放射疗法与免疫疗法联合治疗头颈部转移性鳞状细胞癌
2023年10月10日 更新者：ECOG-ACRIN Cancer Research Group
寡转移性头颈部鳞状细胞癌联合或不联合放疗联合免疫治疗的 III 期随机试验
该 III 期试验比较了帕博利珠单抗联合放疗与帕博利珠单抗联合化疗后给予的非放射治疗（标准疗法），用于治疗从最初开始的部位（原发部位）扩散到头颈部的鳞状细胞癌患者。身体的其他地方（转移）。
Pembrolizumab 是一种免疫疗法，可刺激人体免疫系统对抗癌细胞。
Pembrolizumab 靶向并阻断某些称为 T 细胞的免疫细胞表面上称为 PD-1 的蛋白质。
阻断 PD-1 会触发 T 细胞寻找并杀死癌细胞。
放射疗法使用高能射线杀死癌细胞。
与单独给予 pembrolizumab 的标准疗法相比，使用 pembrolizumab 进行放疗在治疗转移性头颈癌患者方面可能更有效。
研究概览
地位
招聘中
条件
详细说明
主要目标：
I. 比较免疫疗法加巩固放疗 (CoRT) 与全身化学免疫疗法无进展后单独免疫疗法的总生存期 (OS)。
次要目标：
I. 比较两组之间的无进展生存期 (PFS)。 二。 比较两组之间的治疗失败时间 (TTF)。 三、 确定添加 CoRT 后非血液学高级（3 级或更高）毒性的风险。
四、 确定基线定量正电子发射断层扫描 (PET) 生物标志物（标准化摄取值最大值 [SUVmax]、代谢肿瘤体积 [MTV]、总病变糖酵解 [TLG]）对两组总生存率的预后价值。
V. 确定 (a) 结构化定性阅读（霍普金斯标准）和 (b) 用于评估放疗或化疗后再分期 PET/计算机断层扫描 (CT) 的定量分析的预测价值，以评估其与两者总生存期的关联武器。
健康相关生活质量 (HRQL) 目标：
I. 比较两个臂之间的最终恶化时间 (TTDD)。 （主要）二。 比较两组癌症治疗功能评估 - 头颈 (FACT-HN) 试验结果指数 (TOI) 的平均早期变化，定义为第 7 周期时间点和随机化之间的差异。 （中学）III。 比较手臂之间的恶化时间 (TTD)（第一次恶化）。 （中学）IV。 比较研究参与过程中癌症治疗功能评估-免疫检查点调节剂 (FACT-ICM) 评分的最低值。 （探索性的）V. 比较两组之间的质量调整生存期。 （探索性的）
探索目标：
I. 确定 CoRT 与单独免疫治疗后局部区域和远处复发失败模式的差异。
二。 评估接受 CoRT 与单独免疫治疗的患者进行气管切开术和/或胃造口术的风险。
大纲：
第 1 步：入组前未完成初始全身治疗的患者分配至 T 组，入组前已完成初始全身治疗的患者分配至 S 组。
ARM T：患者在研究中接受静脉内 (IV) 派姆单抗和卡铂 IV 和紫杉醇 IV，或顺铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，或卡铂 IV 和氟尿嘧啶 IV。
ARM S：患者直接进行步骤 II。
第二步：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM A：患者在研究中接受一个周期的派姆单抗 IV 和卡铂 IV 和紫杉醇 IV，或顺铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，或卡铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，然后在研究中接受派姆单抗 IV 和放射治疗。 在整个试验过程中，患者还会接受 CT、PET/CT 和/或磁共振成像 (MRI)。
ARM B：患者在研究中接受一个周期的派姆单抗 IV 和卡铂 IV 和紫杉醇 IV，或顺铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，或卡铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，然后在研究中接受派姆单抗 IV 单一疗法。 在整个试验过程中，患者还会接受 CT、PET/CT 和/或 MRI。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
290
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Illinois
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Danville、Illinois、美国、61832
- 招聘中
- Carle at The Riverfront
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首席研究员：
- Daniel H. Barnett
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-446-5532
- 邮箱：Research@carle.com
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Effingham、Illinois、美国、62401
- 招聘中
- Carle Physician Group-Effingham
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首席研究员：
- Daniel H. Barnett
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-446-5532
- 邮箱：Research@carle.com
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Mattoon、Illinois、美国、61938
- 招聘中
- Carle Physician Group-Mattoon/Charleston
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首席研究员：
- Daniel H. Barnett
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-446-5532
- 邮箱：Research@carle.com
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Urbana、Illinois、美国、61801
- 招聘中
- Carle Cancer Center
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首席研究员：
- Daniel H. Barnett
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-446-5532
- 邮箱：Research@carle.com
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
- 招聘中
- Mercy Hospital
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：319-365-4673
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首席研究员：
- Deborah W. Wilbur
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Cedar Rapids、Iowa、美国、52403
- 招聘中
- Oncology Associates at Mercy Medical Center
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首席研究员：
- Deborah W. Wilbur
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：319-363-2690
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- 招聘中
- Medical Oncology and Hematology Associates-Des Moines
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首席研究员：
- Joshua Lukenbill
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：515-241-3305
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Des Moines、Iowa、美国、50309
- 招聘中
- Iowa Methodist Medical Center
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首席研究员：
- Joshua Lukenbill
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：515-241-6727
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Minnesota
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Bemidji、Minnesota、美国、56601
- 招聘中
- Sanford Joe Lueken Cancer Center
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首席研究员：
- Daniel Almquist
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：218-333-5000
- 邮箱：OncologyClinicalTrialsFargo@sanfordhealth.org
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New York
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Stony Brook、New York、美国、11794
- 招聘中
- Stony Brook University Medical Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：800-862-2215
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首席研究员：
- Mark Ashamalla
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North Dakota
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Bismarck、North Dakota、美国、58501
- 招聘中
- Sanford Bismarck Medical Center
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首席研究员：
- Daniel Almquist
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：701-323-5760
- 邮箱：OncologyClinicalTrialsFargo@sanfordhealth.org
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Fargo、North Dakota、美国、58122
- 招聘中
- Sanford Broadway Medical Center
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首席研究员：
- Daniel Almquist
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：701-323-5760
- 邮箱：OncologyClinicalTrialsFargo@sanfordhealth.org
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Fargo、North Dakota、美国、58122
- 招聘中
- Sanford Roger Maris Cancer Center
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首席研究员：
- Daniel Almquist
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：701-234-6161
- 邮箱：OncologyClinicalTrialsFargo@sanfordhealth.org
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Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、美国、73104
- 招聘中
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：405-271-8777
- 邮箱：ou-clinical-trials@ouhsc.edu
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首席研究员：
- Christina Henson
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Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111
- 招聘中
- Fox Chase Cancer Center
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：215-728-4790
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首席研究员：
- Jessica R. Bauman
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57104
- 招聘中
- Sanford Cancer Center Oncology Clinic
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首席研究员：
- Daniel Almquist
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：605-312-3320
- 邮箱：OncologyClinicTrialsSF@sanfordhealth.org
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Sioux Falls、South Dakota、美国、57117-5134
- 招聘中
- Sanford USD Medical Center - Sioux Falls
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首席研究员：
- Daniel Almquist
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接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：605-312-3320
- 邮箱：OncologyClinicalTrialsSF@SanfordHealth.org
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Wisconsin
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Mukwonago、Wisconsin、美国、53149
- 招聘中
- ProHealth D N Greenwald Center
-
接触：
- Site Public Contact
- 邮箱：research.institute@phci.org
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首席研究员：
- Timothy R. Wassenaar
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Oconomowoc、Wisconsin、美国、53066
- 招聘中
- ProHealth Oconomowoc Memorial Hospital
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首席研究员：
- Timothy R. Wassenaar
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：262-928-7878
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Waukesha、Wisconsin、美国、53188
- 招聘中
- UW Cancer Center at ProHealth Care
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首席研究员：
- Timothy R. Wassenaar
-
接触：
- Site Public Contact
- 电话号码：262-928-5539
- 邮箱：Chanda.miller@phci.org
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 第 1 步注册：
- 患者必须年满 18 岁
患者必须患有经活检证实的转移性鳞状细胞癌，起源于口腔、喉部、口咽部或下咽部，头颈部和远处部位均存在活动性疾病
- 注意：来自口咽原发部位的肿瘤必须具有已知的 p16 状态；如果疾病表现与头颈部原发性一致，也允许未知原发性的 p16 阳性癌症
- 患者可以在之前的任何时间进行头颈部原发性癌症的手术切除，但是，基线影像学必须存在头颈部残留/复发性疾病
- 先前癌症治疗对其他疾病的任何影响必须得到完全解决，并且不会对在本试验中进行治疗造成问题
在开始任何治疗之前，患者必须有 4 个或更少的转移部位，如果可包含在可耐受的放疗大分割野（即 15 个分割或更少）中，则将胸淋巴结疾病视为单个部位
- 注：在单个立体定向场中可治疗的连续/相邻转移可被视为单个部位
- 注意：如果对这些发现的非恶性病因是合理的考虑，则可能会招募具有其他不确定发现的患者，例如转移部位的总数超过 4 个
- 患者必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 性能状态 0-1
- 患者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。 有合法授权代表 (LAR) 或看护人和/或家庭成员的决策能力受损 (IDMC) 患者也将被视为符合条件
患者必须患有以下可测量的疾病：
- 对于尚未开始任何初始全身治疗（派姆单抗 + 化疗）的患者，必须在第 1 步注册前 28 天内通过颈部、胸部和腹部 CT 记录可测量的疾病
- 对于已经开始或完成 3 个周期的初始全身治疗（派姆单抗 + 化疗）的患者，必须在初始全身治疗开始前 28 天内通过颈部、胸部和腹部 CT 记录可测量的疾病
- 白细胞 >= 3,000/mcL（在第 1 步注册前或任何化疗开始前 =< 28 天获得，如果在第 T 组）
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,500/mcL（在第 1 步注册前或任何化疗开始前 =< 28 天，如果在第 T 组）
- 血小板 >= 100,000/mcL（在第 1 步注册前或任何化疗开始前 =< 28 天获得，如果在第 T 组）
- 总胆红素 = < 机构正常上限 (ULN)。 总胆红素 > 1.5 x ULN 的患者，这归因于确诊的吉尔伯特综合征，在咨询并获得其治疗医师的批准后允许（在第 1 步注册前 =< 28 天或在任何化疗开始前获得，如果在手臂上）吨)
- 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 3.0 x 机构 ULN（在第 1 步注册前或注册前 =< 28 天获得如果在 Arm T 上，则开始任何化疗）
- 肌酐清除率：肾小球滤过率 (GFR) >= 50 mL/min/1.73m^2 （对于接受基于卡铂方案的患者，GFR > 30 mL/min/1.73m^2） （在第 1 步注册前或任何化疗开始前 =< 28 天，如果在第 T 组）
- 在第 1 步注册后 6 个月内接受有效抗逆转录病毒治疗且病毒载量检测不到的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者有资格参加本试验
- 对于有慢性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染证据的患者，如果有指征，HBV 病毒载量必须在抑制治疗时检测不到
- 有丙型肝炎病毒（HCV）感染史的患者必须经过治疗和治愈。 对于目前正在接受治疗的 HCV 感染患者，如果他们的 HCV 病毒载量无法检测到，则他们符合条件
- 既往或并发恶性肿瘤的患者，其自然史或治疗不会干扰研究方案的安全性或有效性评估，符合本试验的条件
- 已知有心脏病史或目前有心脏病症状，或有心脏毒性药物治疗史的患者，应使用纽约心脏协会功能分类对心脏功能进行临床风险评估。 要符合此试验的资格，患者应为 2B 级或更高级别
- S 组的患者必须接受过化学免疫疗法
如果患者能够阅读和理解英语、西班牙语、法语或中文（简体或繁体），则患者将被纳入生活质量 (QOL) 研究
- 注意：网站无法翻译相关的 QOL 表格
- 有生育能力的患者和/或性活跃的患者不得期望通过使用公认的有效避孕方法或在参与研究期间避免性交来怀孕或生孩子。 有生育能力的患者必须在最后一剂方案治疗后的 4 个月内继续采取避孕措施，并且在最后一剂方案治疗后的 4 个月内不得在接受研究治疗期间进行母乳喂养
- 第 2 步随机化：
- 患者必须具有 ECOG 性能状态 0-2
- 患者必须完成 3 个周期的初始全身化疗
- 对于在第 1 步注册到 Arm S 的患者，患者在完成 3 个周期的 pembrolizumab + 化疗后必须至少有稳定的疾病
- 患者在重新分期成像（包括颈部、胸部和腹部 CT）上必须没有进展迹象（完全反应 [CR]/部分反应 [PR] 或疾病稳定 [SD]）。 必须在第 1 步完成初始全身化疗（派姆单抗 + 化疗）后和第 2 步随机分组前 7 天内进行再分期影像学检查。 放射学反应稳定或有反应的患者有资格进入第 2 步
排除标准：
- 患者不得接受过头颈部放疗
- 患者在过去 2 年内不得患有需要全身治疗（即疾病调节剂、皮质类固醇或免疫抑制药物）的活动性自身免疫性疾病（即炎症性肠病、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等）。 替代疗法（即甲状腺素、胰岛素、生理性皮质类固醇替代疗法）不被视为全身治疗的一种形式，是允许的
- 由于对未出生胎儿的潜在伤害以及使用治疗方案对哺乳婴儿可能发生不良事件的风险，患者不得怀孕或哺乳。 所有有生育能力的患者必须在第 1 步注册前 14 天内进行血液检查或尿液检查，以排除怀孕。 有生育能力的患者被定义为满足以下条件的任何人，无论其性取向或是否接受过输卵管结扎术：1) 月经初潮，2) 未接受子宫切除术或双侧卵巢切除术；或 3) 至少连续 24 个月没有自然绝经（癌症治疗后闭经不排除生育可能性）（即，在之前连续 24 个月的任何时间有月经）
- 患者在第 1 步注册前 30 天内和参与研究期间不得接种任何活疫苗。 活疫苗包括但不限于以下：麻疹、腮腺炎、风疹、水痘、黄热病、狂犬病、卡介苗 (BCG) 和伤寒（口服）疫苗。 允许患者接种灭活疫苗和任何非活疫苗，包括针对 2019 年季节性流感和冠状病毒病 (COVID-19) 的疫苗（注意：鼻内流感疫苗，例如 Flu-Mist 商标是减毒活疫苗，不允许使用） . 如果可能，建议将研究药物给药与疫苗给药分开大约一周（主要是为了尽量减少不良事件的重叠
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A 组（派姆单抗和放疗）
患者在研究中接受一个周期的派姆单抗 IV 和卡铂 IV 和紫杉醇 IV，或顺铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，或卡铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，然后在研究中接受派姆单抗 IV 和放射治疗。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT、PET/CT 和/或 MRI。
|
鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受放射治疗
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
进行 CT 和/或 PET/CT
其他名称：
|
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有源比较器：B组（派姆单抗单药治疗）
患者在研究中接受一个周期的派姆单抗 IV 和卡铂 IV 和紫杉醇 IV，或顺铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，或卡铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，然后在研究中接受派姆单抗 IV 单药治疗。
在整个试验过程中，患者还会接受 CT、PET/CT 和/或 MRI。
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鉴于IV
其他名称：
辅助研究
其他名称：
进行核磁共振
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
接受PET/CT
其他名称：
进行 CT 和/或 PET/CT
其他名称：
|
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无干预：S 臂（无干预）
患者直接进行第二步。
|
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实验性的：T组（派姆单抗，化疗）
在研究中，患者接受派姆单抗 IV 和卡铂 IV 和紫杉醇 IV，或顺铂 IV 和氟尿嘧啶 IV，或卡铂 IV 和氟尿嘧啶 IV。
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鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
鉴于IV
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
总生存期
大体时间：从第 2 步随机化到全因死亡的时间，评估长达 3 年
|
从第 2 步随机化到全因死亡的时间，评估长达 3 年
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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无进展生存期
大体时间：从第 2 步随机化到疾病进展或死亡的时间，评估长达 3 年
|
进展将根据修订后的实体瘤反应评估指南指南提出的国际标准进行评估。
|
从第 2 步随机化到疾病进展或死亡的时间，评估长达 3 年
|
|
治疗失败时间
大体时间：从第 2 步随机化到因进展、治疗相关毒性或死亡而停止免疫治疗的时间，评估长达 3 年
|
从第 2 步随机化到因进展、治疗相关毒性或死亡而停止免疫治疗的时间，评估长达 3 年
|
|
|
不良事件发生率 (AE)
大体时间：长达 3 年
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将使用美国国家癌症研究所 (NCI) 的不良事件通用术语标准 (CTCAE) 监测患者的不良事件。
所有治疗中出现的和基线不良事件和基于实验室测量的血液学/生化毒性，以及药物相关的 AE，将按治疗组和 NCI CTCAE 最差等级进行总结，用于第 1 步和第 2 步。3 级非血液学 AE或更高将由治疗组评估。
|
长达 3 年
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
关于局部、区域和远距离复发的失败模式
大体时间：长达 3 年
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将评估和比较两组之间的局部、区域和远处复发。
|
长达 3 年
|
|
气管造口术和/或胃造口术的发生率
大体时间：在治疗期间的任何时候，评估长达 3 年
|
将在武器之间进行评估和比较。
|
在治疗期间的任何时候，评估长达 3 年
|
|
最终恶化的时间
大体时间：基线后 60 周
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定义为癌症治疗功能评估 - 头颈 (FACT-HN) 试验结果指数 (TOI) 评分低于基线评分至少 6 分且随后没有增加 6 分的时间点。
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基线后 60 周
|
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FACT-HN TOI 的早期变化
大体时间：从随机化到 21 周的治疗
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定义为随机分组后 21 周的平均 FACT-HN TOI 与随机分组时的基线评分之间的差异。
|
从随机化到 21 周的治疗
|
|
恶化时间（第一）
大体时间：长达 3 年
|
由 FACT-HN TOI 分数比基线分数低至少 6 分的时间点定义。
|
长达 3 年
|
|
癌症治疗功能评估的最低点-免疫检查点调节剂评分
大体时间：在第 2 步随机化基线评估后的第 0 周
|
定义为免疫检查点调节子量表的最低分数。
|
在第 2 步随机化基线评估后的第 0 周
|
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质量调整生存
大体时间：从随机分组到死亡，评估长达 3 年
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定义为给定时间间隔的平均效用得分乘以该时间间隔的总和。
时间间隔的平均效用得分由间隔开始时的效用值加上间隔结束时的效用值除以二来定义。
|
从随机分组到死亡，评估长达 3 年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：David J Sher、ECOG-ACRIN Cancer Research Group
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2023年6月8日
初级完成 (估计的)
2029年3月31日
研究完成 (估计的)
2030年3月31日
研究注册日期
首次提交
2023年1月18日
首先提交符合 QC 标准的
2023年1月31日
首次发布 (实际的)
2023年2月10日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年10月10日
最后验证
2023年10月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- EA3211 (其他标识符：CTEP)
- U10CA180820 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI-2022-10141 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
卡铂的临床试验
-
IO BiotechMerck Sharp & Dohme LLC完全的
-
Virginia Commonwealth UniversityNational Cancer Institute (NCI)撤销IIIA期非小细胞肺癌 | IIIB 期非小细胞肺癌 | 鳞状细胞肺癌 | 肺腺癌 | 大细胞肺癌 | IIA期非小细胞肺癌 | IIB 期非小细胞肺癌
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)完全的