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ALPINE: メンテナンス レトロゾール/アベマシクリブ vs ペンブロリズマブ

2026年2月9日 更新者：Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute

第2相、無作為化、進行性または再発性エストロゲン受容体陽性、ミスマッチ修復に熟練したTP53野生型子宮内膜がん患者を対象とした全身療法後の維持療法レトロゾール/アベマシクリブ対ペムブロリズマブ試験

子宮内膜がんの標準治療は、化学療法とペムブロリズマブの併用、その後の2年間のペムブロリズマブの維持療法です。 この治療法は、以前の臨床試験でがんの進行を遅らせるという点で利点があることが示されていますが、ペムブロリズマブ維持療法の利点や、すべての参加者がそれを必要とするかどうかは不明です。 この研究は、化学療法およびペムブロリズマブ後のレトロゾール + アベマシクリブの併用とペムブロリズマブ単独の有効性を比較するために、治療の維持部分について行われています。

この研究に関与した治験薬の名前は次のとおりです。

  • アベマシクリブ（サイクリン依存性キナーゼ（CDK）阻害剤の一種）
  • レトロゾール（アロマターゼ阻害剤の一種）
  • ペムブロリズマブ（モノクローナル抗体の一種）

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、進行または再発のエストロゲン受容体（ER）陽性（ER+）、ミスマッチ修復熟練（MMRP）、TP53野生型の参加者を対象とした、カルボプラチン+パクリタキセル+ペムブロリズマブ化学療法後の維持療法レトロゾール+アベマシクリブ対ペムブロリズマブのランダム化第2相試験です。子宮内膜癌。

参加者は、アベマシクリブ + レトロゾール対ペンブロリズマブの 2 つの研究グループのいずれかにランダムに割り当てられます。 ランダム化とは、参加者が偶然に研究グループに入れられることを意味します。

米国食品医薬品局（FDA）は、子宮内膜がんに対するアベマシクリブ、レトロゾール、またはペムブロリズマブを承認していないが、他の用途については承認されている。

研究試験の手順には、適格性のスクリーニング、治験治療訪問、X 線、コンピュータ断層撮影 (CT) スキャン、磁気共鳴画像法 (MRI) スキャン、陽電子放射断層撮影 (PET) スキャン、血液検査、および心電図 (EKG) が含まれます。

参加者には最長2年間治験薬が投与され、治験治療終了後は3年間追跡調査される。

この調査研究には約76名が参加する予定です。

イーライリリーは、資金と治験薬アベマシクリブを提供することで、この研究研究を支援しています。

研究の種類

介入

入学 (推定)

32

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Massachusetts
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute
        • 主任研究者：
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
        • 主任研究者：
          • Meghan Shea, MD
        • コンタクト：
      • Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
        • 募集
        • Brigham and Women's Hospital
        • 主任研究者：
          • Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD
        • コンタクト：
      • Foxborough、Massachusetts、アメリカ、02035
        • 引きこもった
        • Dana-Farber Cancer Institute at Foxborough
      • Milford、Massachusetts、アメリカ、01757
        • 引きこもった
        • Dana-Farber Cancer Institute at Milford
      • Weymouth、Massachusetts、アメリカ、02190
        • 募集
        • Dana-Farber Cancer Institute at South Shore Hospital
        • 主任研究者：
          • Meredith Faggen, MD
        • コンタクト：

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

  • 大人
  • 高齢者

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  • 参加者は、i) 子宮内膜がん、または ii) 類内膜上皮成分を含む子宮内膜がん肉腫のいずれかを組織学的に確認していなければなりません。
  • 参加者は、免疫組織化学 (IHC) により腫瘍細胞核の 1% 以上が免疫反応性であると定義される ER 陽性疾患を患っている必要があります。 複数の分析が実施された場合、CLIA (Clinical Laboratory Improvement Amendments) 認定検査施設で分析された最新の生検または病理標本に基づいて判断する必要があります。
  • 腫瘍は、免疫組織化学 (IHC) または CLIA 認定のターゲット次世代シーケンシング (NGS) によって決定されるように、TP53 野生型である必要があります。 p53 状態の IHC 評価は、子宮内膜癌の分子解析のための子宮腫瘍の NCCN ガイドラインに含まれています。
  • 参加者は、免疫組織化学 (IHC) またはポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) または CLIA 認定の次世代シーケンス アッセイによって判定された、ミスマッチ修復熟練 (MMRP) 子宮内膜がんを患っている必要があります。
  • 10 変異/メガベース (Mb) 以上の腫瘍変異負荷は知られていない。
  • 参加者は、カルボプラチン、パクリタキセル、ペムブロリズマブの併用療法を最低 4 サイクル、最大 10 サイクル完了している必要があります。
  • 参加者は、維持ペムブロリズマブ単剤療法を続行することが適切であるとみなされる必要があります。
  • 参加者は、測定可能なステージIII、測定可能なステージIVA、ステージIVB（測定可能な疾患の有無にかかわらず）、または再発（測定可能な疾患の有無にかかわらず）の子宮内膜がんを患っていなければなりません。

