Combinatie van radiotherapie met immunotherapie voor de behandeling van gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom van het hoofd-halsgebied

Inclusiecriteria:

• STAP 1 INSCHRIJVING:
• Patiënt moet >= 18 jaar oud zijn

• Patiënt moet door biopsie bewezen gemetastaseerd plaveiselcelcarcinoom hebben, afkomstig uit de mondholte, strottenhoofd, orofarynx of hypofarynx, met actieve ziekte aanwezig in zowel het hoofd als de nek en op afgelegen plaatsen

  • OPMERKING: De tumor van een primaire locatie in de orofarynx moet een bekende p16-status hebben; p16-positieve kanker van onbekende primaire is ook toegestaan, op voorwaarde dat de ziektepresentatie overeenkomt met een hoofd-hals-primair
• De patiënt kan op elk eerder tijdstip een eerdere chirurgische resectie van een primaire kanker in het hoofd-halsgebied ondergaan, maar er moet een resterende/terugkerende ziekte in het hoofd-halsgebied aanwezig zijn op basisbeeldvorming
• Eventuele effecten van eerdere kankertherapie voor andere ziekten moeten volledig zijn verdwenen en mogen geen probleem vormen voor het geven van de behandeling in dit onderzoek

• De patiënt moet 4 of minder gemetastaseerde locaties hebben voordat met een behandeling wordt begonnen, waarbij thoracale knoopziekte wordt beschouwd als een enkele locatie, indien omvat in een aanvaardbaar radiotherapie-gehypofractioneerd veld (d.w.z. 15 fracties of minder)

  • OPMERKING: Aaneengesloten/aangrenzende metastasen die in een enkel stereotactisch veld kunnen worden behandeld, kunnen als een enkele locatie worden beschouwd
  • OPMERKING: Patiënten met aanvullende onbepaalde bevindingen zodat het totale aantal metastatische sites meer dan 4 zou zijn, kunnen worden ingeschreven als een niet-kwaadaardige etiologie van deze bevindingen een redelijke overweging is.
• Patiënt moet prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 hebben
• De patiënt moet het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen. Patiënten met verminderde besluitvormingscapaciteit (IDMC) die een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger (LAR) of verzorger en/of familielid beschikbaar hebben, komen ook in aanmerking

• Patiënten moeten als volgt een meetbare ziekte hebben:

  • Voor patiënten die nog niet zijn begonnen met een initiële systemische therapie (met pembrolizumab + chemotherapie) moet een meetbare ziekte zijn gedocumenteerd door CT van de nek en borst, en buik verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie
  • Voor patiënten die hun 3 cycli van initiële systemische therapie (met pembrolizumab + chemotherapie) zijn begonnen of voltooid, moet een meetbare ziekte worden gedocumenteerd door CT van de nek, borst en buik, verkregen binnen 28 dagen voorafgaand aan de start van hun initiële systemische therapie
• Leukocyten >= 3.000/mcl (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie of voorafgaand aan de start van een chemotherapie indien op arm T)
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1.500/mcl (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie of voorafgaand aan de start van een chemotherapie indien op arm T)
• Bloedplaatjes >= 100.000/mcl (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie of voorafgaand aan de start van een chemotherapie indien op arm T)
• Totaal bilirubine =< institutionele bovengrens van normaal (ULN). Patiënten met een totaal bilirubine > 1,5 x ULN, dat wordt toegeschreven aan het bevestigde syndroom van Gilbert, worden toegelaten na overleg en goedkeuring van hun behandelend arts (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie of voorafgaand aan de start van een chemotherapie indien arm T)
• Aspartaataminotransferase (AST)(serum glutaminezuuroxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT)(serum glutaminezuurpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 3,0 x institutionele ULN (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie of voorafgaand aan de start van een chemotherapie indien op arm T)
• Creatinineklaring: glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (voor patiënten die op carboplatine gebaseerde regimes krijgen, GFR > 30 ml/min/1,73 m^2) (verkregen =< 28 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie of voorafgaand aan de start van een chemotherapie indien op arm T)
• Met humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die binnen 6 maanden na stap 1-registratie effectieve antiretrovirale therapie ondergaan met een niet-detecteerbare virale belasting, komen in aanmerking voor deze studie
• Voor patiënten met tekenen van een chronische infectie met het hepatitis B-virus (HBV), moet de HBV-virale belasting niet detecteerbaar zijn bij onderdrukkende therapie, indien geïndiceerd
• Patiënten met een voorgeschiedenis van infectie met het hepatitis C-virus (HCV) moeten zijn behandeld en genezen. Patiënten met een HCV-infectie die momenteel worden behandeld, komen in aanmerking als ze een niet-detecteerbare HCV-virale lading hebben
• Patiënten met een eerdere of gelijktijdige maligniteit van wie de natuurlijke geschiedenis of behandeling niet de potentie heeft om de veiligheids- of werkzaamheidsbeoordeling van het onderzoeksregime te verstoren, komen in aanmerking voor deze studie
• Patiënten met een bekende voorgeschiedenis of huidige symptomen van hartziekte, of een voorgeschiedenis van behandeling met cardiotoxische middelen, moeten een klinische risicobeoordeling van de hartfunctie ondergaan met behulp van de functionele classificatie van de New York Heart Association. Om in aanmerking te komen voor deze studie, moeten patiënten klasse 2B of hoger zijn
• Patiënten op arm S moeten chemo-immunotherapie hebben gekregen

