ALPINE：维持治疗来曲唑/Abemaciclib 与 Pembrolizumab
2026年2月9日 更新者：Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
在晚期或复发雌激素受体阳性、错配修复良好的 TP53 野生型子宫内膜癌患者中进行全身治疗后维持来曲唑/Abemaciclib 与 Pembrolizumab 的随机 2 期试验
子宫内膜癌的标准治疗方法是化疗和派姆单抗联合治疗，然后进行两年的派姆单抗维持治疗。 在之前的临床试验中，这种治疗方案在延缓癌症进展方面已显示出益处，但派姆单抗维持治疗的益处以及是否所有参与者都需要它尚不清楚。 这项研究正在进行维持治疗部分，以比较化疗和派姆单抗后联合使用来曲唑 + abemaciclib 和单独使用派姆单抗的疗效。
本研究涉及的研究药物名称为：
- Abemaciclib（一种细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 抑制剂）
- 来曲唑（一种芳香酶抑制剂）
- 派姆单抗（一种单克隆抗体）
研究概览
详细说明
这是一项在卡铂 + 紫杉醇 + 派姆单抗化疗后维持来曲唑 + abemaciclib 与派姆单抗的随机 2 期试验，受试者为晚期或复发性雌激素受体 (ER) 阳性 (ER+)、错配修复良好 (MMRP)、TP53 野生型受试者子宫内膜癌。
参与者将被随机分配到两个研究组之一：Abemaciclib + 来曲唑 vs. Pembrolizumab。 随机化意味着参与者被偶然地分配到一个研究组。
美国食品和药物管理局 (FDA) 尚未批准 abemaciclib、来曲唑或派姆单抗用于治疗子宫内膜癌，但它们已被批准用于其他用途。
研究程序包括资格筛选、研究治疗访视、X 射线、计算机断层扫描 (CT) 扫描、磁共振成像 (MRI) 扫描、正电子发射断层扫描 (PET) 扫描、血液检查和心电图 (EKG)。
参与者将接受长达 2 年的研究药物，并在完成研究治疗后进行 3 年的随访。
预计约有 76 人将参与这项研究。
礼来公司通过提供资金和研究药物 abemaciclib 来支持这项研究。
研究类型
介入性
注册 (估计的)
32
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
- 电话号码：617-632-2334
- 邮箱：Panagiotis_Konstantinopoulos@dfci.harvard.edu
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute
-
首席研究员：
- Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
-
接触：
- Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
- 电话号码：617-632-2334
- 邮箱：Panagiotis_Konstantinopoulos@dfci.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
首席研究员：
- Meghan Shea, MD
-
接触：
- Meghan Shea, MD
- 电话号码：617-667-3723
- 邮箱：mshea4@bidmc.harvard.edu
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- 招聘中
- Brigham and Women's Hospital
-
首席研究员：
- Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
-
接触：
- Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
- 电话号码：617-632-2334
- 邮箱：Panagiotis_Konstantinopoulos@dfci.harvard.edu
-
Foxborough、Massachusetts、美国、02035
- 撤销
- Dana-Farber Cancer Institute at Foxborough
-
Milford、Massachusetts、美国、01757
- 撤销
- Dana-Farber Cancer Institute at Milford
-
Weymouth、Massachusetts、美国、02190
- 招聘中
- Dana-Farber Cancer Institute at South Shore Hospital
-
首席研究员：
- Meredith Faggen, MD
-
接触：
- Meredith Faggen, MD
- 电话号码：781-624-4800
- 邮箱：meredith_faggen@dfci.harvard.edu
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 参与者必须经组织学证实 i) 子宫内膜样子宫内膜癌或 ii) 具有子宫内膜样上皮成分的子宫内膜癌肉瘤。
- 参与者必须患有 ER 阳性疾病，定义为 ≥ 1% 的肿瘤细胞核通过免疫组织化学 (IHC) 检测呈免疫反应。 如果进行了多次分析，则应根据在 CLIA（临床实验室改进修正案）认证的实验室中分析的最新活检或病理标本进行判断。
