Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кетамин и тренировка нейробиоуправления: влияние на нейропластичность при кокаиновой зависимости (Co-Boost)

13 февраля 2024 г. обновлено: Dr. med. Marcus Herdener

Повышение и управление нейропластичностью путем сочетания кетамина с обучением с помощью нейробиоуправления – на пути к индивидуализированной и комплексной фармако-психотерапии при кокаиновой зависимости

Цель этого клинического исследования — узнать об эффектах сочетания кетамина и тренировки нейробиоуправления с функциональной магнитно-резонансной томографией (фМРТ) в реальном времени у людей с расстройством, связанным с употреблением кокаина. Основные вопросы, на которые стремятся ответить следователи:

  • Могут ли исследователи наблюдать положительный, значительный эффект на процент дней употребления кокаина как в сочетании, так и в отдельности?
  • Имеется ли значительный эффект переноса от тренировки нейробиоуправления?
  • Есть ли значительные, зависимые от кетамина изменения уровня глутамата в прилежащем ядре?

Участникам дадут кетамин и проведут обучение нейробиоуправлению с помощью фМРТ в реальном времени. Оба вмешательства являются плацебо-контролируемыми. Исследователи сравнят четыре группы вмешательства, чтобы изучить влияние отдельных эффектов вмешательства и их комбинации.

Обзор исследования

Подробное описание

Кокаин является наиболее часто используемым стимулятором во всем мире, и уровень его потребления в Европе указывает на продолжающуюся тенденцию к росту. Употребление кокаина связано с огромным вредом для пострадавших людей, их семей и общества. К сожалению, до сих пор не было одобрено ни одной фармакотерапии для лечения расстройств, вызванных употреблением кокаина (CUD), из-за недостаточной эффективности протестированных соединений.

Поэтому исследователи предлагают использовать последние достижения в области протонной магнитно-резонансной спектроскопии (1H-MRS) и тренировки нейробиоуправления функциональной магнитно-резонансной томографией в реальном времени (rt-fMRI NFT) для разработки нейробиологически обоснованного экспериментального подхода для индивидуализированной и комплексной фармако-психотерапии, которая имеет потенциал, чтобы открыть новые возможности для лечения CUD и, кроме того, его можно перенести на другие нейропсихиатрические состояния.

Чтобы повысить эффективность психотерапевтических вмешательств у людей с CUD, исследователи недавно разработали парадигму NFT rt-fMRI, основанную на образах вознаграждения, чтобы специально изменить неадаптированную чувствительность к вознаграждению путем саморегуляции цепей вознаграждения мозга.

Кроме того, используя метод 1H-MRS, исследователи недавно продемонстрировали, что нарушение гомеостаза глутамата в прилежащем ядре (NAcc), важном узле системы вознаграждения мозга, характеризует тягу, вызванную сигналом, при CUD. Это указывает на то, что срочно необходимые новые фармакотерапевтические методы лечения зависимости должны быть нацелены на глутаматергическую систему.

Таким образом, чтобы восстановить гомеостаз глутамата и усилить эффект обучения от тренировки образов вознаграждения, исследователи предлагают объединить образы вознаграждения rt-fMRI NFT с антагонистом рецептора N-метил-D-аспартата (NMDA) кетамином, который имеет прямые эффекты как на глутаматергическую передачу сигналов и нейропластичность и продемонстрировал терапевтический потенциал для уменьшения тяги к кокаину и снижения потребления кокаина.

Исследователи ожидают: а) восстановления гомеостаза глутамата в NAcc, б) изменений неадаптивной чувствительности к вознаграждению в результате rt-fMRI NFT и в) синергетического эффекта фармакологического и психотерапевтического эффекта из-за нейропластичности, вызванной кетамином, которая может открыть окно. возможностей для обучения на основе образов. Исследователи предполагают, что эти нейробиологические адаптации, вызванные описанными вмешательствами, лежат в основе их терапевтического воздействия на тягу к кокаину и его употребление.

