Combinazione della radioterapia con l'immunoterapia per il trattamento del carcinoma a cellule squamose metastatico della testa e del collo

Criterio di inclusione:

• FASE 1 REGISTRAZIONE:
• Il paziente deve avere >= 18 anni di età

• Il paziente deve avere un carcinoma a cellule squamose metastatico comprovato da biopsia, originario della cavità orale, della laringe, dell'orofaringe o dell'ipofaringe, con malattia attiva presente sia nella testa che nel collo e in siti distanti

  • NOTA: il tumore da un sito primario dell'orofaringe deve avere uno stato p16 noto; È consentito anche il cancro p16 positivo di primaria sconosciuta, a condizione che la presentazione della malattia sia coerente con una primaria della testa e del collo
• Il paziente può essere sottoposto a precedente resezione chirurgica di un tumore primario nella testa e nel collo in qualsiasi momento precedente, tuttavia, la malattia residua/ricorrente nella testa e nel collo deve essere presente all'imaging basale
• Eventuali effetti derivanti da precedenti terapie antitumorali per altre malattie devono essere completamente risolti e non costituire un problema per la somministrazione del trattamento in questo studio

• Il paziente deve avere 4 o meno siti metastatici prima di iniziare qualsiasi trattamento, con malattia linfonodale toracica considerata un singolo sito se inglobabile in un campo radioterapico ipofrazionato tollerabile (cioè, 15 frazioni o meno)

  • NOTA: le metastasi contigue/adiacenti trattabili in un singolo campo stereotassico possono essere considerate un singolo sito
  • NOTA: i pazienti con ulteriori risultati indeterminati tali che il numero totale di siti metastatici sarebbe superiore a 4 possono essere arruolati se un'eziologia non maligna a questi risultati è una considerazione ragionevole
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) 0-1
• Il paziente deve avere la capacità di comprendere e la disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto. Saranno considerati idonei anche i pazienti con ridotta capacità decisionale (IDMC) che abbiano a disposizione un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) o un caregiver e/o un familiare

• I pazienti devono avere una malattia misurabile come segue:

  • Per i pazienti che non hanno iniziato alcuna terapia sistemica iniziale (con pembrolizumab + chemioterapia) devono avere una malattia misurabile documentata dalla TC del collo e del torace e dell'addome ottenuta entro 28 giorni prima della registrazione della Fase 1
  • Per i pazienti che hanno iniziato o completato i loro 3 cicli di terapia sistemica iniziale (con pembrolizumab + chemioterapia) devono avere una malattia misurabile documentata dalla TC del collo, del torace e dell'addome ottenuta entro 28 giorni prima dell'inizio della loro terapia sistemica iniziale
• Leucociti >= 3.000/mcL (ottenuti =< 28 giorni prima della registrazione al passaggio 1 o prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia se nel braccio T)
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1.500/mcL (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione al passaggio 1 o prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia se nel braccio T)
• Piastrine >= 100.000/mcL (ottenute =< 28 giorni prima della registrazione al passaggio 1 o prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia se nel braccio T)
• Bilirubina totale =< limite superiore istituzionale della norma (ULN). I pazienti con una bilirubina totale > 1,5 x ULN, che è attribuita alla sindrome di Gilbert confermata, sono ammessi previa consultazione e approvazione del loro medico curante (ottenuta =< 28 giorni prima della registrazione della Fase 1 o prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia se in braccio T)
• Aspartato aminotransferasi (AST) (transaminasi glutammico-ossalacetica sierica [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (transaminasi glutammico-piruvica sierica [SGPT]) = < 3,0 x ULN istituzionale (ottenuto = < 28 giorni prima della registrazione della Fase 1 o prima della inizio di qualsiasi chemioterapia se sul braccio T)
• Clearance della creatinina: velocità di filtrazione glomerulare (GFR) >= 50 mL/min/1,73 m^2 (per i pazienti che ricevono regimi a base di carboplatino, GFR > 30 mL/min/1,73 m^2) (ottenuto =<28 giorni prima della registrazione al passaggio 1 o prima dell'inizio di qualsiasi chemioterapia se nel braccio T)
• I pazienti con infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale efficace con carica virale non rilevabile entro 6 mesi dalla registrazione della Fase 1 sono idonei per questo studio
• Per i pazienti con evidenza di infezione da virus dell'epatite B cronica (HBV), la carica virale dell'HBV non deve essere rilevabile durante la terapia soppressiva, se indicata
• I pazienti con una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) devono essere stati trattati e curati. Per i pazienti con infezione da HCV che sono attualmente in trattamento, sono idonei se hanno una carica virale HCV non rilevabile
• I pazienti con un tumore maligno precedente o concomitante la cui storia naturale o trattamento non hanno il potenziale per interferire con la valutazione della sicurezza o dell'efficacia del regime sperimentale sono eleggibili per questo studio
• I pazienti con storia nota o sintomi attuali di malattie cardiache, o storia di trattamento con agenti cardiotossici, devono essere sottoposti a una valutazione clinica del rischio della funzione cardiaca utilizzando la classificazione funzionale della New York Heart Association. Per essere ammessi a questo studio, i pazienti devono essere di classe 2B o superiore
• I pazienti del braccio S devono aver ricevuto chemioimmunoterapia

