Kombination von Strahlentherapie mit Immuntherapie zur Behandlung von metastasierendem Plattenepithelkarzinom des Kopfes und Halses

Einschlusskriterien:

• SCHRITT 1 REGISTRIERUNG:
• Der Patient muss >= 18 Jahre alt sein

• Der Patient muss ein durch Biopsie nachgewiesenes metastasiertes Plattenepithelkarzinom haben, das seinen Ursprung in der Mundhöhle, im Kehlkopf, im Oropharynx oder im Hypopharynx hat, wobei die aktive Krankheit sowohl im Kopf und Hals als auch an entfernten Stellen vorhanden ist

  • HINWEIS: Der Tumor einer Primärstelle im Oropharynx muss einen bekannten p16-Status haben; p16-positiver Krebs mit unbekanntem Primärtumor ist ebenfalls zulässig, vorausgesetzt, das Krankheitsbild stimmt mit einem Primärtumor im Kopf-Hals-Bereich überein
• Der Patient kann sich zu jedem früheren Zeitpunkt einer vorherigen chirurgischen Resektion eines primären Krebses im Kopf-Hals-Bereich unterziehen, jedoch muss bei der Ausgangsbildgebung eine Rest-/rezidivierende Erkrankung im Kopf-Hals-Bereich vorhanden sein
• Alle Auswirkungen einer früheren Krebstherapie für andere Krankheiten müssen vollständig behoben sein und dürfen kein Problem für die Durchführung der Behandlung in dieser Studie darstellen

• Der Patient darf vor Beginn einer Behandlung 4 oder weniger Metastasen aufweisen, wobei die Erkrankung des Brustknotens als einzelne Stelle betrachtet wird, wenn sie in einem tolerierbaren hypofraktionierten Feld der Strahlentherapie (d. h. 15 Fraktionen oder weniger) erfasst werden kann.

  • HINWEIS: Angrenzende/benachbarte Metastasen, die in einem einzelnen stereotaktischen Feld behandelbar sind, können als eine einzelne Stelle betrachtet werden
  • HINWEIS: Patienten mit zusätzlichen unbestimmten Befunden, so dass die Gesamtzahl der metastatischen Stellen mehr als 4 betragen würde, können aufgenommen werden, wenn eine nicht maligne Ätiologie für diese Befunde eine vernünftige Erwägung ist
• Der Patient muss einen Leistungsstatus von 0-1 der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Der Patient muss in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Patienten mit eingeschränkter Entscheidungsfähigkeit (IDMC), die einen gesetzlich bevollmächtigten Vertreter (LAR) oder eine Pflegekraft und/oder ein Familienmitglied zur Verfügung haben, gelten ebenfalls als förderfähig

• Die Patienten müssen eine messbare Krankheit wie folgt haben:

  • Bei Patienten, die keine initiale systemische Therapie (mit Pembrolizumab + Chemotherapie) begonnen haben, muss eine messbare Erkrankung vorliegen, die durch CT des Halses, der Brust und des Abdomens innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1 dokumentiert wurde
  • Bei Patienten, die ihre 3 Zyklen der anfänglichen systemischen Therapie (mit Pembrolizumab + Chemotherapie) begonnen oder abgeschlossen haben, muss innerhalb von 28 Tagen vor Beginn ihrer anfänglichen systemischen Therapie eine messbare Erkrankung vorliegen, die durch CT von Hals, Brust und Abdomen dokumentiert wurde
• Leukozyten >= 3.000/μl (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung in Schritt 1 oder vor Beginn einer Chemotherapie, wenn in Arm T)
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1.500/mcL (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung in Schritt 1 oder vor Beginn einer Chemotherapie, wenn in Arm T)
• Thrombozyten >= 100.000/mcL (erhalten =< 28 Tage vor der Registrierung in Schritt 1 oder vor Beginn einer Chemotherapie, wenn in Arm T)
• Gesamtbilirubin = < institutionelle Obergrenze des Normalwertes (ULN). Patienten mit einem Gesamt-Bilirubin > 1,5 x ULN, das einem bestätigten Gilbert-Syndrom zugeschrieben wird, sind nach Rücksprache und Genehmigung durch ihren behandelnden Arzt zugelassen (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung in Schritt 1 oder vor Beginn einer Chemotherapie, wenn auf Arm T)
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 3,0 x institutioneller ULN (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung in Schritt 1 oder vor der Beginn einer Chemotherapie, wenn auf Arm T)
• Kreatinin-Clearance: Glomeruläre Filtrationsrate (GFR) >= 50 ml/min/1,73 m^2 (für Patienten, die Carboplatin-basierte Therapien erhalten, GFR > 30 ml/min/1,73 m^2) (erhalten = < 28 Tage vor der Registrierung in Schritt 1 oder vor Beginn einer Chemotherapie, wenn in Arm T)
• Patienten, die mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und eine wirksame antiretrovirale Therapie erhalten und innerhalb von 6 Monaten nach Registrierung in Stufe 1 eine nicht nachweisbare Viruslast aufweisen, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit Anzeichen einer chronischen Infektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) darf die HBV-Viruslast bei einer gegebenenfalls angezeigten Suppressionstherapie nicht nachweisbar sein
• Patienten mit einer Infektion mit dem Hepatitis-C-Virus (HCV) in der Vorgeschichte müssen behandelt und geheilt worden sein. Patienten mit HCV-Infektion, die sich derzeit in Behandlung befinden, sind berechtigt, wenn sie eine nicht nachweisbare HCV-Viruslast haben
• Patienten mit einer vorangegangenen oder gleichzeitig bestehenden bösartigen Erkrankung, deren Vorgeschichte oder Behandlung die Sicherheits- oder Wirksamkeitsbeurteilung des Prüfschemas nicht beeinträchtigen können, sind für diese Studie geeignet
• Bei Patienten mit bekannter Vorgeschichte oder aktuellen Symptomen einer Herzerkrankung oder einer Behandlung mit kardiotoxischen Mitteln in der Vorgeschichte sollte eine klinische Risikobewertung der Herzfunktion gemäß der funktionellen Klassifikation der New York Heart Association durchgeführt werden. Um für diese Studie in Frage zu kommen, sollten Patienten Klasse 2B oder besser sein
• Patienten in Arm S müssen eine Chemoimmuntherapie erhalten haben