Эффекты кетамина и изображений вознаграждения rt-fMRI NFT у людей с CUD будут проверены в рандомизированном плацебо-контролируемом двойном слепом исследовании в параллельных группах.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

120

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Marcus Herdener, PD Dr. med.
  • Номер телефона: +41583845810
  • Электронная почта: marcus.herdener@bli.uzh.ch

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Etna Engeli, Dr.
  • Номер телефона: +41583842771
  • Электронная почта: etna.engeli@bli.uzh.ch

Места учебы

      • Zürich, Швейцария, 8032
        • Рекрутинг
        • Psychiatric University Hospital Zurich, University of Zurich
        • Контакт:
          • Marcus Herdener, PD Dr. med.
          • Номер телефона: +41583845810
          • Электронная почта: marcus.herdener@bli.uzh.ch
        • Контакт:
          • Etna Engeli, Dr.
          • Номер телефона: +41583842771
          • Электронная почта: etna.engeli@bli.uzh.ch

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Информированное согласие, подтвержденное подписью
  • Мужчины и женщины, употребляющие кокаин, в возрасте от 18 до 55 лет.
  • Диагностическое и статистическое руководство (ДСМ)-5 по диагностике ХЯД
  • Готовность соблюдать протокол исследования, как объяснил исследователь.
  • Нормальный уровень понимания языка (немецкий или швейцарско-немецкий)

Критерий исключения:

  • Текущие или пожизненные психотические расстройства
  • Тяжелый психоз, вызванный употреблением психоактивных веществ, в анамнезе
  • Текущее или пожизненное биполярное расстройство I или II типа.
  • Текущее самоубийство
  • Предыдущие попытки самоубийства за последние 2 года
  • Текущее тяжелое расстройство, связанное с употреблением алкоголя
  • Текущее тяжелое расстройство, связанное с употреблением каннабиса
  • Текущее умеренное или тяжелое расстройство, связанное с употреблением стимуляторов (кроме кокаина)
  • Текущее умеренное или тяжелое расстройство, вызванное употреблением бензодиазепинов.
  • Текущее расстройство, связанное с употреблением опиоидов
  • Родственники первой линии с психотическими расстройствами
  • Оценка депрессии по шкале Бека более 25
  • Немедикаментозная или нестабильная гипертензия
  • Тяжелое заболевание (например, ишемия миокарда или аритмии, тяжелая легочная секреция, глаукома, застойная сердечная недостаточность или стенокардия, значительная почечная или печеночная недостаточность)
  • Острая инфекция (например, инфекция легких или верхних дыхательных путей)
  • Недостаточно леченный или некорригированный гипертиреоз.
  • Тяжелые травмы или расстройства, связанные с центральной нервной системой (например, инсульт, черепно-мозговая травма с потерей сознания более чем на 24 часа, эпилепсия)
  • Повышенное внутричерепное давление
  • Лекарства, непосредственно влияющие на передачу сигналов глутамата (например, противосудорожные препараты)
  • Любые нестабильные психоактивные препараты (никаких изменений в составе соединений в течение последних 4 недель до начала исследования)
  • Беременность или лактация
  • Женщины детородного возраста, не использующие разрешенные с медицинской точки зрения противозачаточные средства (например,

презервативы, противозачаточная диафрагма, противозачаточные таблетки, инъекции гормонов, внутриматочная спираль)

  • ИМТ>35
  • Аллергия, гиперчувствительность или другие побочные реакции на предыдущее использование кетамина.
  • Противопоказания к магнитно-резонансной томографии
  • Одновременное участие в другом клиническом исследовании