• I pazienti verranno arruolati nello studio sulla qualità della vita (QOL) se il paziente può leggere e comprendere inglese, spagnolo, francese o cinese (caratteri semplificati o tradizionali)

  • NOTA: i siti non possono tradurre i moduli QOL associati
• I pazienti in età fertile e/o sessualmente attivi non devono aspettarsi di concepire o generare figli utilizzando uno o più metodi contraccettivi accettati ed efficaci o astenendosi da rapporti sessuali per la durata della loro partecipazione allo studio. Le pazienti in età fertile devono continuare le misure contraccettive per 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo e non devono allattare al seno durante il trattamento in studio fino a 4 mesi dopo l'ultima dose del trattamento del protocollo
• PASSAGGIO 2 RANDOMIZZAZIONE:
• Il paziente deve avere un performance status ECOG 0-2
• Il paziente deve aver completato 3 cicli di chemioterapia sistemica iniziale
• Per i pazienti registrati al braccio S al passaggio 1, i pazienti devono avere una malattia almeno stabile dopo aver completato 3 cicli di pembrolizumab + chemioterapia
• Il paziente non deve presentare segni di progressione (risposta completa [CR]/risposta parziale [PR] o malattia stabile [DS]) all'imaging di ristadiazione (costituito da TC del collo, del torace e dell'addome). L'imaging di ristadiazione deve essere stato eseguito dopo il completamento della chemioterapia sistemica iniziale con pembrolizumab + chemioterapia al passaggio 1 ed entro 7 giorni prima della randomizzazione al passaggio 2. I pazienti con risposta radiologica stabile o rispondente sono idonei per la Fase 2

Criteri di esclusione:

• I pazienti non devono essere sottoposti a precedente radioterapia della testa e del collo
• Il paziente non deve avere una malattia autoimmune attiva (ad es. malattia infiammatoria intestinale, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, ecc.) che ha richiesto un trattamento sistemico (ad es. agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) negli ultimi 2 anni. La terapia sostitutiva (ossia tiroxina, insulina, sostituzione fisiologica di corticosteroidi) non è considerata una forma di trattamento sistemico ed è consentita
• La paziente non deve essere incinta o in allattamento a causa del potenziale danno al feto e del possibile rischio di eventi avversi nei lattanti con i regimi di trattamento utilizzati. Tutte le pazienti in età fertile devono sottoporsi a un esame del sangue o uno studio delle urine entro 14 giorni prima della registrazione della Fase 1 per escludere la gravidanza. Un paziente potenzialmente fertile è definito come chiunque, indipendentemente dall'orientamento sessuale o dal fatto che sia stato sottoposto a legatura delle tube, che soddisfi i seguenti criteri: 1) abbia raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non sia stato sottoposto a isterectomia o ovariectomia bilaterale; o 3) non è stato naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude il potenziale fertile) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 24 mesi consecutivi)
• Il paziente non deve aver ricevuto alcun vaccino vivo nei 30 giorni precedenti la registrazione della Fase 1 e durante la partecipazione allo studio. I vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, bacillo di Calmette Guerin (BCG) e vaccino contro il tifo (orale). I pazienti possono ricevere vaccini inattivati ​​e tutti i vaccini non vivi, compresi quelli per l'influenza stagionale e la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (Nota: i vaccini influenzali intranasali, come il marchio Flu-Mist, sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti) . Se possibile, si raccomanda di separare la somministrazione del farmaco in studio dalla somministrazione del vaccino di circa una settimana (in primo luogo, al fine di ridurre al minimo una sovrapposizione di eventi avversi