Combinando Radioterapia com Imunoterapia para o Tratamento de Carcinoma Espinocelular Metastático de Cabeça e Pescoço

Critério de inclusão:

• PASSO 1 INSCRIÇÃO:
• O paciente deve ter >= 18 anos de idade

• O paciente deve ter carcinoma de células escamosas metastático comprovado por biópsia, com origem na cavidade oral, laringe, orofaringe ou hipofaringe, com doença ativa presente na cabeça e pescoço e em locais distantes

  • NOTA: O tumor de um local primário de orofaringe deve ter status de p16 conhecido; O câncer p16 positivo de primário desconhecido também é permitido, desde que a apresentação da doença seja consistente com um primário de cabeça e pescoço
• O paciente pode ter ressecção cirúrgica prévia de um câncer primário na cabeça e pescoço em qualquer momento anterior, no entanto, doença residual/recorrente na cabeça e pescoço deve estar presente na imagem inicial
• Quaisquer efeitos da terapia anterior de câncer para outras doenças devem ser totalmente resolvidos e não representam um problema para administrar o tratamento neste estudo

• O paciente deve ter 4 ou menos locais metastáticos antes de iniciar qualquer tratamento, com doença nodal torácica considerada um único local se englobado em um campo hipofracionado de radioterapia tolerável (ou seja, 15 frações ou menos)

  • NOTA: Metástases contíguas/adjacentes tratáveis ​​em um único campo estereotáxico podem ser consideradas um único local
  • OBSERVAÇÃO: Pacientes com achados indeterminados adicionais, de modo que o número total de locais metastáticos seja superior a 4, podem ser inscritos se uma etiologia não maligna para esses achados for uma consideração razoável
• O paciente deve ter status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1
• O paciente deve ter a capacidade de entender e a vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito. Também serão considerados elegíveis os pacientes com capacidade de decisão prejudicada (IDMC) que tenham um representante legalmente autorizado (LAR) ou cuidador e/ou familiar disponível

• Os pacientes devem ter doença mensurável como segue:

  • Para pacientes que não iniciaram nenhuma terapia sistêmica inicial (com pembrolizumabe + quimioterapia), devem ter doença mensurável documentada por TC de pescoço e tórax e abdome obtida até 28 dias antes do registro na Etapa 1
  • Para pacientes que iniciaram ou completaram seus 3 ciclos de terapia sistêmica inicial (com pembrolizumabe + quimioterapia) devem ter doença mensurável documentada por TC do pescoço, tórax e abdome obtida até 28 dias antes do início da terapia sistêmica inicial
• Leucócitos >= 3.000/mcL (obtidos =< 28 dias antes do registro da Etapa 1 ou antes do início de qualquer quimioterapia se estiver no Braço T)
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1.500/mcL (obtida =< 28 dias antes do registro da Etapa 1 ou antes do início de qualquer quimioterapia se estiver no Braço T)
• Plaquetas >= 100.000/mcL (obtidas =< 28 dias antes do registro da Etapa 1 ou antes do início de qualquer quimioterapia se estiver no Braço T)
• Bilirrubina total =< limite superior da normalidade institucional (LSN). Pacientes com bilirrubina total > 1,5 x LSN, que é atribuída à síndrome de Gilbert confirmada, são permitidos após consulta e aprovação de seu médico assistente (obtido = < 28 dias antes do registro da Etapa 1 ou antes do início de qualquer quimioterapia se estiver no Braço V)
• Aspartato aminotransferase (AST)(transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT)(transaminase pirúvica glutâmica sérica [SGPT]) =< 3,0 x LSN institucional (obtido =< 28 dias antes do registro da Etapa 1 ou antes do início de qualquer quimioterapia se no braço T)
• Depuração de creatinina: taxa de filtração glomerular (TFG) >= 50 mL/min/1,73m^2 (para pacientes recebendo regimes à base de carboplatina, TFG > 30 mL/min/1,73m^2) (obtido =< 28 dias antes do registro da Etapa 1 ou antes do início de qualquer quimioterapia se estiver no Braço T)
• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia anti-retroviral eficaz com carga viral indetectável dentro de 6 meses após o registro da Etapa 1 são elegíveis para este estudo
• Para pacientes com evidência de infecção crônica pelo vírus da hepatite B (HBV), a carga viral do HBV deve ser indetectável na terapia supressiva, se indicado
• Pacientes com histórico de infecção pelo vírus da hepatite C (HCV) devem ter sido tratados e curados. Para pacientes com infecção por HCV que estão atualmente em tratamento, eles são elegíveis se tiverem uma carga viral de HCV indetectável
• Pacientes com malignidade prévia ou concomitante cuja história natural ou tratamento não tem o potencial de interferir na avaliação de segurança ou eficácia do regime experimental são elegíveis para este estudo
• Pacientes com história conhecida ou sintomas atuais de doença cardíaca, ou história de tratamento com agentes cardiotóxicos, devem ter uma avaliação de risco clínico da função cardíaca usando a classificação funcional da New York Heart Association. Para ser elegível para este estudo, os pacientes devem ser classe 2B ou superior
• Os pacientes no braço S devem ter recebido quimioimunoterapia