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: rt-fMRI NFT/плацебо
Участники получают нейробиоуправление в режиме реального времени на основе активности экспериментальных областей и получают 0,9% физиологический раствор (внутривенно) в течение 40 минут.
однократная доза плацебо (0,9% физиологический раствор внутривенно в течение 40 минут)
Другие имена:
  • 0,9% солевой раствор
Нейрообратная связь на основе фМРТ в реальном времени в течение 20 минут, во время которой участникам предлагается выполнить визуализацию вознаграждения. Обратная связь основана на экспериментальном регионе. Обучение повторяется дважды.
Экспериментальный: rt-fMRI NFT / кетамин
Участники получают нейробиоуправление в режиме реального времени на основе активности экспериментальных регионов и получают 0,71 мг кетамина (в/в) на килограмм веса тела.
Нейрообратная связь на основе фМРТ в реальном времени в течение 20 минут, во время которой участникам предлагается выполнить визуализацию вознаграждения. Обратная связь основана на экспериментальном регионе. Обучение повторяется дважды.
однократная доза кетамина (0,71 мг/кг массы тела внутривенно в течение 40 минут)
Плацебо Компаратор: имитация NFT/плацебо
Участники получают нейробиоуправление в реальном времени на основе активности контрольных областей, которые служат имитацией области, и получают 0,9% физиологический раствор (внутривенно) в течение 40 минут.
однократная доза плацебо (0,9% физиологический раствор внутривенно в течение 40 минут)
Другие имена:
  • 0,9% солевой раствор
Имитация нейробиоуправления в реальном времени с помощью фМРТ в течение 20 минут, во время которой участникам предлагается выполнить визуализацию вознаграждения. Обратная связь основана на контрольной области. Обучение повторяется дважды.
Экспериментальный: имитация NFT/Кетамин
Участники получают нейробиоуправление в режиме реального времени на основе активности контрольных областей, которые служат имитацией области, и получают 0,71 мг кетамина (внутривенно) на килограмм веса тела.
однократная доза кетамина (0,71 мг/кг массы тела внутривенно в течение 40 минут)
Имитация нейробиоуправления в реальном времени с помощью фМРТ в течение 20 минут, во время которой участникам предлагается выполнить визуализацию вознаграждения. Обратная связь основана на контрольной области. Обучение повторяется дважды.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сокращение доли дней употребления кокаина
Временное ограничение: Между 5 и 7 неделями после исходного уровня (первый визит вмешательства)
Межгрупповое сравнение доли дней употребления кокаина, измеренное с помощью опросника Time-Line Follow-Back для употребления кокаина во время последующего визита (t3).
Между 5 и 7 неделями после исходного уровня (первый визит вмешательства)
Изменения уровня прилежащего глутамата
Временное ограничение: До и во время инфузии (в тот же день)
Исходные и острые уровни глутамата, оцененные с помощью 1H-MRS во время первого визита для вмешательства (t1).
До и во время инфузии (в тот же день)
Изменения сигнала фМРТ при тренировке нейробиоуправления
Временное ограничение: Через 1–2 недели после исходного уровня (первая тренировка по нейробиоуправлению)
Изменения сигнала оценивались с помощью фМРТ между сеансами без нейробиоуправления во время интервенционного визита I (t1) и интервенционного визита II (t2).
Через 1–2 недели после исходного уровня (первая тренировка по нейробиоуправлению)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в моче кокаина и метаболитов кокаина
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининговый визит) до 19 недель спустя (последующий визит)
Изменения в кокаине и метаболитах кокаина с помощью анализа мочи как объективная мера употребления кокаина.
Исходный уровень (скрининговый визит) до 19 недель спустя (последующий визит)
Тяга к кокаину
Временное ограничение: От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Изменения показателя тяги к кокаину оцениваются по шкале обсессивно-компульсивного употребления кокаина в диапазоне от 0 до 56, где более высокие баллы указывают на более проблемное поведение и мысли.
От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Тяжесть расстройства, вызванного употреблением кокаина
Временное ограничение: От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Изменения степени тяжести расстройства, связанного с употреблением кокаина, оцениваются по шкале обсессивно-компульсивного употребления кокаина в диапазоне от 0 до 56, где более высокие баллы указывают на более проблемное поведение и мысли.
От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Текущая мотивация изменить поведение, связанное с употреблением кокаина
Временное ограничение: От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Изменения в текущей мотивации изменить поведение, связанное с употреблением кокаина, оценивают по визуальной аналоговой шкале от 0 до 30, где более высокие баллы указывают на более высокую мотивацию к изменению.
От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Гедонистическая способность
Временное ограничение: От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Изменения гедонистической способности, измеряемые по шкале гедонистической способности, варьируются от 16 до 80, где более высокий балл указывает на более высокую гедонистическую способность.
От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Опыт удовольствия в разных областях
Временное ограничение: От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Изменения в переживании удовольствия в различных областях оцениваются по шкале доменов удовольствия в диапазоне от 0 до 210, где более высокий балл указывает на более высокое переживание удовольствия.
От исходного уровня (скрининговый визит) до 38 недель спустя (последующий опрос)
Навыки регулирования эмоций
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининговый визит) и до 19 недель спустя (последующий визит)
Изменения в навыках регулирования эмоций измеряются с помощью шкалы ожиданий регулирования негативных настроений в диапазоне от 30 до 150, где более высокие баллы указывают на более высокие навыки регулирования эмоций.
Исходный уровень (скрининговый визит) и до 19 недель спустя (последующий визит)
Депрессивные симптомы
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининговый визит), до 14 недель спустя (интервенционный визит II) и до 19 недель спустя (последующий визит)
Изменения депрессивных симптомов измеряются с помощью опросника депрессии Бека. Шкала варьируется от 0 до 63, где более высокие баллы указывают на более тяжелые симптомы депрессии.
Исходный уровень (скрининговый визит), до 14 недель спустя (интервенционный визит II) и до 19 недель спустя (последующий визит)
Воспринимаемый стресс
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининговый визит), до 19 недель спустя (последующий визит) и до 38 недель спустя (последующий осмотр)
Изменения в воспринимаемом стрессе оцениваются по подшкале Опроса стресса и преодоления стресса в диапазоне от 21 до 147, где более высокие баллы указывают на более высокий воспринимаемый стресс.
Исходный уровень (скрининговый визит), до 19 недель спустя (последующий визит) и до 38 недель спустя (последующий осмотр)
Самооценка
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининговый визит), до 14 недель спустя (интервенционный визит II), до 19 недель спустя (последующий визит) и до 38 недель спустя (последующий осмотр)
Изменения самооценки оцениваются по шкале самооценки Розенберга в диапазоне от 0 до 30, где более высокие баллы указывают на более высокую самооценку.
Исходный уровень (скрининговый визит), до 14 недель спустя (интервенционный визит II), до 19 недель спустя (последующий визит) и до 38 недель спустя (последующий осмотр)
Самоэффективность, оптимизм и пессимизм
Временное ограничение: Исходный уровень (скрининговый визит), до 14 недель спустя (интервенционный визит II), до 19 недель спустя (последующий визит) и до 38 недель спустя (последующий осмотр)
Изменения самоэффективности, оптимизма и пессимизма оцениваются с помощью Анкеты самоэффективности, оптимизма и пессимизма (KSWOP-9) в диапазоне от 9 до 36, где более высокие баллы указывают на более высокую самоэффективность, оптимизм и пессимизм соответственно.
Исходный уровень (скрининговый визит), до 14 недель спустя (интервенционный визит II), до 19 недель спустя (последующий визит) и до 38 недель спустя (последующий осмотр)
Субъективные эффекты инфузии кетамина
Временное ограничение: Через 2 часа после инфузии
Оцените острые субъективные эффекты вливания с помощью пятимерного опросника измененного состояния сознания (5D-ASC), где общий балл и каждая из 11 подшкал варьируются от 0 до 100, а более высокие баллы указывают на возникновение измененных состояний сознания. .
Через 2 часа после инфузии
Влияние инфузии кетамина на мистические переживания
Временное ограничение: Через 2 часа после инфузии
Оцените острые субъективные эффекты вливания по шкале мистицизма Худа от 20 до 100, где более высокие баллы указывают на возникновение мистических переживаний.
Через 2 часа после инфузии
Устойчивые изменения уровня аккумбального глутамата.
Временное ограничение: Исходный уровень (до инфузии, интервенционный визит I) и до 2 недель после инфузии и обучения нейробиоуправлению (интервенционный визит II)
Оцените устойчивый эффект инфузии и тренировки нейробиоуправления на исходные уровни аккумбального глутамата с помощью 1H-MRS.
Исходный уровень (до инфузии, интервенционный визит I) и до 2 недель после инфузии и обучения нейробиоуправлению (интервенционный визит II)
Уровни глутамата во время парадигмы тяги
Временное ограничение: До 2 недель после инфузии и обучения нейробиоуправлению
Оцените влияние инфузии и тренировки нейробиоуправления на уровни глутамата, измеряемые с помощью 1H-MRS во время парадигмы тяги.
До 2 недель после инфузии и обучения нейробиоуправлению
Функциональная связь
Временное ограничение: Исходный уровень (интервенционный визит I) и до 2 недель спустя (интервенционный визит II)
Изменения функциональных связей, измеренные с помощью фМРТ в состоянии покоя
Исходный уровень (интервенционный визит I) и до 2 недель спустя (интервенционный визит II)
Изменения нейротрофического фактора головного мозга
Временное ограничение: 0,5 часа до инфузии и 2 часа после инфузии
Оцените изменения нейротрофического фактора головного мозга (BDNF) с помощью анализа крови до и после инфузии.
0,5 часа до инфузии и 2 часа после инфузии

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

5 февраля 2024 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 декабря 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 марта 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

26 октября 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 ноября 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

9 ноября 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

13 февраля 2024 г.

Последняя проверка

1 февраля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • Co-Boost_PUK_2022-01859

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Наши данные будут опубликованы на сайте Open Science Framework.

Сроки обмена IPD

После публикации наших данных.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • САП
  • МКФ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Подписаться