Association de la radiothérapie à l'immunothérapie pour le traitement du carcinome épidermoïde métastatique de la tête et du cou

Critère d'intégration:

• ÉTAPE 1 INSCRIPTION :
• Le patient doit avoir >= 18 ans

• Le patient doit avoir un carcinome épidermoïde métastatique prouvé par biopsie, originaire de la cavité buccale, du larynx, de l'oropharynx ou de l'hypopharynx, avec une maladie active présente à la fois dans la tête et le cou et des sites distants

  • REMARQUE : La tumeur d'un site primaire de l'oropharynx doit avoir un statut p16 connu ; Un cancer p16 positif de primitif inconnu est également autorisé, à condition que la présentation de la maladie soit cohérente avec un primitif de la tête et du cou
• Le patient peut subir une résection chirurgicale antérieure d'un cancer primitif de la tête et du cou à tout moment, cependant, une maladie résiduelle / récurrente de la tête et du cou doit être présente sur l'imagerie de base
• Tous les effets d'un traitement anticancéreux antérieur pour d'autres maladies doivent être entièrement résolus et ne pas poser de problème pour administrer le traitement dans le cadre de cet essai

• Le patient doit avoir 4 sites métastatiques ou moins avant de commencer tout traitement, la maladie nodale thoracique étant considérée comme un site unique si elle est englobable dans un champ hypofractionné de radiothérapie tolérable (c'est-à-dire 15 fractions ou moins)

  • REMARQUE : Les métastases contiguës/adjacentes pouvant être traitées dans un seul champ stéréotaxique peuvent être considérées comme un seul site
  • REMARQUE : Les patients présentant des résultats indéterminés supplémentaires tels que le nombre total de sites métastatiques serait supérieur à 4 peuvent être inscrits si une étiologie non maligne à ces résultats est une considération raisonnable
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Le patient doit avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un document écrit de consentement éclairé. Les patients ayant une capacité de prise de décision altérée (IDMC) qui ont un représentant légal autorisé (LAR) ou un soignant et/ou un membre de la famille disponible seront également considérés comme éligibles

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable comme suit :

  • Pour les patients qui n'ont commencé aucun traitement systémique initial (avec pembrolizumab + chimiothérapie) doivent avoir une maladie mesurable documentée par un scanner du cou et du thorax et de l'abdomen obtenu dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étape 1
  • Pour les patients qui ont commencé ou terminé leurs 3 cycles de traitement systémique initial (avec pembrolizumab + chimiothérapie) doivent avoir une maladie mesurable documentée par un scanner du cou, du thorax et de l'abdomen obtenu dans les 28 jours précédant le début de leur traitement systémique initial
• Leucocytes >= 3 000/mcL (obtenus =< 28 jours avant l'inscription à l'étape 1 ou avant le début de toute chimiothérapie si sur le bras T)
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1 500/mcL (obtenu =< 28 jours avant l'inscription à l'étape 1 ou avant le début de toute chimiothérapie si sur le bras T)
• Plaquettes >= 100 000/mcL (obtenu =< 28 jours avant l'inscription à l'étape 1 ou avant le début de toute chimiothérapie si sur le bras T)
• Bilirubine totale =< limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Les patients avec une bilirubine totale > 1,5 x LSN, qui est attribuée à un syndrome de Gilbert confirmé, sont admis après consultation et approbation de leur médecin traitant (obtenue =< 28 jours avant l'inscription à l'étape 1 ou avant le début de toute chimiothérapie si sur Arm T)
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (transaminase glutamique pyruvique sérique [SGPT]) = < 3,0 x LSN institutionnelle (obtenue = < 28 jours avant l'enregistrement à l'étape 1 ou avant l'enregistrement début de toute chimiothérapie si sur le bras T)
• Clairance de la créatinine : Débit de filtration glomérulaire (DFG) >= 50 mL/min/1,73 m^2 (pour les patients recevant des régimes à base de carboplatine, DFG > 30 mL/min/1,73 m^2) (obtenu =< 28 jours avant l'inscription à l'étape 1 ou avant le début de toute chimiothérapie si sur le bras T)
• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral efficace avec une charge virale indétectable dans les 6 mois suivant l'enregistrement à l'étape 1 sont éligibles pour cet essai
• Pour les patients présentant des signes d'infection chronique par le virus de l'hépatite B (VHB), la charge virale du VHB doit être indétectable sous traitement suppressif, si indiqué
• Les patients ayant des antécédents d'infection par le virus de l'hépatite C (VHC) doivent avoir été traités et guéris. Pour les patients infectés par le VHC qui sont actuellement sous traitement, ils sont éligibles s'ils ont une charge virale en VHC indétectable
• Les patients atteints d'une tumeur maligne antérieure ou concomitante dont l'histoire naturelle ou le traitement n'a pas le potentiel d'interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'efficacité du régime expérimental sont éligibles pour cet essai
• Les patients présentant des antécédents connus ou des symptômes actuels de maladie cardiaque, ou des antécédents de traitement avec des agents cardiotoxiques, doivent subir une évaluation du risque clinique de la fonction cardiaque à l'aide de la classification fonctionnelle de la New York Heart Association. Pour être éligibles à cet essai, les patients doivent être de classe 2B ou mieux
• Les patients du bras S doivent avoir reçu une chimio-immunothérapie

