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BDTX-4933 在 BRAF 和特定 RAS/MAPK 突变阳性癌症患者中的研究

2024年4月18日 更新者：Black Diamond Therapeutics, Inc.

BDTX-4933 在 BRAF 和其他选定 RAS/MAPK 突变阳性肿瘤患者中的 1 期开放标签研究

BDTX-4933-101是一项首次用于人体、开放标签、1 期剂量递增和多重扩展队列研究，旨在评估 BDTX-4933 的安全性和抗肿瘤活性。 研究人群包括患有 BRAF（I、II 和 III 类）、KRAS（G12C 除外，例如 G12D、G12V）或 NRAS 突变（包括非小细胞肺癌 (NSCLC)、黑色素瘤）的复发性晚期/转移性癌症的成年人、组织细胞肿瘤、甲状腺癌、结直肠癌和其他有或没有脑转移的实体瘤癌症。 所有患者将以 28 天为周期自行口服 BDTX-4933，直至疾病进展、出现毒性、撤回同意或研究终止。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Arizona
      • Gilbert、Arizona、美国、85234
        • 招聘中
        • Banner Health- MD Anderson Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Jiaxin Niu, MD
        • 接触：
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
    • District of Columbia
      • Washington、District of Columbia、美国、20007
        • 招聘中
        • Georgetown University Lombardi Cancer Center
        • 首席研究员：
          • Chul Kim, MD
        • 接触：
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、美国、02215
        • 招聘中
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 接触：
          • Start Your Patient Journey to Cancer Care and Support
          • 电话号码：877-442-3324
    • Michigan
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
    • New York
      • New York、New York、美国、10065
        • 招聘中
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center
        • 接触：
          • Michael Offin, MD
        • 接触：
          • 电话号码：646-888-8538
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • Huntsman Cancer Institute (University of Utah)
        • 首席研究员：
          • Sonam Puri, MD
        • 接触：
    • Virginia
      • Fairfax、Virginia、美国、22031
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

关键纳入标准：

  1. 疾病标准：

    1. 经组织学或细胞学证实的复发/晚期转移性实体瘤或组织细胞肿瘤，并记录有 BRAF 或 RAS（NRAS 或 KRAS）突变。

      注意：患者可能有稳定的中枢神经系统 (CNS) 转移。 患有 CNS 神经胶质瘤或活动性 CNS 转移或原发性 CNS 肿瘤并伴有进行性神经系统症状或需要增加皮质类固醇剂量以控制 CNS 疾病的患者被排除在研究之外。

    2. 剂量递增队列：

      • 具有 BRAF（I、II 或 III 类）或 NRAS 突变的黑色素瘤。
      • 具有 BRAF（II 类或 III 类）或 G12C 以外的 KRAS 突变的 NSCLC（即，
      • G12D、G12V) 突变（申办方批准 KRAS 突变）。
      • 具有 BRAF（I、II 或 III 类）或 NRAS 突变的组织细胞肿瘤。
      • 具有 BRAF（I、II 或 III 类）突变的甲状腺癌。
      • 具有 BRAF（II 类或 III 类）突变且经申办方批准的结直肠癌。
      • 经主办方批准使用 BRAF/MEK 抑制剂进行预先治疗后具有 BRAF I 类突变的其他实体瘤。

    3. 剂量扩展队列：

      • 队列 1：具有 BRAF II 类改变或除 G12C（即 G12D、G12V）突变以外的 KRAS 突变（申办方批准 KRAS 突变）的复发性 NSCLC，无小细胞肺癌转化，并通过影像学评估证实具有进行性疾病。
      • 队列 2：具有 BRAF 或 NRAS 改变的复发性组织细胞性或不耐受性肿瘤，通过影像学评估或对标准护理的不耐受性确认为进行性疾病。
      • 队列 3：复发性 NSCLC（无小细胞肺癌转化）或具有 BRAF I 类突变且在先前标准护理治疗后疾病进展的黑色素瘤。
      • 队列 4：具有 NRAS 突变的复发性黑色素瘤，经影像学评估证实为进展性疾病。
  2. 接受过全身治疗（必须接受过 1 种但不超过 2 种先前的治疗；黑色素瘤患者可能有多达 3 种先前的治疗）。
  3. 剂量递增中的可评估或可测量疾病和仅用于剂量扩展队列的可测量疾病。
  4. 足够的骨髓和器官功能。
  5. 从毒性中恢复到先前的抗癌治疗。
  6. BDTX-4933 单一疗法的合适候选者。
  7. 研究者认为预期寿命 >=12 周。