• Patienten werden in die Studie zur Lebensqualität (QOL) aufgenommen, wenn der Patient Englisch, Spanisch, Französisch oder Chinesisch (vereinfachte oder traditionelle Schriftzeichen) lesen und verstehen kann.

  • HINWEIS: Standorte können die zugehörigen QOL-Formulare nicht übersetzen
• Patientinnen im gebärfähigen Alter und/oder sexuell aktive Patientinnen dürfen nicht damit rechnen, Kinder zu empfangen oder zu zeugen, indem sie für die Dauer ihrer Teilnahme an der Studie eine anerkannte und wirksame Verhütungsmethode anwenden oder auf Geschlechtsverkehr verzichten. Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen die Verhütungsmaßnahmen für 4 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung fortsetzen und dürfen während der Studienbehandlung bis zu 4 Monate nach der letzten Dosis der Protokollbehandlung nicht stillen
• SCHRITT 2 RANDOMISIERUNG:
• Der Patient muss einen ECOG-Leistungsstatus von 0-2 haben
• Der Patient muss 3 Zyklen der anfänglichen systemischen Chemotherapie abgeschlossen haben
• Bei Patienten, die in Stufe 1 in Arm S registriert sind, müssen die Patienten nach Abschluss von 3 Zyklen Pembrolizumab + Chemotherapie eine zumindest stabile Erkrankung aufweisen
• Der Patient darf keine Anzeichen einer Progression (vollständiges Ansprechen [CR]/partielles Ansprechen [PR] oder stabile Erkrankung [SD]) bei der Restaging-Bildgebung (bestehend aus Hals-, Brust- und Abdomen-CT) aufweisen. Die Restaging-Bildgebung muss nach Abschluss der anfänglichen systemischen Chemotherapie mit Pembrolizumab + Chemotherapie in Schritt 1 und innerhalb von 7 Tagen vor der Randomisierung in Schritt 2 durchgeführt worden sein. Patienten mit stabiler oder ansprechender radiologischer Reaktion kommen für Schritt 2 in Frage

Ausschlusskriterien:

• Die Patienten dürfen keine vorherige Kopf-Hals-Strahlentherapie erhalten haben
• Der Patient darf keine aktive Autoimmunerkrankung haben (d. h. entzündliche Darmerkrankung, systemischer Lupus erythematodes, rheumatoide Arthritis usw.), die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung (d. h. krankheitsmodifizierende Mittel, Kortikosteroide oder immunsuppressive Medikamente) erforderte. Ersatztherapie (d. h. Thyroxin, Insulin, physiologischer Kortikosteroidersatz) wird nicht als Form der systemischen Behandlung betrachtet und ist zulässig
• Die Patientin darf aufgrund der potenziellen Schädigung eines ungeborenen Fötus und des möglichen Risikos unerwünschter Ereignisse bei gestillten Säuglingen mit den verwendeten Behandlungsschemata nicht schwanger sein oder stillen. Bei allen Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 14 Tagen vor der Registrierung für Stufe 1 ein Bluttest oder eine Urinuntersuchung durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen. Eine Patientin im gebärfähigen Alter ist definiert als jede Person, unabhängig von ihrer sexuellen Orientierung oder ob sie sich einer Eileiterunterbindung unterzogen hat und die die folgenden Kriterien erfüllt: 1) hat irgendwann die Menarche erreicht, 2) hat sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen; oder 3) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate nicht auf natürliche Weise postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus) (d. h. hatte zu irgendeinem Zeitpunkt in den vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monaten eine Menstruation)
• Der Patient darf innerhalb von 30 Tagen vor der Registrierung für Schritt 1 und während der Teilnahme an der Studie keinen Lebendimpfstoff erhalten haben. Zu den Lebendimpfstoffen gehören unter anderem die folgenden: Masern-, Mumps-, Röteln-, Windpocken-, Gelbfieber-, Tollwut-, Bacillus Calmette Guerin (BCG) und (orale) Typhus-Impfstoffe. Patienten dürfen inaktivierte Impfstoffe und alle Nicht-Lebendimpfstoffe erhalten, einschließlich solcher gegen die saisonale Grippe und die Coronavirus-Krankheit 2019 (COVID-19) (Hinweis: Intranasale Influenza-Impfstoffe wie die Marke Flu-Mist sind attenuierte Lebendimpfstoffe und sind nicht zulässig). . Wenn möglich, wird empfohlen, die Verabreichung des Studienmedikaments etwa eine Woche von der Verabreichung des Impfstoffs zu trennen (in erster Linie, um eine Überschneidung von unerwünschten Ereignissen zu minimieren