• Les patients seront inscrits à l'étude sur la qualité de vie (QOL) s'ils peuvent lire et comprendre l'anglais, l'espagnol, le français ou le chinois (caractères simplifiés ou traditionnels)

  • REMARQUE : Les sites ne peuvent pas traduire les formulaires QOL associés
• Les patients en âge de procréer et/ou les patients sexuellement actifs ne doivent pas s'attendre à concevoir ou engendrer des enfants en utilisant une ou plusieurs méthodes de contraception acceptées et efficaces ou en s'abstenant de rapports sexuels pendant la durée de leur participation à l'étude. Les patientes en âge de procréer doivent continuer les mesures contraceptives pendant 4 mois après la dernière dose du protocole de traitement et ne doivent pas allaiter pendant le traitement à l'étude pendant 4 mois après la dernière dose du protocole de traitement
• ÉTAPE 2 RANDOMISATION :
• Le patient doit avoir un statut de performance ECOG 0-2
• Le patient doit avoir terminé 3 cycles de chimiothérapie systémique initiale
• Pour les patients enregistrés dans le bras S à l'étape 1, les patients doivent avoir au moins une maladie stable après avoir terminé 3 cycles de pembrolizumab + chimiothérapie
• Le patient ne doit présenter aucun signe de progression (réponse complète [RC]/réponse partielle [RP] ou maladie stable [SD]) à l'imagerie de restadification (comprenant un scanner du cou, du thorax et de l'abdomen). L'imagerie de restadification doit avoir été effectuée après la fin de la chimiothérapie systémique initiale avec pembrolizumab + chimiothérapie à l'étape 1 et dans les 7 jours précédant la randomisation à l'étape 2. Les patients dont la réponse radiologique est stable ou qui répond sont éligibles pour l'étape 2

Critère d'exclusion:

• Les patients ne doivent pas avoir subi de radiothérapie antérieure de la tête et du cou
• Le patient ne doit pas avoir de maladie auto-immune active (c.-à-d. maladie intestinale inflammatoire, lupus érythémateux disséminé, polyarthrite rhumatoïde, etc.) ayant nécessité un traitement systémique (c.-à-d. agents modificateurs de la maladie, corticostéroïdes ou médicaments immunosuppresseurs) au cours des 2 dernières années. La thérapie de remplacement (c'est-à-dire la thyroxine, l'insuline, le remplacement physiologique des corticostéroïdes) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique et est autorisée
• La patiente ne doit pas être enceinte ou allaiter en raison du risque potentiel pour un fœtus à naître et du risque possible d'effets indésirables chez les nourrissons avec les schémas thérapeutiques utilisés. Tous les patients en âge de procréer doivent subir un test sanguin ou une étude d'urine dans les 14 jours précédant l'inscription à l'étape 1 pour exclure une grossesse. Une patiente en âge de procréer est définie comme toute personne, quelle que soit son orientation sexuelle ou si elle a subi une ligature des trompes, qui répond aux critères suivants : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ; ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée à la suite d'un traitement contre le cancer n'exclut pas le potentiel de procréer) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire qu'elle a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents)
• Le patient ne doit avoir reçu aucun vaccin vivant dans les 30 jours précédant l'inscription à l'étape 1 et pendant sa participation à l'étude. Les vaccins vivants comprennent, sans toutefois s'y limiter, les vaccins suivants : rougeole, oreillons, rubéole, varicelle, fièvre jaune, rage, bacille de Calmette Guérin (BCG) et vaccin contre la typhoïde (oral). Les patients sont autorisés à recevoir des vaccins inactivés et tout vaccin non vivant, y compris ceux contre la grippe saisonnière et la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) (Remarque : les vaccins antigrippaux intranasaux, tels que la marque Flu-Mist, sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés) . Si possible, il est recommandé de séparer l'administration du médicament à l'étude de l'administration du vaccin d'environ une semaine (principalement, afin de minimiser le chevauchement des événements indésirables