• Os pacientes serão incluídos no estudo de qualidade de vida (QOL) se puderem ler e entender inglês, espanhol, francês ou chinês (caracteres simplificados ou tradicionais)

  • OBSERVAÇÃO: os sites não podem traduzir os formulários de QOL associados
• Pacientes com potencial para engravidar e/ou pacientes sexualmente ativos não devem esperar conceber ou ter filhos usando métodos contraceptivos aceitos e eficazes ou abstendo-se de relações sexuais durante sua participação no estudo. As pacientes com potencial para engravidar devem continuar as medidas contraceptivas por 4 meses após a última dose do tratamento do protocolo e não devem amamentar durante o tratamento do estudo por 4 meses após a última dose do tratamento do protocolo
• ETAPA 2 RANDOMIZAÇÃO:
• O paciente deve ter status de desempenho ECOG 0-2
• O paciente deve ter completado 3 ciclos de quimioterapia sistêmica inicial
• Para pacientes registrados no Braço S na Etapa 1, os pacientes devem ter pelo menos doença estável após completar 3 ciclos de pembrolizumabe + quimioterapia
• O paciente não deve ter sinais de progressão (resposta completa [CR]/resposta parcial [RP] ou doença estável [SD]) na imagem de reestadiamento (consistindo de TC de pescoço, tórax e abdome). A imagem de reestadiamento deve ter sido feita após a conclusão da quimioterapia sistêmica inicial com pembrolizumabe + quimioterapia na Etapa 1 e dentro de 7 dias antes da randomização da etapa 2. Pacientes com resposta radiológica estável ou responsiva são elegíveis para o Passo 2

Critério de exclusão:

• Os pacientes não devem ter radioterapia prévia de cabeça e pescoço
• O paciente não deve ter uma doença autoimune ativa (ou seja, doença inflamatória intestinal, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide, etc.) que tenha exigido tratamento sistêmico (ou seja, agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras) nos últimos 2 anos. A terapia de reposição (isto é, tiroxina, insulina, reposição fisiológica de corticosteroides) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico e é permitida
• A paciente não deve estar grávida ou amamentando devido ao potencial dano ao feto e possível risco de eventos adversos em lactentes com os regimes de tratamento em uso. Todas as pacientes com potencial para engravidar devem fazer um exame de sangue ou estudo de urina dentro de 14 dias antes do registro da Etapa 1 para descartar a gravidez. Uma paciente com potencial para engravidar é definida como qualquer pessoa, independentemente da orientação sexual ou se foi submetida à laqueadura tubária, que atende aos seguintes critérios: 1) já teve menarca em algum momento, 2) não foi submetida a histerectomia ou ooforectomia bilateral; ou 3) não tenha estado naturalmente na pós-menopausa (a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar) por pelo menos 24 meses consecutivos (ou seja, teve menstruação em qualquer momento nos 24 meses consecutivos anteriores)
• O paciente não deve ter recebido nenhuma vacina viva dentro de 30 dias antes do registro da Etapa 1 e durante a participação no estudo. As vacinas vivas incluem, entre outras, as seguintes: vacina contra sarampo, caxumba, rubéola, catapora, febre amarela, raiva, bacilo Calmette Guerin (BCG) e vacina contra febre tifóide (oral). Os pacientes podem receber vacinas inativadas e quaisquer vacinas não vivas, incluindo aquelas para a gripe sazonal e doença de coronavírus 2019 (COVID-19) (Nota: vacinas intranasais contra gripe, como a marca registrada Flu-Mist, são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas) . Se possível, recomenda-se separar a administração do medicamento do estudo da administração da vacina por cerca de uma semana (principalmente, a fim de minimizar uma sobreposição de eventos adversos