Badanie BDTX-4933 u pacjentów z BRAF i wybranymi nowotworami z mutacją RAS/MAPK

Kluczowe kryteria włączenia:

1. Kryteria choroby:

   1. Histologicznie lub cytologicznie potwierdzone nawracające/zaawansowane guzy lite z przerzutami lub nowotwory histiocytarne z udokumentowaną mutacją BRAF lub RAS (NRAS lub KRAS).

      Uwaga: Pacjenci mogą mieć stabilne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z glejakami OUN lub aktywnymi przerzutami do OUN lub pierwotnymi guzami OUN związanymi z postępującymi objawami neurologicznymi lub wymagającymi zwiększonych dawek kortykosteroidów w celu opanowania choroby OUN są wykluczeni z badania.

   2. Kohorty ze zwiększaniem dawki:

      • Czerniak z mutacjami BRAF (klasa I, II lub III) lub NRAS.
      • NSCLC z mutacjami BRAF (klasa II lub III) lub KRAS innymi niż G12C (tj.
      • mutacje G12D, G12V) (za zgodą sponsora dla mutacji KRAS).
      • Nowotwory histiocytarne z mutacjami BRAF (klasa I, II lub III) lub NRAS.
      • Rak tarczycy z mutacjami BRAF (klasa I, II lub III).
      • Rak jelita grubego z mutacjami BRAF (klasa II lub III) za zgodą sponsora.
      • Inne guzy lite z mutacjami BRAF klasy I po uprzednim leczeniu inhibitorem BRAF/MEK za zgodą Sponsora.

   3. Kohorty ze zwiększeniem dawki:

      • Kohorta 1: Nawracający NSCLC ze zmianami BRAF klasy II lub mutacjami KRAS innymi niż mutacje G12C (tj. G12D, G12V) (z aprobatą sponsora dla mutacji KRAS) bez transformacji drobnokomórkowego raka płuca z postępującą chorobą potwierdzoną oceną radiologiczną.
      • Kohorta 2: Nawracające nowotwory histiocytarne lub nietolerancyjne ze zmianami BRAF lub NRAS z postępującą chorobą potwierdzoną oceną radiograficzną lub nietolerancją standardowej opieki.
      • Kohorta 3: Nawracający NSCLC (bez transformacji drobnokomórkowego raka płuca) lub czerniak z mutacjami BRAF klasy I z postępującą chorobą po uprzednim standardowym leczeniu.
      • Kohorta 4: Nawracający czerniak z mutacjami NRAS z postępującą chorobą potwierdzoną oceną radiologiczną.
2. Otrzymał wcześniejszą terapię systemową (musi otrzymać wcześniej 1, ale nie więcej niż 2 linie leczenia; pacjenci z czerniakiem mogą mieć do 3 wcześniejszych linii terapii).
3. Choroba możliwa do oceny lub mierzalna podczas zwiększania dawki i choroba mierzalna tylko dla kohort zwiększania dawki.
4. Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów.
5. Odzyskany z toksyczności wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej.
6. Odpowiedni kandydat do monoterapii BDTX-4933.
7. Przewidywana długość życia >=12 tygodni w ocenie Badacza.

Kluczowe kryteria wykluczenia:

1. Rak ze znaną mutacją MEK1/2.
2. Poważna operacja w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania lub planowana w trakcie badania.
3. Trwająca lub niedawna terapia przeciwnowotworowa.
4. Trwająca lub niedawna radioterapia.
5. Niekontrolowane lub aktywne klinicznie istotne zakażenie bakteryjne, grzybicze lub specyficzne wirusowe, wymagające leczenia ogólnoustrojowego.
6. Objawowy ucisk rdzenia kręgowego.
7. Dowody na aktywny nowotwór złośliwy (inny niż nowotwory charakterystyczne dla badania) wymagające leczenia ogólnoustrojowego w ciągu najbliższych 2 lat.
8. Historia lub aktualne dowody niedrożności żyły siatkówki (RVO) lub aktualne czynniki ryzyka dla RVO.
9. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
10. Aktywnie otrzymujący leczenie systemowe lub bezpośrednią interwencję medyczną w ramach innego terapeutycznego badania klinicznego.