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FinErenone 对肾移植受者的影响： EFFEKTOR 研究

2026年4月9日 更新者：University of North Carolina, Chapel Hill
EFFEKTOR 是一项先锋、多中心、2 期随机、双盲、安慰剂对照临床试验，旨在确定 Finerenone 在肾移植受者 (KTR) 中的可行性、耐受性、安全性和有效性。 一百五十 (150) 个 KTR 将按照 2:1 的 Finerenone 与安慰剂比例进行随机分配，其中包含两项嵌入式子研究：(i) 在 50 名参与者中进行肾活检子研究，这些参与者在随机化前和随机化结束时接受了研究性肾活检。积极治疗； (ii) 对 50 名参与者进行的功能性 MRI (fMRI) 亚研究，这些参与者在随机化之前和积极治疗结束时接受了 fMRI。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

肾移植显着改善了终末期肾病（ESKD）患者的发病率、死亡率和生活质量，但进行性慢性肾病（CKD）、心血管（CV）事件和死亡的负担仍然很高。 CKD 是多种病理过程的结果，包括糖尿病和高血压硬化、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性 (CNIT)、急性排斥反应后发生的慢性炎症和纤维化以及其他可能导致 CKD 介质的非特异性损伤。 目前，死者肾移植和活体肾移植的平均同种异体移植存活率分别为 8 年和 12 年。(1) 超过 80% 的 KTR 年龄在 65 岁以下，60% 的 KTR 年龄在 55 岁以下，这表明大多数 KTR 要么需要第二次移植，要么最终过渡到维持性透析，这预示着预后不良和生活质量下降。(1) 心血管疾病也非常普遍，KTR 每年致命或非致命心血管事件发生率是普通人群的 50 倍，心源性死亡率是一般人群的 10 倍。 具体而言，心力衰竭很常见，19% 的 KTR 在移植后仅 3 年就被新诊断为心力衰竭，每 100 人年平均有 5.7-7.1 次充血性心力衰竭 (CHF) 急性护理利用事件。(2 ） 此外，肾脏和心血管健康紧密相连，肾脏疾病会引发和加剧心血管病理，反之亦然。 因此，迫切需要改善肾移植后心血管发病率、死亡率和同种异体移植物存活率。

Finerenone 是一种有效的、选择性的非甾体盐皮质激素受体拮抗剂 (MRA)，已被证明可以显着降低 CKD 和 ESKD 恶化的风险，并预防糖尿病和天然 CKD 患者的主要不良心血管事件和死亡。(3 ,4) Finerenone 作用的发病机制尚不完全清楚，但涉及减少炎症和纤维化，这是 KTR 中 CKD 和 CV 疾病发病机制的关键因素。 此外，有初步数据表明，任何肾素-血管紧张素醛固酮系统（RAAS 阻断），特别是 MRA 和 Finerenone，对于减轻 CNIT 的影响可能很重要，CNIT 是移植物丢失的重要原因。 虽然目前已发表的临床试验是针对 2 型糖尿病和 CKD 患者进行的，但有令人信服的证据表明，这些益处将延伸到没有糖尿病的 CKD 患者。

鉴于 KTR 中心血管和肾脏疾病负担较高，以及 Finerenone 对天然 CKD 患者的肾脏和心脏保护作用的令人信服的证据，将使用随机、双盲、安慰剂对照研究在 150 个 KTR 中进行 Finerenone 的先锋临床试验设计历时13个月。

目标 1：确定招募 KTR 参与 Finerenone 嵌入肾活检研究临床试验的可行性。 Finerenone 被认为可以降低 KTR 中肾脏和心血管事件的风险，与免疫刺激因素或急性排斥反应的介质无关。 本质上，据推测，finerenone 降低 2 型糖尿病 (T2D) 和天然 CKD 患者肾脏和心血管终点的机制，对于接受肾移植的患者（无论糖尿病状况如何）也同样有效。 目前尚不清楚 KTR 及其移植治疗医生在多大程度上愿意参与旨在“普遍”减少 CKD 和心血管结局的药物临床试验。 特别是，该试验可以帮助提供成功招募 KTR 到此类试验中的策略。

肾脏组织是一种特别有价值的工具，可用于确定 Finerenone 可能减少 KTR 中间质纤维化和 CNIT 进展的机制。 这些信息被认为有助于确定未来是否需要进行更大规模的 KTR 试验，以及肾活检是否有助于对参与者进行分层（例如，肾活检）。 基于间质纤维化的存在或程度）。 肾活检还可以提供有价值的信息，有助于 KTR 护理的临床决策，但也存在一些风险。 因此，在针对 CKD 和心血管疾病 (CVD) 的临床试验中，将 KTR 纳入“无故”肾活检的可行性尚不清楚。

目标 2：测定 KTR 中 Finerenone 的耐受性和安全性。 Finerenone 尚未在 KTR 中使用，目前尚不清楚其耐受性是否与糖尿病患者（也许没有糖尿病患者）和 CKD 患者相似。 主要问题包括高钾血症和肌酐波动的风险，这可能需要暂时或永久停用finerenone，并导致针对肾移植的下游干预措施。 KTR 的免疫抑制通常包括钙调磷酸酶抑制剂 (CNI)，它会增加高钾血症的风险，finerenone 也是如此。 此外，许多 KTR 还接受肾素血管紧张素系统 (RAS) 阻滞剂治疗，这只会进一步增加这种风险。 这项研究将有助于确定这种风险的严重程度、控制高钾血症的最佳方法，特别是在 KTR 中，以及哪些亚群不太可能耐受 Finerenone（例如， 那些关于 CNI 和 RAS 阻滞剂的药物），以便为未来潜在的临床试验提供信息。 对 KTR 中 Finerenone 耐受性的另一个担忧是，当肌酐水平升高时，临床实践中倾向于停止可能降低 KTR 中 eGFR 的药物，以评估排斥反应是否正在进行。 最终，如果 KTR 无法在合理的时间内维持使用 Finerenone，那么它们也不太可能获得潜在的益处。 耐受性将通过两个比较组中研究药物的相对时间来衡量。

安全性分析将进一步建立在耐受性结果的基础上，包括： 高钾血症（>5.5m Eq/L)、研究者指定的需要保留/停用研究药物或 RAS 阻滞剂的其他高钾血症相关事件、肾病改善全球结局 (KDIGO) 标准定义的急性肾损伤发作、需要紧急护理的感染（急诊室就诊）或住院）。

目标 3：确定 Finerenone 对 KTR 中临床、放射学和病理学肾脏标志物的影响。 Finerenone 可降低 T2D 和 CKD 患者的 CKD 和 CV 事件进展风险。 无论糖尿病状况如何，效果可能都是相似的，并且正在进行试验以确定这一点。 KTR 有几个与肾病恶化的​​发病机制相关的潜在混杂因素，即 CNI 的使用、供体源性疾病、BK 病毒相关肾病和其他尿路感染，以及急性和慢性 T 细胞或抗体介导的排斥反应，这些因素可能会推翻任何Finerenone 的潜在益处。 或者，finerenone 的抗炎和抗纤维化作用可能对继发于上述任何过程的慢性肾功能障碍的 KTR 特别有益，因为导致同种异体移植物功能障碍和上述所有疾病失败的最终共同途径是炎症和纤维化。

心血管疾病是 KTR 的主要负担，其事件发生率高于一般人群，这可能部分与大多数 KTR 在移植前进行几年的透析有关。 KTR 还面临与 CV 事件相关的其他复杂/竞争因素的高风险，包括免疫抑制剂、感染和恶性肿瘤对血管的影响。 目前尚不清楚复杂的健康状况和 KTR 治疗是否会改变 Finerenone 对心血管事件和死亡的潜在益处。