- 通过免疫组织化学 (IHC) 或通过 CLIA 认证的靶向下一代测序 (NGS) 确定肿瘤必须是 TP53 野生型； p53 状态的 IHC 评估包含在 NCCN 子宫肿瘤指南中，用于子宫内膜癌的分子分析。
- 参与者必须患有通过免疫组织化学 (IHC) 或聚合酶链反应 (PCR) 或任何 CLIA 认证的下一代测序测定法确定的错配修复良好 (MMRP) 子宫内膜癌。
- 没有已知的肿瘤突变负荷≥10个突变/兆碱基(Mb)。
- 参与者必须完成至少 4 个周期、最多 10 个周期的卡铂、紫杉醇和派姆单抗联合治疗。
- 必须认为参与者适合继续维持派姆单抗单药治疗。
- 参与者必须患有可测量的 III 期、可测量的 IVA 期、IVB 期（有或没有可测量的疾病）或复发性（有或没有可测量的疾病）子宫内膜癌。
参与者可以收到：
- A。既往辅助化疗（例如单独使用紫杉醇/卡铂或作为同步化疗和放疗的组成部分[联合或不联合顺铂]）
- b.用于治疗子宫内膜癌的既往放射治疗。 先前的放射治疗可能包括盆腔放射治疗、大范围盆腔/主动脉旁放射治疗、阴道内近距离放射治疗和/或姑息性放射治疗。 所有放射治疗必须在注册前至少 4 周完成。
- C。先前用于治疗子宫内膜癌的激素疗法。
- 必须能够在完成最后一剂化疗和派姆单抗后 3 至 8 周（或 21 至 56 天）内开始研究药物。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态为 0-2（见附录 A）
- 年龄≥18岁
在开始方案治疗前 2 周内，参与者必须具有正常的器官和骨髓功能，定义如下：
- 系统实验室价值
血液学
- ANC≥1.5×109/L
- 血小板≥100×109/L
- 血红蛋白≥8 g/dL 根据研究者的判断，患者可以接受红细胞输注以达到该血红蛋白水平。 初始治疗不得早于红细胞输注后的第二天开始。
肝的
- 总胆红素≤1.5×ULN 允许总胆红素≤2.0倍ULN且直接胆红素在正常范围内的吉尔伯特综合征患者。
- ALT 和 AST ≤3 × ULN
- 肌酐 ≤ 1.5 × 机构正常值上限，或
- 肌酐清除率≥60mL/min/1.73 m2 适用于肌酐水平高于 1.5 倍机构正常值上限的参与者。
- 缩写：ALT = 丙氨酸转氨酶； ANC = 绝对中性粒细胞计数； AST = 天冬氨酸转氨酶； ULN = 正常上限。
- 能够理解并愿意签署书面知情同意文件。
- 吞咽和保留口服药物的能力。
- 参与者必须拥有可用于分析的档案组织，形式为福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 块或未染色的载玻片。 注意：确认存档组织的可用性是资格的唯一要求，研究团队不需要在入组前收到存档组织。
排除标准：
- 既往接受过CDK4/6抑制剂治疗的参与者，包括但不限于既往abemaciclib治疗。
- 任何可能干扰研究药物吸收的胃肠道功能障碍（例如肠梗阻、无法吞咽药片、吸收不良综合征、未解决的恶心、呕吐、腹泻 CTCAE v 5.0 > 1 级）。
- 接受化疗的患者必须已从化疗的急性效应中恢复（不良事件通用术语标准 [CTCAE] ≤1 级），随机分组前残留脱发或 2 级周围神经病变除外。
- 患者患有活动性全身细菌感染（在开始研究治疗时需要静脉注射 [IV] 抗生素）、真菌感染或可检测到的病毒感染（例如已知的人类免疫缺陷病毒阳性或已知活动性乙型或丙型肝炎 [例如肝炎B表面抗原阳性]。 注册不需要筛选。
- 在治疗研究期间随机分组和/或计划进行重大手术之前 14 天内发生过重大损伤或手术。 接受放射治疗的患者必须已从放射治疗的急性影响中完全康复。 放疗结束和随机分组之间需要至少 14 天的清除期。
- 无病生存期 ≤ 3 年的其他恶性疾病，除了：经过治愈性治疗的子宫颈原位癌、皮肤基底细胞癌或乳腺癌原位导管癌 (DCIS) 或研究者认为患有的任何其他癌症该恶性肿瘤复发的风险较低。
- 活动性脑转移（例如，稳定时间 < 8 周、既往未接受过充分的放疗和/或手术治疗、有症状、需要抗惊厥治疗。 如果在随机分组前至少 1 个月以稳定剂量给药，则允许皮质类固醇治疗。
- 怀孕或哺乳期的女性。 研究药物对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 因此，有生育能力的女性必须同意在治疗期间以及最后一次服用研究药物后的 3 个月内使用经医学批准的避孕方法。 避孕方法可能包括宫内节育器 (IUD) 或屏障法。 如果使用安全套作为屏障方法，则应添加杀精剂作为双重屏障保护。 如果女性在参与本研究期间怀孕或怀疑自己怀孕，应立即通知她的治疗医生。 育龄妇女进入研究需要血清妊娠试验阴性。
- 患者患有严重和/或不受控制的既往医疗状况，根据研究者的判断，这些状况将排除参与本研究（例如，间质性肺疾病/肺炎、休息时严重呼吸困难或需要氧疗、严重肾病）损害[例如 估计肌酐清除率<30ml/min]、涉及胃或小肠的大手术切除史、或先前存在克罗恩病或溃疡性结肠炎或先前存在导致基线2级或以上腹泻的慢性病）。
- 已知在研究登记时的参与者需要强效 CYP3A4 诱导剂或强效 CYP3A4 抑制剂的伴随治疗。 由于潜在的药物相互作用，在试验治疗期间不允许同时使用这些药物。 如果在第一剂研究药物之前进行适当的替代，参与者就有资格参加研究。
