Исследование BDTX-4933 у пациентов с BRAF и некоторыми видами рака, положительными по мутации RAS/MAPK

Ключевые критерии включения:

1. Критерии заболевания:

   1. Гистологически или цитологически подтвержденные рецидивирующие/распространенные метастатические солидные опухоли или гистиоцитарные новообразования с подтвержденными мутациями BRAF или RAS (NRAS или KRAS).

      Примечание. У пациентов могут быть стабильные метастазы в центральной нервной системе (ЦНС). Пациенты с глиомами ЦНС или активными метастазами в ЦНС или с первичными опухолями ЦНС, связанными с прогрессирующими неврологическими симптомами или нуждающиеся в повышенных дозах кортикостероидов для контроля заболевания ЦНС, исключаются из исследования.

   2. Когорты повышения дозы:

      • Меланома с мутациями BRAF (класса I, II или III) или NRAS.
      • НМРЛ с мутациями BRAF (класса II или III) или KRAS, отличными от G12C (т.е.
      • мутации G12D, G12V) (с одобрения спонсора для мутаций KRAS).
      • Гистиоцитарные новообразования с мутациями BRAF (класса I, II или III) или NRAS.
      • Рак щитовидной железы с мутациями BRAF (класс I, II или III).
      • Колоректальная карцинома с мутациями BRAF (класс II или III) с одобрения спонсора.
      • Другие солидные опухоли с мутациями BRAF класса I после предшествующего лечения ингибитором BRAF/MEK с одобрения спонсора.

   3. Когорты увеличения дозы:

      • Группа 1: Рецидивирующий НМРЛ с изменениями BRAF класса II или мутациями KRAS, отличными от мутаций G12C (то есть, G12D, G12V) (с одобрением спонсора для мутаций KRAS) без трансформации мелкоклеточного рака легкого с прогрессирующим заболеванием, подтвержденным рентгенологической оценкой.
      • Когорта 2: Рецидивирующие гистиоцитарные или непереносимые новообразования с изменениями BRAF или NRAS с прогрессирующим заболеванием, подтвержденным рентгенографической оценкой, или непереносимостью стандартного лечения.
      • Когорта 3: рецидивирующий НМРЛ (без трансформации мелкоклеточного рака легкого) или меланома с мутациями BRAF класса I с прогрессирующим заболеванием после предшествующей стандартной терапии.
      • Когорта 4: Рецидивирующая меланома с мутациями NRAS с прогрессирующим заболеванием, подтвержденным рентгенологической оценкой.
2. Предшествующая системная терапия (должна быть проведена 1, но не более 2 предшествующих линий терапии; пациенты с меланомой могут иметь до 3 предшествующих линий терапии).
3. Поддающееся оценке или измерению заболевание при повышении дозы и измеримое заболевание только для когорт с увеличением дозы.
4. Адекватная функция костного мозга и органов.
5. Выздоровел от токсичности до предшествующей противораковой терапии.
6. Подходящий кандидат для монотерапии BDTX-4933.
7. Ожидаемая продолжительность жизни >=12 недель по мнению исследователя.

Ключевые критерии исключения:

1. Рак с известной мутацией MEK1/2.
2. Серьезная операция в течение 4 недель после включения в исследование или запланированная во время обучения.
3. Текущая или недавняя противораковая терапия.
4. Текущая или недавняя лучевая терапия.
5. Неконтролируемая или активная клинически значимая бактериальная, грибковая или специфическая вирусная инфекция, требующая системной терапии.
6. Симптоматическая компрессия спинного мозга.
7. Доказательства активного злокачественного новообразования (кроме специфических для исследования злокачественных новообразований), требующего системной терапии в течение следующих 2 лет.
8. История или текущие данные об окклюзии вен сетчатки (ОВС) или текущие факторы риска ОВС.
9. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
10. Активно получающий системное лечение или прямое медицинское вмешательство в рамках другого терапевтического клинического исследования.