这项相对短期的试验将包括多个探索性临床、放射学和病理学终点。 探索性临床肾脏和心血管终点将重点关注蛋白尿、eGFR 斜率的相对变化以及充血性心力衰竭急性护理需求的相对差异。 探索性放射学终点包括通过功能磁共振成像测量的肾皮质灌注、氧合和纤维化，病理参数包括班夫分类的变化、使用天狼星红染色的间质纤维化的百分比变化。 还将在基线和积极治疗结束时测量血液、尿液和肾脏特异性细胞因子和纤维化标志物。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

100

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

研究联系人备份

学习地点

  • 美国
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27514
        • 招聘中
        • UNC Eastowne Kidney Transplant Clinic
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Amy Mottl, MD, MPH
        • 首席研究员：
          • Prabir Roy-Chaudhury, MD, PhD
        • 副研究员：
          • Elizabeth Kotzen, MD, MSCR
        • 副研究员：
          • Mark Kleman, DO
        • 副研究员：
          • Randal Detwiler, MD
        • 副研究员：
          • Charles Jennette, MD
        • 接触：

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • 年长者

接受健康志愿者

不

描述

临床试验纳入标准：

  • ≥ 18 岁的成人肾移植受者
  • 已故或活体捐赠者肾移植后 1 至 10 年
  • 同种异体移植肾功能稳定（基线 eGFR 20% 以内）并基于研究者的临床判断
  • 保留同种异体移植肾功能定义为 eGFR ≥ 25 mL/min/1.73 米
  • 尿白蛋白：肌酐比值（UACR）≥30 ug/mg
  • 参与者或其合法授权代表提供知情同意的能力
  • 避孕要求：
  • 没有生育能力的女性不需要接受妊娠检测或同意采取适当的避孕措施。 非生育潜力的定义是有记录的子宫切除术、双侧输卵管切除术、卵巢切除术或绝经后女性（闭经 12 个月且无其他医学原因）。 绝经后范围内的单一高卵泡刺激激素水平可用于确认绝经后状态。
  • 只有在筛选访视时妊娠试验呈阴性并且同意在研究期间以及最后一次研究干预剂量后 8 周内采取适当避孕措施的情况下，育龄妇女才能被纳入。 充分避孕被定义为宫内节育器、植入物或具有物理屏障（例如避孕套）的组合口服避孕药。

肾活检子研究的附加纳入标准：

  • 愿意在筛选时和 12 个月治疗期后接受研究活检
  • 能够安全地停止抗血小板或抗凝治疗
  • 无已知的内在出血素质
  • 血红蛋白 >9.0 g/dL；血小板 > 100,000；肾活检当天国际标准化比值 (INR) <1.4
  • 体重指数<40
  • 活检当天血压控制在<160/90

医疗状况排除标准：

  • 有记录的复发性狼疮肾炎、抗中性粒细胞胞质抗体 (ANCA) 血管炎、膜增生性肾小球肾炎（包括 C3 肾小球病）
  • 除肾脏以外的实体器官移植史
  • 筛查前 6 个月内需要透析的急性肾损伤
  • 未控制的高血压，坐位收缩压 (SBP) ≥180 mmHg 或舒张压 (DBP) ≥100 mmHg
  • 任何使用类固醇 MRA 治疗的指征
  • 筛选时 UACR >3500 mg/g。 如果筛查访视时三个晨尿样本中有一个 >3500 mg/g，则可以重新评估
  • 筛查前 3 个月内发生过心血管事件（需要紧急护理的心力衰竭、心肌梗塞、中风、短暂性脑缺血发作、肺栓塞、选择性冠状动脉旁路移植术）
  • 筛选前1个月内选择性经皮冠状动脉介入治疗
  • 已知对研究治疗药物过敏
  • 艾狄森氏病
  • 肝功能不全分类为 Child-Pugh C
  • 怀孕、哺乳或打算怀孕

伴随治疗排除标准：

  • 与螺内酯、依普利酮、沙库巴曲/缬沙坦组合或保钾利尿剂同时治疗，且在筛选前至少 2 周不能停用
  • 同时使用血管紧张素转换酶抑制剂 (ACEI) 和血管紧张素受体阻滞剂 (ARB)，且在筛选前至少 2 周不能停用其中一种药物
  • 使用强效 CYP3A4 抑制剂或诱导剂（随机化前至少 7 天停止）。

其他排除标准：

  • 某些起搏器、电子植入物、眼睛弹片和某些类型的动脉瘤夹不参与 MRI 研究。
  • 研究者认为可能影响研究治疗和程序依从性的任何其他病史、病症或治疗
  • 与研究地点、研究人员或工作人员关系密切
  • 随机分组前 30 天内同时参加另一项干预试验

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：芬雷诺酮

该研究组的参与者将接受研究药物 Finerenone。

初始给药：根据 eGFR 筛查，每日一次 (QD) 10 mg 或 20 mg 的给药方案。 对于 eGFR < 60 mL/min/1.73m^2， 参与者将从每日 10 毫克开始。 对于 eGFR ≥ 60 mL/min/1.73m^2， 参与者将从每日 20 毫克开始。

剂量滴定：剂量将根据钾水平滴定。 对于以 10mg 开始服用的参与者，如果 2 周后测得的钾水平≤4.8 meq/L 并且 eGFR 下降幅度未超过筛选访视值的 30%，则剂量将增加至 20 mg。 研究药物剂量可根据以下情况向上或向下滴定。

钾含量：≤4.8

  • 如果服用较低剂量，则增加剂量至较高剂量
  • 如果服用较高剂量，请继续服用相同剂量

钾水平：4.9-5.5 = 继续相同剂量

钾水平：>5.5 = 停用研究药物并在 3 天内重新检查钾。 一旦钾≤4.8 meq/L，就以 10 mg 剂量重新开始研究药物。
药品：Finerenone口服片剂
Finerenone 与安慰剂在肾移植受者中的盲法研究。 参与者将每天服用一次 Finerenone 或安慰剂，持续 12 个月。 该药物将根据钾水平上调或下调。
其他名称：
  • 克伦迪亚
安慰剂比较：安慰剂

该研究组的参与者将接受安慰剂比较。

初始给药：根据 eGFR 筛查，每日一次 (QD) 10 mg 或 20 mg 的给药方案。 对于 eGFR < 60 ml/min/1.73m^2， 参与者将从每日 10 毫克开始。 对于 eGFR ≥ 60ml/min/1.73m^2， 参与者将从每日 20 毫克开始。

剂量滴定：剂量将根据钾水平滴定。 对于以 10 mg 开始服用的参与者，如果 2 周后测量的钾水平≤4.8 meq/L 并且 eGFR 下降幅度未超过筛选访视值的 30%，则剂量将增加至 20 mg。 研究药物剂量可根据下表逐步调整。

钾含量：≤4.8

  • 如果服用较低剂量，则增加剂量至较高剂量
  • 如果服用较高剂量，请继续服用相同剂量

钾水平：4.9-5.5 = 继续相同剂量

钾水平：>5.5 = 停用研究药物并在 3 天内重新检查钾。 一旦钾≤4.8 meq/L，就以 10 mg 剂量重新开始研究药物。
药品：安慰剂
Finerenone 与安慰剂在肾移植受者中的盲法研究。 参与者将每天服用一次 Finerenone 或安慰剂，持续 12 个月。 该药物将根据钾水平上调或下调。
其他名称：
  • 糖丸

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
招募参加主要临床试验的可行性：符合资格并参加主要临床试验的参与者总数
大体时间：启动完整研究方案后最多 3 个月
在启动完整研究方案后 3 个月内（​​第一人随机化日期），30 名参与者签署了主要临床试验同意书。
启动完整研究方案后最多 3 个月
招募肾活检亚组研究的可行性：符合资格并参加肾活检亚组研究的参与者总数
大体时间：启动完整研究方案后最多 3 个月
在启动完整研究方案后 3 个月内（​​第一人随机化日期），10 名参与者签署了活检亚研究同意书。
启动完整研究方案后最多 3 个月

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
Finerenone 的相对耐受性
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
相对耐受性定义为花费在研究产品上的时间百分比。
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
停用 Finerenone 的风险
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
在最后一次研究药物就诊之前永久停用研究产品的参与者人数除以同一治疗组的研究参与者总数。
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
Finerenone 的总体安全性
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
在服用研究药物期间遭受严重不良事件或感兴趣的不良事件（高钾血症、急性肾损伤）的参与者的百分比。
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
与高钾血症相关的不良事件 (AE)
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
服用研究药物期间因高钾血症需要紧急护理（住院或急诊室就诊）的参与者的百分比。
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
与急性肾损伤相关的不良事件（AE）
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
服用研究药物期间因急性肾损伤需要紧急护理（住院或急诊室就诊）的参与者的百分比。
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
减少蛋白尿的功效
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
组间相对尿白蛋白肌酐比值 (UACR) 降低，使用 Kruskal Wallis 检验进行比较测试。 对数转换平均 UACR 的相对减少 = 1- logUACR（最后一次用药）/ logUACR（筛选）。
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
预防充血性心力衰竭（CHF）的功效
大体时间：从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月
需要紧急护理的 CHF 相对风险 = [finerenone 组中发生事件的总人数/finerenone 组参与者总数] 除以 [finerenone 组中发生事件的总人数/finerenone 组参与者总数]
从随机分组到最后一次研究药物访视，大约需要 12 个月

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
功能性磁共振成像 (fMRI) 肾氧合的功效
大体时间：从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
活性组与安慰剂组在皮质氧可用性 fMRI 测量绝对变化方面的差异，使用血氧水平依赖性 (BOLD) MRI 通过 R2* (s-1) 估计
从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
功能性磁共振成像 (fMRI) 肾脏灌注的功效
大体时间：从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
使用动脉自旋标记 (ASL) MRI 估计的皮质灌注 fMRI 测量绝对变化 (ml/min/100g) 的活性组与安慰剂组之间的差异
从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
功能性磁共振成像 (fMRI) 肾纤维化的疗效
大体时间：从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
活性组与安慰剂组在 fMRI 皮质纤维化绝对变化方面的差异，使用扩散加权 MRI 通过表观扩散系数 (ADC) (x10-3/s) 进行估计。
从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
对间质纤维化和肾小管萎缩（IFTA）的功效
大体时间：从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月
活性组与安慰剂组在 IFTA 皮质百分比绝对变化方面的差异
从随机分组前 2 周内，到最后一次研究药物访视前 2 周内，最长 12.5 个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of North Carolina, Chapel Hill

合作者

Bayer
Weill Medical College of Cornell University
University of Cincinnati

调查人员

  • 首席研究员：Amy Mottl, MD, MPH、University of North Carolina, Chapel Hill
  • 首席研究员：Prabir Roy-Chaudhury, MD, PhD、University of North Carolina, Chapel Hill

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2024年4月23日

初级完成 (估计的)

2027年3月31日

研究完成 (估计的)

2027年12月31日

研究注册日期

首次提交

2023年8月22日

首先提交符合 QC 标准的

2023年9月25日

首次发布 (实际的)

2023年9月29日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年4月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年4月9日

最后验证

2026年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 22-1867

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

支持结果的去识别化个人数据将在发布后 9 至 36 个月内共享，前提是提议使用这些数据的研究者已获得机构审查委员会 (IRB)、独立道德委员会 (IEC) 或研究道德委员会的批准(REB)（如适用），并与 UNC 签署数据使用/共享协议。

IPD 共享时间框架

出版后 9 个月至 36 个月

IPD 共享访问标准

研究者已批准 IRB、IEC 或 REB，并与北卡罗来纳大学 (UNC) 签署了数据使用/共享协议。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液
  • 国际碳纤维联合会

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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肾脏移植；并发症的临床试验

Finerenone口服片剂的临床试验

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赞助者和合作者

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