• Patiënten worden ingeschreven in het onderzoek naar de kwaliteit van leven (QOL) als de patiënt Engels, Spaans, Frans of Chinees (vereenvoudigde of traditionele karakters) kan lezen en begrijpen

  • OPMERKING: Sites kunnen de bijbehorende QOL-formulieren niet vertalen
• Patiënten die zwanger kunnen worden en/of seksueel actieve patiënten mogen niet verwachten kinderen te krijgen of te verwekken door een geaccepteerde en effectieve anticonceptiemethode te gebruiken of door zich te onthouden van geslachtsgemeenschap voor de duur van hun deelname aan het onderzoek. Patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten de anticonceptiemaatregelen gedurende 4 maanden na de laatste dosis van de protocolbehandeling voortzetten en mogen geen borstvoeding geven tijdens de studiebehandeling tot 4 maanden na de laatste dosis van de protocolbehandeling
• STAP 2 RANDOMISERING:
• Patiënt moet ECOG-prestatiestatus 0-2 hebben
• De patiënt moet 3 cycli van initiële systemische chemotherapie hebben voltooid
• Voor patiënten die bij stap 1 zijn geregistreerd voor arm S, moeten patiënten ten minste een stabiele ziekte hebben na voltooiing van 3 cycli pembrolizumab + chemotherapie
• De patiënt mag geen tekenen van progressie vertonen (complete respons [CR]/partiële respons [PR] of stabiele ziekte [SD]) bij restaging-beeldvorming (bestaande uit nek-, borst- en buik-CT). Restaging-beeldvorming moet zijn uitgevoerd na voltooiing van de initiële systemische chemotherapie met pembrolizumab + chemotherapie in stap 1 en binnen 7 dagen voorafgaand aan stap 2-randomisatie. Patiënten met een stabiele of reagerende radiologische respons komen in aanmerking voor stap 2

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten mogen vooraf geen hoofd-hals radiotherapie ondergaan
• De patiënt mag in de afgelopen 2 jaar geen actieve auto-immuunziekte hebben (d.w.z. inflammatoire darmziekte, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, enz.) waarvoor systemische behandeling nodig was (d.w.z. ziektemodificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva). Vervangingstherapie (d.w.z. thyroxine, insuline, fysiologische corticosteroïdvervanging) wordt niet beschouwd als een vorm van systemische behandeling en is toegestaan
• De patiënt mag niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijke schade aan een ongeboren foetus en het mogelijke risico op bijwerkingen bij zuigelingen die borstvoeding geven met de behandelingsregimes die worden gebruikt. Alle patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie een bloedtest of urineonderzoek ondergaan om zwangerschap uit te sluiten. Een patiënt in de vruchtbare leeftijd wordt gedefinieerd als iedereen, ongeacht seksuele geaardheid of een afbinding van de eileiders, die aan de volgende criteria voldoet: 1) heeft op enig moment de menarche bereikt, 2) heeft geen hysterectomie of bilaterale ovariëctomie ondergaan; of 3) niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is geweest (amenorroe na kankertherapie sluit de mogelijkheid om zwanger te worden niet uit) gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden (d.w.z. heeft op enig moment menstruatie gehad in de voorafgaande 24 opeenvolgende maanden)
• De patiënt mag binnen 30 dagen voorafgaand aan stap 1-registratie en tijdens deelname aan het onderzoek geen levend vaccin hebben gekregen. Levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, het volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, bacillus Calmette Guerin (BCG) en tyfus (oraal) vaccin. Patiënten mogen geïnactiveerde vaccins en alle niet-levende vaccins krijgen, inclusief die voor de seizoensgriep en coronavirusziekte 2019 (COVID-19) (Opmerking: intranasale griepvaccins, zoals het handelsmerk Flu-Mist, zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan) . Indien mogelijk wordt aanbevolen om de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel ongeveer een week te scheiden van de toediening van het vaccin (voornamelijk om overlapping van bijwerkingen tot een minimum te beperken).