En studie av BDTX-4933 hos patienter med BRAF och utvalda RAS/MAPK-mutationspositiva cancerformer

Viktiga inkluderingskriterier:

1. Sjukdomskriterier:

   1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftade återkommande/avancerade metastaserande solida tumörer eller histiocytiska neoplasmer med dokumenterade BRAF- eller RAS- (NRAS eller KRAS)-mutationer.

      Obs: Patienter kan ha stabila metastaser i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med CNS-gliom eller aktiva CNS-metastaser eller primära CNS-tumörer associerade med progressiva neurologiska symtom eller som behöver ökade doser kortikosteroider för att kontrollera CNS-sjukdomen exkluderas från studien.

   2. Doseskaleringskohorter:

      • Melanom med BRAF (klass I, II eller III) eller NRAS-mutationer.
      • NSCLC med BRAF (klass II eller III) eller KRAS-mutationer andra än G12C (dvs.
      • G12D, G12V) mutationer (med sponsorgodkännande för KRAS-mutationer).
      • Histiocytiska neoplasmer med BRAF (klass I, II eller III) eller NRAS-mutationer.
      • Sköldkörtelkarcinom med BRAF (klass I, II eller III) mutationer.
      • Kolorektal karcinom med BRAF (klass II eller III) mutationer med sponsorgodkännande.
      • Andra solida tumörer med BRAF klass I-mutationer efter tidigare behandling med en BRAF/MEK-hämmare med sponsorgodkännande.

   3. Dosexpansionskohorter:

      • Kohort 1: Återkommande NSCLC med BRAF klass II förändringar eller KRAS mutationer andra än G12C (dvs. G12D, G12V) mutationer (med sponsorgodkännande för KRAS mutationer) utan småcellig lungcancer transformation med progressiv sjukdom bekräftad genom radiografisk bedömning.
      • Kohort 2: Återkommande histiocytiska eller intoleranta neoplasmer med BRAF- eller NRAS-förändringar med progressiv sjukdom bekräftad genom radiografisk bedömning eller intolerans av standardvård.
      • Kohort 3: Återkommande NSCLC (utan transformation av småcellig lungcancer) eller melanom med BRAF klass I-mutationer med progressiv sjukdom efter tidigare standardbehandling.
      • Kohort 4: Återkommande melanom med NRAS-mutationer med progressiv sjukdom bekräftad genom radiografisk bedömning.
2. Fick tidigare systemisk terapi (måste ha fått 1 men inte fler än 2 tidigare behandlingslinjer; patienter med melanom kan ha upp till 3 tidigare behandlingslinjer).
3. Evaluerbar eller mätbar sjukdom vid dosökning och mätbar sjukdom endast för dosexpansionskohorter.
4. Tillräcklig benmärgs- och organfunktion.
5. Återställd från toxicitet till tidigare anti-cancerterapi.
6. Lämplig kandidat för BDTX-4933 monoterapi.
7. Förväntad livslängd på >=12 veckor enligt utredarens uppfattning.

Viktiga uteslutningskriterier:

1. Cancer som har en känd MEK1/2-mutation.
2. Stor operation inom 4 veckor efter studiestart eller planerad under studien.
3. Pågående eller nyligen genomförd anticancerterapi.
4. Pågående eller nyligen utförd strålbehandling.
5. Okontrollerad eller aktiv kliniskt relevant bakteriell, svamp- eller specifik virusinfektion som kräver systemisk terapi.
6. Symtomatisk ryggmärgskompression.
7. Bevis på aktiv malignitet (andra än studiespecifika maligniteter) som kräver systemisk terapi inom de kommande 2 åren.
8. Historik eller aktuella tecken på retinal venocklusion (RVO) eller aktuella riskfaktorer för RVO.
9. Kvinnor som är gravida eller ammar.
10. Aktivt ta emot systemisk behandling eller direkt medicinsk intervention på en annan terapeutisk klinisk studie.