Tutkimus BDTX-4933:sta potilailla, joilla on BRAF ja tietyt RAS/MAPK-mutaatiopositiiviset syövät

Tärkeimmät osallistumiskriteerit:

1. Taudin kriteerit:

   1. Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut toistuvat/edenneet metastaattiset kiinteät kasvaimet tai histiosyyttiset kasvaimet, joissa on dokumentoituja BRAF- tai RAS-mutaatioita (NRAS tai KRAS).

      Huomautus: Potilailla voi olla stabiileja keskushermoston etäpesäkkeitä. Potilaat, joilla on keskushermoston glioomia tai aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai primaarisia keskushermoston kasvaimia, joihin liittyy eteneviä neurologisia oireita tai jotka tarvitsevat suurempia kortikosteroidiannoksia keskushermoston sairauden hallitsemiseksi, suljetaan pois tutkimuksesta.

   2. Annoksen korotuskohortit:

      • Melanooma, jossa on BRAF- (luokka I, II tai III) tai NRAS-mutaatioita.
      • NSCLC, jossa on BRAF (luokka II tai III) tai muita KRAS-mutaatioita kuin G12C (ts.
      • G12D, G12V) mutaatiot (sponsorin hyväksynnällä KRAS-mutaatioille).
      • Histiosyyttiset kasvaimet, joissa on BRAF- (luokka I, II tai III) tai NRAS-mutaatioita.
      • Kilpirauhassyöpä, jossa on BRAF-mutaatioita (luokka I, II tai III).
      • Kolorektaalinen karsinooma, jossa on BRAF (luokka II tai III) mutaatioita sponsorin hyväksynnällä.
      • Muut kiinteät kasvaimet, joissa on BRAF-luokan I mutaatioita aiemman BRAF/MEK-inhibiittorihoidon jälkeen sponsorin hyväksynnällä.

   3. Annoksen laajennuskohortit:

      • Kohortti 1: Toistuva NSCLC, jossa on BRAF-luokan II muutoksia tai muita KRAS-mutaatioita kuin G12C (eli G12D, G12V) mutaatioita (sponsorin hyväksyntä KRAS-mutaatioille) ilman pienisoluisen keuhkosyövän transformaatiota ja etenevää sairautta, joka on vahvistettu röntgentutkimuksella.
      • Kohortti 2: Toistuvat histiosyyttiset tai intoleranssit kasvaimet, joissa on BRAF- tai NRAS-muutoksia ja etenevä sairaus, joka on vahvistettu radiografisella arvioinnilla tai tavanomaisen hoidon intoleranssilla.
      • Kohortti 3: Toistuva NSCLC (ilman pienisoluisen keuhkosyövän transformaatiota) tai melanooma, jossa on BRAF-luokan I mutaatioita ja etenevä sairaus aikaisemman standardin hoitohoidon jälkeen.
      • Kohortti 4: Toistuva melanooma, jossa on NRAS-mutaatioita ja etenevä sairaus, joka on vahvistettu röntgentutkimuksella.
2. Sai aiempaa systeemistä hoitoa (täytyi olla saanut 1 mutta enintään 2 aiempaa hoitojaksoa; melanoomapotilailla voi olla enintään 3 aiempaa hoitojaksoa).
3. Arvioitavissa oleva tai mitattavissa oleva sairaus annoskorotuksissa ja mitattavissa oleva sairaus vain annoslaajennuskohorteissa.
4. Riittävä luuytimen ja elinten toiminta.
5. Toipunut myrkyllisyydestä aikaisempaan syöpähoitoon.
6. Sopiva ehdokas BDTX-4933 monoterapiaan.
7. Elinajanodote >=12 viikkoa tutkijan mielestä.

Tärkeimmät poissulkemiskriteerit:

1. Syöpä, jolla on tunnettu MEK1/2-mutaatio.
2. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimukseen saapumisesta tai suunniteltu tutkimuksen aikana.
3. Käynnissä oleva tai äskettäinen syöpähoito.
4. Käynnissä oleva tai äskettäinen sädehoito.
5. Hallitsematon tai aktiivinen kliinisesti merkittävä bakteeri-, sieni- tai spesifinen virusinfektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
6. Oireinen selkäytimen puristus.
7. Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta (muista kuin tutkimuskohtaisista pahanlaatuisista kasvaimista), jotka vaativat systeemistä hoitoa seuraavan kahden vuoden aikana.
8. Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) historia tai nykyiset todisteet tai RVO:n nykyiset riskitekijät.
9. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
10. Saa aktiivisesti systeemistä hoitoa tai suoraa lääketieteellistä interventiota toisessa terapeuttisessa kliinisessä tutkimuksessa.