Um estudo de BDTX-4933 em pacientes com BRAF e cânceres positivos para mutação RAS/MAPK selecionados

Principais Critérios de Inclusão:

1. Critérios da doença:

   1. Tumores sólidos metastáticos recorrentes/avançados confirmados histológica ou citologicamente ou neoplasias histiocíticas com mutações BRAF ou RAS (NRAS ou KRAS) documentadas.

      Observação: os pacientes podem ter metástases estáveis ​​no sistema nervoso central (SNC). Pacientes com gliomas do SNC ou metástases ativas do SNC ou tumores primários do SNC associados a sintomas neurológicos progressivos ou que necessitem de doses aumentadas de corticosteroides para controlar a doença do SNC são excluídos do estudo.

   2. Coortes de escalonamento de dose:

      • Melanoma com mutações BRAF (Classe I, II ou III) ou NRAS.
      • NSCLC com BRAF (Classe II ou III) ou mutações KRAS diferentes de G12C (ou seja,
      • G12D, G12V) mutações (com aprovação do Patrocinador para mutações KRAS).
      • Neoplasias histiocíticas com mutações BRAF (Classe I, II ou III) ou NRAS.
      • Carcinoma de tireoide com mutações BRAF (Classe I, II ou III).
      • Carcinoma colorretal com mutações BRAF (Classe II ou III) com aprovação do Patrocinador.
      • Outros tumores sólidos com mutações BRAF Classe I após tratamento prévio com um inibidor BRAF/MEK com aprovação do Patrocinador.

   3. Coortes de expansão de dose:

      • Coorte 1: NSCLC recorrente com alterações BRAF Classe II ou mutações KRAS diferentes de mutações G12C (ou seja, G12D, G12V) (com aprovação do Patrocinador para mutações KRAS) sem transformação de câncer de pulmão de pequenas células com doença progressiva confirmada por avaliação radiográfica.
      • Coorte 2: Neoplasias histiocíticas ou intolerantes recorrentes com alterações BRAF ou NRAS com doença progressiva confirmada por avaliação radiográfica ou intolerância ao padrão de atendimento.
      • Coorte 3: NSCLC recorrente (sem transformação de câncer de pulmão de pequenas células) ou melanoma com mutações BRAF Classe I com doença progressiva após tratamento padrão anterior.
      • Coorte 4: Melanoma recorrente com mutações NRAS com doença progressiva confirmada por avaliação radiográfica.
2. Recebeu terapia sistêmica anterior (deve ter recebido 1 mas não mais que 2 linhas anteriores de terapia; pacientes com melanoma podem ter até 3 linhas anteriores de terapia).
3. Doença avaliável ou mensurável em escalonamento de dose e doença mensurável apenas para coortes de expansão de dose.
4. Função adequada da medula óssea e dos órgãos.
5. Recuperado de toxicidade para terapia anti-câncer anterior.
6. Candidato apropriado para monoterapia com BDTX-4933.
7. Expectativa de vida >=12 semanas na opinião do investigador.

Principais Critérios de Exclusão:

1. Câncer que tem uma mutação MEK1/2 conhecida.
2. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a entrada no estudo ou planejada durante o estudo.
3. Terapia anticancerígena em andamento ou recente.
4. Radioterapia em curso ou recente.
5. Infecção bacteriana, fúngica ou viral específica não controlada ou ativa clinicamente relevante que requer terapia sistêmica.
6. Compressão medular sintomática.
7. Evidência de malignidade ativa (que não sejam malignidades específicas do estudo) que requeiram terapia sistêmica nos próximos 2 anos.
8. Histórico ou evidência atual de oclusão da veia retiniana (RVO) ou fatores de risco atuais para RVO.
9. Mulheres grávidas ou amamentando.
10. Receber ativamente tratamento sistêmico ou intervenção médica direta em outro estudo clínico terapêutico.