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一项评估 Ponatinib、Bosutinib、Imatinib、Dasatinib 和 Nilotinib 治疗成人慢性粒细胞白血病可用治疗信息的研究

2023年2月28日 更新者:Takeda

评估 Ponatinib 和其他酪氨酸激酶抑制剂在慢性粒细胞白血病患者中的真实安全结果和临床疗效

本研究的目的是使用现有数据了解普纳替尼、博舒替尼、伊马替尼、达沙替尼和尼罗替尼的治疗信息(包括治疗模式、安全性、参与者病情发展等)。 作为本研究的一部分,不会从参与者那里收集新数据,本研究也不会提供研究药物。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

这是一项针对慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 参与者的回顾性队列分析研究。 本研究将使用 Humedica 电子病历 (EMR) 数据来评估 CP-CML 参与者中普纳替尼和其他酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的真实治疗模式、安全性和有效性。

该研究将招募大约 1769 名患者。 根据索引日期使用的 TKI 药物,按之前的 TKI 使用情况分层,参与者将分为以下队列 -

  • 普纳替尼队列
  • 博舒替尼队列
  • 其他 TKI 队列

这是一项在美国 (US) 进行的多中心研究。 本试验数据收集的总体持续时间约为 5 年。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

1769

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Massachusetts
      • Cambridge、Massachusetts、美国、02139
        • Takeda

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

取样方法

非概率样本

研究人群

诊断为 CP-CML 且在 2013 年 4 月 1 日至 2017 年 3 月 31 日期间有 ≥ 1 个 TKI 处方(伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼或普纳替尼)的参与者将被纳入本研究。

描述

纳入标准:

参与者将被包括在研究中,如果他们:

  1. 从 2013 年 4 月 1 日至 2017 年 3 月 31 日,有≥1 种 TKI(伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼或普纳替尼)处方;

    • 对于使用普纳替尼的参与者,第一个普纳替尼处方日期将定义为索引日期;对于使用博舒替尼但未使用普纳替尼的参与者,第一个博舒替尼处方日期将定义为索引日期;对于未使用 ponatinib 和 bosutinib 的参与者,第一个伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼处方日期将定义为索引日期。
    • 在索引日期具有 >1 种类型的 TKI 的参与者将被剔除。
  2. 有 ≥1 次 CML 医学诊断(国际疾病分类,第九次修订,临床修改 [ICD-9-CM]:205.1; ICD-10-CM: C92.1) 索引日期之前或索引日期之后 6 个月内的任何时间;将使用主要或次要位置的诊断代码;第一个 CML 诊断日期将被指定为初始 CML 诊断日期;
  3. 在索引日年龄≥18岁;
  4. 在索引日期前后 6 个月的 Humedica EMR 数据中处于活跃状态,由数据中的第一个和最后一个医疗保健活动表示;

    • 将评估参与者数据,直到最早的转换为另一种 TKI、退出、死亡或研究结束日期。 可根据一线治疗的平均持续时间进一步修订所需的最短随访时间。
    • 将包括 6 个月内死亡的参与者。

排除标准:

参与者将被排除在研究之外,如果他们:

  1. 在索引日期之前的任何时间,他们的索引 TKI(伊马替尼、达沙替尼、尼罗替尼、博舒替尼或普纳替尼)有 ≥ 1 个处方。
  2. 这将允许 ≥ 6 个月的清洗期,并确保我们能够吸引二线参与者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

队列和干预

团体/队列
干预/治疗
普纳替尼队列
参与者将根据在索引日期使用的 TKI(ponatinib、bosutinib 和其他 [imatinib、dasatinib 或 nilotinib])药物分为队列,并按之前的 TKI 使用情况分层。 在使用 TKI 之前将普纳替尼处方确定为指标药物的参与者将在该队列中进行分层。
由于这是一项观察性研究,因此本研究不会进行任何干预。
博舒替尼队列
参与者将根据在索引日期使用的 TKI(ponatinib、bosutinib 和其他 [imatinib、dasatinib 或 nilotinib])药物分为队列,并按之前的 TKI 使用情况分层。 未使用 ponatinib 且在使用 TKI 之前将 bosutinib 确定为指标药物的参与者将在该队列中进行分层。
由于这是一项观察性研究,因此本研究不会进行任何干预。
其他 TKI 队列
参与者将根据在索引日期使用的 TKI(ponatinib、bosutinib 和其他 [imatinib、dasatinib 或 nilotinib])药物分为队列,并按之前的 TKI 使用情况分层。 未使用 ponatinib 或 bosutinib 且使用伊马替尼、达沙替尼或尼罗替尼的参与者在先前使用 TKI 后被确定为指标药物,将在该队列中进行分层。
由于这是一项观察性研究,因此本研究不会进行任何干预。

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
诊断时按社会人口学变量分类的慢性粒细胞白血病 (CML) 参与者人数
大体时间:基线(第 1 天)
包括的社会人口统计变量将包括年龄(以年为单位)、性别(男性和女性)和美国地理区域的类别。
基线(第 1 天)
具有疾病严重程度基线临床特征的 CML 参与者人数
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
Quan-Charlson 合并症指数评分
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
查尔森合并症指数是一项评估合并症的 19 项指标。 Charlson 合并症指数的总可能得分范围为 0 到 37。如果不存在某种病症,则该病症的得分为零。 分数越高表示合并症越多。
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
具有合并症基线临床特征的 CML 参与者人数
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
合并症包括贫血、糖尿病、慢性肺病、充血性心力衰竭、高血压、高胆固醇血症、肥胖、肾病、中度至重度肝病、痴呆、获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)/人类免疫缺陷病毒 (HIV)。
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
具有合并用药基线临床特征的 CML 参与者人数
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
合并用药包括抗血栓药(抗凝剂、抗血小板药)、降压药和抗糖尿病药(血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、β受体阻滞剂和他汀类药物)和抗糖尿病药(二甲双胍、磺脲类、噻唑烷二酮、胰岛素和其他抗糖尿病药)。
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
CML 参与者先前使用酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 药物治疗的次数
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
在索引日期之前使用的 TKI 药物数量将被确定。 第 1^st 和 2^nd TKI 药物的类型将被确定。
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
CML 参与者的最后一个 TKI 用尽日期与索引日期之间的持续时间
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
从最后一个处方的用完日期到索引日期的时间将被计算。 如果到期日超过索引日,差距将被计为 0。
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
骨髓干细胞移植的参与者人数
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
根据主要不良心脏事件 (MACE)、动脉闭塞事件 (AOE) 和静脉血栓事件 (VTE) 的参与者人数评估的临床特征
大体时间:在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
MACE将被归类为心肌梗塞和中风。 AOE将根据心血管事件分类,脑血管事件和外周血管动脉事件将分类为肺栓塞(PE)和深静脉血栓形成(DVT)。
在开始使用 TKI 药物之日之前最多 6 个月,即第 1 天
基于指数治疗持续时间的治疗模式
大体时间:最长约 5 年
从索引药物的第一个处方到索引药物最后一个处方的用完日期,或新 TKI 处方日期前 1 天的时间,以较早者为准。
最长约 5 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
BCR-ABL 和骨髓检测的参与者人数
大体时间:最长约 5 年
BCR-ABL 测试将包括接受 BCR-ABL 突变测试的参与者,例如 T315I,以及接受诊断性骨髓测试的参与者。
最长约 5 年
基于 CML 参与者平均起始日剂量和平均日剂量的治疗模式
大体时间:最长约 5 年
将计算治疗线中第一个处方的平均每日剂量和平均剂量。 每个药物队列的起始日剂量和平均日剂量将分为低剂量、标准剂量和高剂量。
最长约 5 年
根据 Medstat 疾病分期临床标准第 5.21 版,具有疾病严重程度的 CML 参与者人数
大体时间:最长约 5 年
疾病严重程度将包括低、中和高严重程度的类别。
最长约 5 年
基于伴随用药的 CML 参与者人数的治疗模式
大体时间:最长约 5 年
合并用药包括抗血栓药(抗凝剂、抗血小板药)、抗高血压药和抗糖尿病药。
最长约 5 年
指数治疗无治疗差距的 CML 参与者人数
大体时间:最长约 5 年
最长约 5 年
疾病进展
大体时间:最长约 5 年
疾病进展将被定义为疾病严重程度从基线期的低严重程度变化为当前系列的中度或高度严重程度,或从基线时期的中度严重程度变为当前系列的高度严重程度或 TKI 类型的变化, 化疗药物的添加,或同种异体干细胞移植手术或死亡率。
最长约 5 年
有并发症的 CML 参与者的百分比
大体时间:最长约 5 年
最长约 5 年
总生存期(OS)
大体时间:最长约 5 年
OS 定义为首次接受研究治疗与因任何原因死亡之间的间隔,在参与者还活着的最后一次联系日期截尾。
最长约 5 年
无进展生存期 (PFS)
大体时间:最长约 5 年
PFS 定义为从索引日期到首次观察到疾病进展的时间(以天为单位)。
最长约 5 年
至少有一种不良事件、主要不良心脏事件 (MACE)、动脉闭塞事件 (AOE) 和静脉血栓事件 (VTE) 的参与者人数
大体时间:最长约 5 年
AE 是参与者服用药物研究药物时发生的任何不良医学事件。 医疗事故的发生不一定与治疗有因果关系。 MACE将被归类为心肌梗塞和中风。 AOE将根据心血管事件分类,脑血管事件和外周血管动脉事件将被分类为PE和DVT。
最长约 5 年

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年10月6日

初级完成 (实际的)

2022年11月30日

研究完成 (实际的)

2022年11月30日

研究注册日期

首次提交

2023年2月14日

首先提交符合 QC 标准的

2023年2月14日

首次发布 (实际的)

2023年2月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年3月2日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年2月28日

最后验证

2023年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

是的

IPD 计划说明

武田为符合条件的研究提供去识别化个体参与者数据 (IPD) 的访问权限,以帮助合格的研究人员实现合法的科学目标(武田的数据共享承诺可在 https://clinicaltrials.takeda.com/takedas-commitment?commitment= 5). 这些 IPD 将在数据共享请求获得批准后并根据数据共享协议的条款在安全的研究环境中提供。

IPD 共享访问标准

符合条件的研究的 IPD 将根据 https://vivli.org/ourmember/takeda/ 上描述的标准和流程与合格的研究人员共享 对于获得批准的请求,研究人员将能够访问匿名数据(以根据适用的法律法规尊重患者的隐私)以及根据数据共享协议的条款实现研究目标所需的信息。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会
  • 企业社会责任

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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