关键排除标准：

  1. 具有已知 MEK1/2 突变的癌症。
  2. 研究进入后 4 周内或计划在研究期间进行的大手术。
  3. 正在进行或最近的抗癌治疗。
  4. 正在进行或最近的放射治疗。
  5. 需要全身治疗的不受控制或活跃的临床相关细菌、真菌或特定病毒感染。
  6. 有症状的脊髓压迫。
  7. 在接下来的 2 年内需要全身治疗的活动性恶性肿瘤（研究特定恶性肿瘤除外）的证据。
  8. 视网膜静脉阻塞 (RVO) 的历史或当前证据或 RVO 的当前危险因素。
  9. 怀孕或哺乳的女性。
  10. 在另一项治疗性临床研究中积极接受全身治疗或直接医学干预。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：顺序分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第一阶段剂量递增
BDTX-4933将以逐步递增的剂量水平给药，直至达到最大耐受剂量（MTD）并确定初步推荐的2期剂量（RP2D）。
药品：BDTX-4933
RAF 抑制剂靶向所有类型的致癌 BRAF 改变（I、II 和 III 类）和组成型活性 KRAS 或 NRAS 突变
实验性的：第一阶段剂量扩展
BDTX-4933 将在 RP2D 进行管理。
药品：BDTX-4933
RAF 抑制剂靶向所有类型的致癌 BRAF 改变（I、II 和 III 类）和组成型活性 KRAS 或 NRAS 突变

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
剂量递增：剂量限制性毒性 (DLT) 的发生率，以估计 BDTX-4933 的初步 RP2D 和/或 MTD
大体时间：第一个 28 天周期（周期 1）
DLT 被定义为在第一个 28 天周期内发生的满足 DLT 标准的任何事件
第一个 28 天周期（周期 1）
剂量扩展：客观缓解率 (ORR)，包括颅外和颅内
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量扩展：反应持续时间 (DOR)
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量扩展：反应时间 (TTR)
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量扩展：无进展生存期 (PFS)
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）

次要结果测量

结果测量
大体时间
剂量递增/扩展：治疗中出现的不良事件 (TEAE) 的发生率和严重程度
大体时间：通过学习完成，大约1年
通过学习完成，大约1年
剂量递增/扩展：BDTX-4933 及其代谢物的最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增/扩展：BDTX-4933 及其代谢物的最大血浆浓度 (Tmax) 时间
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增/扩展：BDTX-4933 及其代谢物的血浆药物浓度-时间曲线 (AUC) 下面积
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增/扩展：BDTX-4933 及其代谢物的半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
第 1 周期的第 1 天和第 15 天，第 2 周期的第 1 天到第 5 周期，以及此后每隔一个周期的第 1 天，直到研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增/扩大：总生存期
大体时间：首次服用研究药物至因任何原因死亡或最后一次服用后 12 个月
首次服用研究药物至因任何原因死亡或最后一次服用后 12 个月
剂量递增：客观缓解率 (ORR)，包括颅外和颅内
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增：反应持续时间 (DOR)
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增：反应时间
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
剂量递增：PFS
大体时间：每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）
每 2 个周期的第 1 天到第 13 个周期 第 1 天，然后每 3 个周期的第 1 天直至研究完成，大约 1 年（每个周期为 28 天）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Black Diamond Therapeutics, Inc.

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年4月18日

初级完成 (估计的)

2026年6月1日

研究完成 (估计的)

2026年12月1日

研究注册日期

首次提交

2023年3月6日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月15日

首次发布 (实际的)

2023年3月28日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年4月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年4月18日

最后验证

2024年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • BDTX-4933-101

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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