En undersøgelse af BDTX-4933 hos patienter med BRAF og udvalgte RAS/MAPK-mutationspositive kræftformer

Nøgleinklusionskriterier:

1. Sygdomskriterier:

   1. Histologisk eller cytologisk bekræftede tilbagevendende/avancerede metastatiske solide tumorer eller histiocytiske neoplasmer med dokumenterede BRAF eller RAS (NRAS eller KRAS) mutationer.

      Bemærk: Patienter kan have stabile metastaser i centralnervesystemet (CNS). Patienter med CNS-gliomer eller aktive CNS-metastaser eller primære CNS-tumorer forbundet med progressive neurologiske symptomer eller behov for øgede doser af kortikosteroider for at kontrollere CNS-sygdommen er udelukket fra undersøgelsen.

   2. Dosiseskaleringskohorter:

      • Melanom med BRAF (Klasse I, II eller III) eller NRAS-mutationer.
      • NSCLC med BRAF (Klasse II eller III) eller andre KRAS-mutationer end G12C (dvs.
      • G12D, G12V) mutationer (med sponsorgodkendelse for KRAS mutationer).
      • Histiocytiske neoplasmer med BRAF (Klasse I, II eller III) eller NRAS-mutationer.
      • Skjoldbruskkirtelcarcinom med BRAF (Klasse I, II eller III) mutationer.
      • Kolorektalt karcinom med BRAF (Klasse II eller III) mutationer med sponsorgodkendelse.
      • Andre solide tumorer med BRAF klasse I-mutationer efter forudgående behandling med en BRAF/MEK-hæmmer med sponsorgodkendelse.

   3. Dosisudvidelseskohorter:

      • Kohorte 1: Tilbagevendende NSCLC med BRAF klasse II ændringer eller KRAS mutationer andre end G12C (dvs. G12D, G12V) mutationer (med sponsorgodkendelse for KRAS mutationer) uden småcellet lungecancer transformation med progressiv sygdom bekræftet ved radiografisk vurdering.
      • Kohorte 2: Tilbagevendende histiocytiske eller intolerante neoplasmer med BRAF- eller NRAS-ændringer med progressiv sygdom bekræftet ved radiografisk vurdering eller intolerance af standardbehandling.
      • Kohorte 3: Tilbagevendende NSCLC (uden transformation af småcellet lungekræft) eller melanom med BRAF klasse I-mutationer med progressiv sygdom efter forudgående standardbehandlingsbehandling.
      • Kohorte 4: Tilbagevendende melanom med NRAS-mutationer med progressiv sygdom bekræftet ved radiografisk vurdering.
2. Modtaget tidligere systemisk behandling (skal have modtaget 1 men ikke mere end 2 tidligere behandlingslinjer; patienter med melanom kan have op til 3 tidligere behandlingslinjer).
3. Evaluerbar eller målbar sygdom i dosiseskalering og målbar sygdom kun for dosisudvidelseskohorter.
4. Tilstrækkelig knoglemarv og organfunktion.
5. Genvundet fra toksicitet til tidligere kræftbehandling.
6. Passende kandidat til BDTX-4933 monoterapi.
7. Forventet levetid på >=12 uger efter efterforskerens vurdering.

Nøgleekskluderingskriterier:

1. Kræft, der har en kendt MEK1/2-mutation.
2. Større operation inden for 4 uger efter studiestart eller planlagt under studiet.
3. Igangværende eller nylig kræftbehandling.
4. Igangværende eller nylig strålebehandling.
5. Ukontrolleret eller aktiv klinisk relevant bakteriel, svampe- eller specifik viral infektion, der kræver systemisk terapi.
6. Symptomatisk rygmarvskompression.
7. Bevis på aktiv malignitet (bortset fra undersøgelsesspecifikke maligniteter), der kræver systemisk terapi inden for de næste 2 år.
8. Anamnese eller aktuelle tegn på retinal veneokklusion (RVO) eller aktuelle risikofaktorer for RVO.
9. Kvinder, der er gravide eller ammer.
10. Aktivt modtagelse af systemisk behandling eller direkte medicinsk intervention på en anden terapeutisk klinisk undersøgelse.