- 具有以下任何一种个人病史的参与者：心血管病因引起的晕厥、病理性室性心律失常（包括但不限于室性心动过速和心室颤动）或心脏骤停。
- 有不同恶性肿瘤病史的个体不符合资格，但以下例外：在研究入组前已接受治疗并且至少 3 年无病的个体，或治疗研究者认为处于低风险的个体用于疾病复发。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：第 1 组：Abemaciclib + 来曲唑
参与者将按初级阶段 IVb (4b) 与初级阶段 IVb (4b) 进行分层。 主要可测量 III 期 (3)/IVa (4a) 与复发性子宫内膜癌，并将完成如下研究程序：
|
CDK 抑制剂，按照方案口服片剂。
其他名称：
芳香酶抑制剂，按照方案口服片剂。
其他名称：
人源化免疫球蛋白 G4 单克隆抗体，4mL（毫升）单剂量小瓶，按照机构护理标准通过静脉（静脉）输注。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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中位无进展生存期 (PFS)
大体时间：最长2年
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无进展生存期（PFS）定义为从参与者入组日期至RECIST 1.1版标准记录的疾病进展（PD）日期或因任何原因死亡（无论是否发生进展）的时间，无论参与者在进展前是否停用研究药物或接受其他抗癌治疗。
未发生疾病进展且存活的参与者在末次疾病评估日期进行删失。
死亡时未发生进展且死亡时间距末次可评估肿瘤评估超过12周的参与者，其PFS在末次疾病评估日期进行删失。
未进行基线或治疗后肿瘤评估的参与者，其PFS在0天时进行删失，除非她在随机化后12周内死亡，此时PFS事件日期为死亡日期。
根据RECIST 1.1对靶病灶的定义：PD指靶病灶直径总和较研究期间记录的最小值增加至少20%，且绝对值增加至少5毫米。
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最长2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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3-5 级不良事件 (AE) 率
大体时间：最长 2 年零 1 个月
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3-5 级 AE 率定义为根据病例报告表中报告的不良事件通用毒性标准 5.0 版，经历 3-5 级不良事件的患者比例。
|
最长 2 年零 1 个月
|
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客观缓解率 (ORR)
大体时间：长达 2 年
|
根据 RECIST 1.1 标准获得完全缓解 (CR) 和部分缓解 (PR) 的参与者百分比。
目标病变的完全缓解（CR）： 完全缓解（CR）：所有目标病变消失。
任何病理性淋巴结的短轴必须减少至 < 10 mm。
目标病变部分缓解（PR）：以基线直径总和为参考，目标病变直径总和至少减少 30%。
|
长达 2 年
|
|
中位总生存期 (OS)
大体时间：最长5年
|
OS定义为从登记至因任何原因死亡的时间，或根据Kaplan-Meier方法在最后已知存活日期进行删失。
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最长5年
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年9月25日
初级完成 (估计的)
2027年9月1日
研究完成 (估计的)
2029年3月1日
研究注册日期
首次提交
2024年4月8日
首先提交符合 QC 标准的
2024年4月12日
首次发布 (实际的)
2024年4月15日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年2月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年2月9日
最后验证
2025年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- 23-695
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
丹娜—法伯癌症研究所/哈佛癌症中心鼓励并支持负责任且符合道德的临床试验数据共享。
已发表的手稿中使用的最终研究数据集中的去识别化参与者数据只能根据数据使用协议的条款进行共享。
请求可发送至：[申办者研究者或指定人员的联系信息]。
方案和统计分析计划将在 ClinicalTrials.gov 上提供
仅根据联邦法规的要求或作为支持研究的奖励和协议的条件。
IPD 共享时间框架
数据可在发布之日起一年内共享
IPD 共享访问标准
请联系丹娜—法伯癌症研究所 (BODFI) 贝尔弗办公室：innovation@dfci.harvard.edu
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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