2023

První zveřejněno (Aktuální)

11. ledna 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. září 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

11. září 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IPH/OAU/12/1574

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Drogová interakce

Klinické studie na Nitazoxanid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Dominican Republic

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit