Une étude du BDTX-4933 chez des patients atteints de cancers BRAF et certains cancers positifs à la mutation RAS/MAPK

Critères d'inclusion clés :

1. Critères de la maladie :

   1. Tumeurs solides métastatiques récurrentes/avancées confirmées histologiquement ou cytologiquement ou néoplasmes histiocytaires avec mutations BRAF ou RAS (NRAS ou KRAS) documentées.

      Remarque : Les patients peuvent présenter des métastases stables du système nerveux central (SNC). Les patients présentant des gliomes du SNC ou des métastases actives du SNC ou des tumeurs primaires du SNC associées à des symptômes neurologiques progressifs ou nécessitant des doses accrues de corticostéroïdes pour contrôler la maladie du SNC sont exclus de l'étude.

   2. Cohortes d'escalade de dose :

      • Mélanome avec mutations BRAF (classe I, II ou III) ou NRAS.
      • CBNPC avec mutations BRAF (classe II ou III) ou KRAS autres que G12C (c'est-à-dire
      • G12D, G12V) (avec l'approbation du sponsor pour les mutations KRAS).
      • Tumeurs histiocytaires avec mutations BRAF (classe I, II ou III) ou NRAS.
      • Carcinome thyroïdien avec mutations BRAF (Classe I, II ou III).
      • Carcinome colorectal avec mutations BRAF (classe II ou III) avec l'approbation du sponsor.
      • Autres tumeurs solides avec mutations BRAF de classe I après un traitement antérieur avec un inhibiteur de BRAF/MEK avec l'approbation du sponsor.

   3. Cohortes d'expansion de dose :

      • Cohorte 1 : NSCLC récurrent avec altérations de classe II de BRAF ou mutations de KRAS autres que les mutations G12C (c'est-à-dire G12D, G12V) (avec l'approbation du sponsor pour les mutations de KRAS) sans transformation du cancer du poumon à petites cellules avec une maladie évolutive confirmée par une évaluation radiographique.
      • Cohorte 2 : Tumeurs histiocytaires ou intolérantes récurrentes avec altérations du BRAF ou du NRAS avec progression de la maladie confirmée par une évaluation radiographique ou une intolérance au traitement standard.
      • Cohorte 3 : NSCLC récurrent (sans transformation du cancer du poumon à petites cellules) ou mélanome avec mutations BRAF de classe I avec maladie évolutive après un traitement standard antérieur.
      • Cohorte 4 : Mélanome récurrent avec mutations NRAS avec progression de la maladie confirmée par bilan radiographique.
2. A reçu un traitement systémique antérieur (doit avoir reçu 1 mais pas plus de 2 lignes de traitement antérieures ; les patients atteints de mélanome peuvent avoir jusqu'à 3 lignes de traitement antérieures).
3. Maladie évaluable ou mesurable dans l'escalade de dose et maladie mesurable uniquement pour les cohortes d'expansion de dose.
4. Fonction adéquate de la moelle osseuse et des organes.
5. Récupéré de la toxicité d'un traitement anticancéreux antérieur.
6. Candidat approprié pour la monothérapie BDTX-4933.
7. Espérance de vie >=12 semaines selon l'avis de l'enquêteur.

Critères d'exclusion clés :

1. Cancer qui a une mutation MEK1/2 connue.
2. Chirurgie majeure dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'étude ou planifiée pendant l'étude.
3. Traitement anticancéreux en cours ou récent.
4. Radiothérapie en cours ou récente.
5. Infection bactérienne, fongique ou virale spécifique non contrôlée ou active cliniquement pertinente nécessitant un traitement systémique.
6. Compression symptomatique de la moelle épinière.
7. Preuve de malignité active (autre que les malignités spécifiques à l'étude) nécessitant un traitement systémique dans les 2 prochaines années.
8. Antécédents ou preuves actuelles d'occlusion veineuse rétinienne (OVR) ou facteurs de risque actuels d'OVR.
9. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
10. Recevoir activement un traitement systémique ou une intervention médicale directe dans le cadre d'une autre étude clinique thérapeutique.