氯胺酮和神经反馈训练：对可卡因成瘾神经可塑性的影响 (Co-Boost)
2024年2月13日 更新者：Dr. med. Marcus Herdener
通过将氯胺酮与神经反馈辅助学习相结合来促进和引导神经可塑性 - 针对可卡因成瘾的个体化和综合药物心理治疗
该临床试验的目的是了解氯胺酮和实时功能磁共振成像 (fMRI) 神经反馈训练相结合对可卡因使用障碍患者的影响。 研究人员旨在回答的主要问题是：
- 研究人员能否观察到两种干预措施结合以及单独干预措施对可卡因使用天数百分比产生积极、显着的影响？
- 神经反馈训练是否有显着的传递效应？
- 伏隔核中谷氨酸水平是否存在显着的、氯胺酮依赖性变化？
参与者将接受氯胺酮和实时功能磁共振成像神经反馈训练。 两种干预措施均采用安慰剂对照。 研究人员将比较四个干预组，以研究干预措施的单独效果及其组合的效果。
研究概览
详细说明
可卡因是全世界最常用的兴奋剂，其在欧洲的消费率呈持续上升趋势。 可卡因的使用会给受影响的个人、他们的家庭和社会带来巨大的危害。 不幸的是，由于所测试的化合物缺乏功效，直到今天还没有药物疗法被批准用于治疗可卡因使用障碍（CUD）。
因此，研究人员建议，利用质子磁共振波谱（1H-MRS）和实时功能磁共振成像神经反馈训练（rt-fMRI NFT）的最新进展，开发一种神经生物学实验方法，用于个体化和综合药物心理治疗，有潜力为 CUD 的治疗开辟新途径，此外，还可以转移到其他神经精神疾病。
为了提高 CUD 个体心理治疗干预的效果，研究人员最近开发了一种基于奖励意象的 rt-fMRI NFT 范式，通过自我调节大脑的奖励回路来专门修改适应不良的奖励敏感性。
此外，研究人员最近使用 1H-MRS 技术证明，伏隔核 (NAcc) 中谷氨酸稳态的紊乱是大脑奖励系统的重要枢纽，是 CUD 中线索诱导的渴望的特征。 这表明急需的成瘾治疗新药物疗法应针对谷氨酸能系统。
因此，为了恢复谷氨酸稳态并提高奖励意象训练的学习效果，研究人员建议将奖励意象 rt-fMRI NFT 与 N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体拮抗剂氯胺酮结合起来，氯胺酮对两者都有直接影响谷氨酸信号传导和神经可塑性，并显示出减少可卡因渴望和可卡因使用的治疗潜力。
研究人员预计 a) NAcc 中谷氨酸稳态的恢复 b) rt-fMRI NFT 导致的适应不良奖励敏感性的变化 c) 由于氯胺酮诱导的神经可塑性而产生的药理学和心理治疗效果的协同效应，这可能会打开一扇窗基于图像的学习的机会。 研究人员推测，所描述的干预措施引起的这些神经生物学适应是其对可卡因渴望和使用的治疗作用的基础。
氯胺酮和奖励意象 rt-fMRI NFT 对 CUD 患者的影响将在一项随机、安慰剂对照、双盲、平行组研究中进行测试。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
120
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Marcus Herdener, PD Dr. med.
- 电话号码：+41583845810
- 邮箱：marcus.herdener@bli.uzh.ch
研究联系人备份
- 姓名：Etna Engeli, Dr.
- 电话号码：+41583842771
- 邮箱：etna.engeli@bli.uzh.ch
学习地点
-
-
-
Zürich、瑞士、8032
- 招聘中
- Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
-
接触：
- Marcus Herdener, PD Dr. med.
- 电话号码：+41583845810
- 邮箱：marcus.herdener@bli.uzh.ch
-
接触：
- Etna Engeli, Dr.
- 电话号码：+41583842771
- 邮箱：etna.engeli@bli.uzh.ch
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 签名记录的知情同意书
- 18 至 55 岁的男性和女性可卡因使用者
- 诊断和统计手册 (DSM)-5 CUD 诊断
- 愿意遵守研究者解释的研究方案
- 正常的语言理解水平（德语或瑞士德语）
排除标准：
- 当前或终生精神障碍
- 严重物质诱发的精神病史
- 当前或终生双相 I 型或 II 型障碍
- 目前的自杀倾向
- 过去 2 年内曾有过自杀企图
- 目前严重酒精使用障碍
- 目前严重的大麻使用障碍
- 目前患有中度或重度兴奋剂使用障碍（可卡因除外）
- 目前患有中度或重度苯二氮卓类药物使用障碍
- 当前阿片类药物使用障碍
- 患有精神障碍的一级亲属
- Beck 抑郁量表分数大于 25
- 未经药物治疗或不稳定的高血压
- 严重疾病（例如心肌缺血或心律失常、严重肺部分泌物、青光眼、充血性心力衰竭或心绞痛、严重肾或肝损伤）
- 急性感染（例如肺部或上呼吸道感染）
- 甲亢治疗不充分或未纠正
- 严重中枢神经系统相关创伤或疾病（例如中风、脑外伤且意识丧失超过 24 小时、癫痫）
- 颅内压增高
- 直接影响谷氨酸信号传导的药物（例如抗惊厥药物）
- 任何不稳定的精神活性药物（研究开始前最后 4 周内化合物没有变化）
- 怀孕或哺乳期
- 有生育能力但未使用医学上认可的避孕措施（例如避孕药）的女性
避孕套、避孕隔膜、避孕药、激素注射、宫内节育器）
- 体重指数>35
- 对之前使用氯胺酮的过敏、超敏反应或其他不良反应
- 磁共振成像的矛盾
- 同时参与其他临床研究
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：rt-fMRI NFT / 安慰剂
参与者根据实验区域的活动获得实时神经反馈，并在 40 分钟内接受 0.9% 的盐溶液（静脉注射）。
|
单剂量安慰剂（0.9% 盐水溶液静脉注射超过 40 分钟）
其他名称：
基于实时功能磁共振成像的神经反馈超过 20 分钟，参与者被指示执行奖励图像。
反馈基于实验区域。
训练重复两次。
|
|
实验性的：rt-fMRI NFT / 氯胺酮
参与者根据实验区域的活动获得实时神经反馈，并接受每公斤体重 0.71 毫克氯胺酮（静脉注射）。
|
基于实时功能磁共振成像的神经反馈超过 20 分钟，参与者被指示执行奖励图像。
反馈基于实验区域。
训练重复两次。
单剂量氯胺酮（40 分钟内静脉注射 0.71 毫克/公斤体重）
|
|
安慰剂比较：假 NFT / 安慰剂
参与者根据控制区域的活动获得实时神经反馈，该控制区域作为假区域，并在 40 分钟内接受 0.9% 的盐溶液（静脉注射）。
|
单剂量安慰剂（0.9% 盐水溶液静脉注射超过 40 分钟）
其他名称：
超过 20 分钟的假实时功能磁共振成像神经反馈训练，参与者被指示执行奖励图像。
反馈基于控制区域。
训练重复两次。
|
|
实验性的：假 NFT / 氯胺酮
参与者根据控制区域的活动获得实时神经反馈，该控制区域作为假区域并接受每公斤体重 0.71 毫克氯胺酮（静脉注射）。
|
单剂量氯胺酮（40 分钟内静脉注射 0.71 毫克/公斤体重）
超过 20 分钟的假实时功能磁共振成像神经反馈训练，参与者被指示执行奖励图像。
反馈基于控制区域。
训练重复两次。
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
可卡因使用天数比例减少
大体时间：基线后 5 至 7 周（第一次干预访视）
|
通过随访时可卡因使用时间线追踪调查问卷测量的可卡因使用天数比例进行组间比较（t3）。
|
基线后 5 至 7 周（第一次干预访视）
|
|
累积谷氨酸水平的变化
大体时间：输注前和输注期间（同一天）
|
在干预访视 I (t1) 时使用 1H-MRS 评估基线和急性累积谷氨酸水平。
|
输注前和输注期间（同一天）
|
|
神经反馈训练的fMRI信号变化
大体时间：基线后 1 至 2 周（第一次神经反馈训练）
|
在干预访视 I (t1) 和干预访视 II (t2) 的非神经反馈运行之间使用 fMRI 评估信号变化。
|
基线后 1 至 2 周（第一次神经反馈训练）
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
尿液可卡因和可卡因代谢物的变化
大体时间：基线（筛选访视）长达 19 周后（随访访视）
|
通过尿液分析可卡因和可卡因代谢物的变化作为可卡因使用的客观衡量标准。
|
基线（筛选访视）长达 19 周后（随访访视）
|
|
对可卡因的渴望
大体时间：从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
通过强迫性可卡因使用量表评估的可卡因渴望分数的变化，范围从 0 到 56，其中分数越高表明有问题的行为和想法越多。
|
从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
|
可卡因使用障碍的严重程度
大体时间：从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
通过强迫性可卡因使用量表评估可卡因使用障碍严重程度的变化，范围从 0 到 56，分数越高表明行为和想法有问题越多。
|
从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
|
当前改变可卡因使用行为的动机
大体时间：从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
当前改变可卡因使用行为动机的变化通过视觉模拟量表评估，范围从 0 到 30，其中分数越高表明改变的动机越高。
|
从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
|
享乐能力
大体时间：从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
通过特质享乐能力量表衡量享乐能力的变化，范围从 16 到 80，其中分数越高表示享乐能力越高。
|
从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
|
跨领域的快乐体验
大体时间：从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
通过快乐领域量表评估不同领域的快乐体验变化，范围从 0 到 210，分数越高表示快乐体验越高。
|
从基线（筛选访视）到 38 周后（后续调查）
|
|
情绪调节技巧
大体时间：基线（筛选访视）和长达 19 周后（随访访视）
|
使用负面情绪调节预期量表衡量情绪调节技能的变化，范围从 30 到 150，分数越高表明情绪调节技能越高。
|
基线（筛选访视）和长达 19 周后（随访访视）
|
|
抑郁症状
大体时间：基线（筛查访视）、最多 14 周后（干预访视 II）和最多 19 周后（随访访视）
|
使用贝克抑郁量表测量抑郁症状的变化。
量表范围从 0 到 63，分数越高表明抑郁症状越严重。
|
基线（筛查访视）、最多 14 周后（干预访视 II）和最多 19 周后（随访访视）
|
|
感受到的压力
大体时间：基线（筛查访视）、最多 19 周后（随访访视）和最多 38 周后（随访调查）
|
使用压力与应对量表的子量表评估感知压力的变化，范围从 21 到 147，其中分数越高表明感知压力越高。
|
基线（筛查访视）、最多 19 周后（随访访视）和最多 38 周后（随访调查）
|
|
自尊
大体时间：基线（筛查访视）、最多 14 周后（干预访视 II）、最多 19 周后（随访访视）和最多 38 周后（随访调查）
|
使用罗森伯格自尊量表评估自尊的变化，范围从 0 到 30，分数越高表示自尊越高。
|
基线（筛查访视）、最多 14 周后（干预访视 II）、最多 19 周后（随访访视）和最多 38 周后（随访调查）
|
|
自我效能、乐观和悲观
大体时间：基线（筛查访视）、最多 14 周后（干预访视 II）、最多 19 周后（随访访视）和最多 38 周后（随访调查）
|
使用自我效能、乐观和悲观问卷 (KSWOP-9) 评估自我效能、乐观和悲观的变化，范围从 9 到 36，其中分数越高分别表明自我效能、乐观和悲观程度越高。
|
基线（筛查访视）、最多 14 周后（干预访视 II）、最多 19 周后（随访访视）和最多 38 周后（随访调查）
|
|
氯胺酮输注的主观影响
大体时间：输注后2小时
|
使用五维意识状态改变问卷 (5D-ASC) 评估输注的急性主观影响，其中总体评分和 11 个分量表中的每一个的范围从 0 到 100，较高的分数表明意识状态改变的发生。
|
输注后2小时
|
|
氯胺酮输注对神秘体验的影响
大体时间：输注后2小时
|
使用胡德神秘主义量表评估输注的急性主观影响，范围从 20 到 100，其中较高的分数表明神秘体验的发生。
|
输注后2小时
|
|
累积谷氨酸水平的持续变化
大体时间：基线（输注前，干预访视 I）以及输注和神经反馈训练后最多 2 周（干预访视 II）
|
使用 1H-MRS 评估输注和神经反馈训练对基线累积谷氨酸水平的持续影响。
|
基线（输注前，干预访视 I）以及输注和神经反馈训练后最多 2 周（干预访视 II）
|
|
渴望范式期间的谷氨酸水平
大体时间：输注和神经反馈训练后长达 2 周
|
评估输注和神经反馈训练对渴望范式期间通过 1H-MRS 测量的谷氨酸水平的影响。
|
输注和神经反馈训练后长达 2 周
|
|
功能连接
大体时间：基线（干预访视 I）和最多 2 周后（干预访视 II）
|
静息状态下功能磁共振成像测量的功能连接变化
|
基线（干预访视 I）和最多 2 周后（干预访视 II）
|
|
脑源性神经营养因子的变化
大体时间：输注前0.5小时和输注后2小时
|
通过输注前后的血液分析评估脑源性神经营养因子 (BDNF) 的变化。
|
输注前0.5小时和输注后2小时
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月5日
初级完成 (估计的)
2025年12月1日
研究完成 (估计的)
2026年3月1日
研究注册日期
首次提交
2023年10月26日
首先提交符合 QC 标准的
2023年11月6日
首次发布 (实际的)
2023年11月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年2月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年2月13日
最后验证
2024年2月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- Co-Boost_PUK_2022-01859
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
我们的数据将发布在开放科学框架的网站上。
IPD 共享时间框架
我们的数据公布后。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 国际碳纤维联合会
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
可卡因使用障碍的临床试验
-
Hospital Universitari Vall d'Hebron Research InstituteInstituto de Salud Carlos III完全的
-
Dren BioNovotech招聘中侵袭性 NK 细胞白血病 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | LGLL - 大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 T 细胞淋巴瘤 - 类别 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | 系统性 EBV1 T 细胞淋巴瘤，如果 CD8 阳性 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | 胃肠道惰性慢性淋巴增生性疾病 (CLPD)（CD8+ 或 NK 衍生） | 上面未列出的其他 CD8+/NK 细胞驱动的淋巴瘤美国, 澳大利亚, 法国, 西班牙
-
Memorial Sloan Kettering Cancer Center招聘中蕈样肉芽肿 | 塞扎里综合症 | 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤 | 肝脾T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阳性 | 结外 NK/T 细胞淋巴瘤，鼻型 | T细胞淋巴瘤 | 未特指的外周 T 细胞淋巴瘤 | 原发性皮肤间变性大细胞淋巴瘤 | 皮下脂膜炎样 T 细胞淋巴瘤 | 肠病相关的T细胞淋巴瘤 | 间变性大细胞淋巴瘤，ALK 阴性 | 单形性趋上皮性肠 T 细胞淋巴瘤 | T 细胞幼淋巴细胞白血病 | T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 | 原发性皮肤 CD8 阳性侵袭性嗜表皮 T 细胞淋巴瘤 | Hydroa Vacciniforme-Like Lymphoproliferative Disorder | NK细胞淋巴瘤 | 侵袭性 NK 细胞白血病 | 成人 T 细胞白血病/淋巴瘤 及其他条件美国
安慰剂的临床试验
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)主动，不招人造血和淋巴细胞肿瘤 | 骨髓纤维化 | 慢性淋巴细胞白血病 | 缓解期成人急性髓性白血病 | 骨髓增生异常综合症 | 缓解期成人急性淋巴细胞白血病 | 骨髓增殖性肿瘤 | 慢性期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | 成人淋巴母细胞淋巴瘤 | 加速期慢性粒细胞白血病，BCR-ABL1 阳性 | HLA-A*0201 阳性细胞存在 | 巨细胞病毒感染 | 成人霍奇金淋巴瘤 | 成人非霍奇金淋巴瘤美国
-
Mila (bMotion Technologies)完全的
-
Universidad Autonoma de MadridCentro Universitario La Salle完全的