  • 参加者は以下のものを受け取ることが許可されています。

    • ａ．以前の補助化学療法（例、パクリタキセル/カルボプラチン単独、または同時化学療法と放射線療法の一部として[シスプラチンの有無にかかわらず]）
    • b.子宮内膜がん治療のための放射線療法歴がある。 以前の放射線療法には、骨盤放射線療法、広範囲骨盤/大動脈周囲放射線療法、膣内近接照射療法、および/または緩和放射線療法が含まれていた可能性があります。 すべての放射線治療は登録の少なくとも 4 週間前に完了している必要があります。
    • c. -子宮内膜がんの治療のためのホルモン療法歴がある。
  • 化学療法とペムブロリズマブの最終投与終了後、3～8週間（または21～56日）以内に治験薬を開始できる必要があります。
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 ～ 2 (付録 A を参照)
  • 年齢 18 歳以上

  • 参加者は、以下に定義されているプロトコール療法を開始する前に 2 週間以内に臓器および骨髄の機能が正常でなければなりません。

    • システムラボの価値

    • 血液学

      • ANC ≥1.5 × 109 /L
      • 血小板 ≥100 × 109 /L
      • ヘモグロビン ≥8 g/dL 患者は、研究者の裁量により、このヘモグロビン レベルを達成するために赤血球輸血を受けることがあります。 初回治療は、赤血球輸血の翌日より早く開始してはなりません。

    • 肝臓

      • 総ビリルビン ≤ ULN の 1.5 倍 総ビリルビン ≤ ULN の 2.0 倍で、直接ビリルビンが正常範囲内のギルバート症候群の患者は許可されます。
      • ALT および AST ≤3 × ULN
      • クレアチニン ≤ 1.5 × 施設内 ULN、または
      • クレアチニンクリアランス ≥ 60 mL/min/1.73 クレアチニンレベルが施設内 ULN の 1.5 倍を超える参加者の場合は m2。
      • 略語: ALT = アラニンアミノトランスフェラーゼ。 ANC = 絶対好中球数。 AST = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ。 ULN = 正常の上限。
  • 書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。
  • 経口薬を飲み込み、保持する能力。
  • 参加者は、ホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）ブロックまたは未染色のスライドの形で分析に利用できるアーカイブ組織を持っている必要があります。 注: アーカイブ組織が入手可能であることの確認が適格性の唯一の要件であり、登録前に研究チームがアーカイブ組織を受け取る必要はありません。

除外基準:

  • 過去にアベマシクリブ療法を含むがこれに限定されない、CDK4/6阻害剤による以前の治療を受けた参加者。
  • -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸機能不全（例、腸閉塞、錠剤を飲み込むことができない、吸収不良症候群、未解決の悪心、嘔吐、下痢、CTCAE v 5.0 > グレード1）。
  • 化学療法を受けた患者は、無作為化前に、残存脱毛症またはグレード 2 の末梢神経障害を除き、化学療法の急性影響から回復していなければなりません (有害事象の共通用語基準 [CTCAE] グレード ≤1)。
  • 患者は活動性の全身性細菌感染症（治験治療の開始時に抗生物質の静脈内投与が必要）、真菌感染症、または検出可能なウイルス感染症（既知のヒト免疫不全ウイルス陽性、または既知の活動性B型肝炎またはC型肝炎［例：肝炎など）］を患っている。 B 表面抗原陽性]。 入学には審査は必要ありません。
  • -無作為化前14日以内の重傷または手術、および/または治療中の研究期間中に計画された大手術。 放射線療法を受けた患者は、放射線療法の急性影響を完了し、完全に回復している必要があります。 放射線療法の終了とランダム化の間には、少なくとも 14 日間の休薬期間が必要です。
  • -3年以内に無病期間を有するその他の悪性疾患。ただし、治癒治療を受けた子宮頸部上皮内癌、皮膚の基底細胞癌、乳房の上皮内乳管癌（DCIS）、または研究者が罹患していると判断したその他の癌を除く。その悪性腫瘍の再発リスクが低いこと。
  • 活動性脳転移（例、8週間未満安定、放射線療法および/または手術による適切な治療歴がない、症候性、抗けいれん療法による治療が必要）。 コルチコイド療法は、ランダム化の前に少なくとも 1 か月間安定した用量で投与された場合に許可されます。
  • 妊娠中または授乳中の女性。 発育中のヒト胎児に対する研究薬剤の影響は不明です。 このため、妊娠の可能性のある女性は、治療期間中および治験薬の最後の投与後3か月間、医学的に承認された避妊法を使用することに同意する必要があります。 避妊方法には、子宮内避妊具 (IUD) またはバリア法が含まれる場合があります。 コンドームをバリア方法として使用する場合は、二重バリア保護として殺精子剤を追加する必要があります。 この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠の疑いがある場合は、直ちに主治医に通知する必要があります。 妊娠の可能性のある女性が研究に参加するには、血清妊娠検査が陰性であることが必要です。
  • 患者は、治験責任医師の判断でこの研究への参加を妨げる重篤なおよび/または制御されていない既存の病状を患っている（例、間質性肺疾患/肺炎、安静時または酸素療法を必要とする重度の呼吸困難、重度の腎臓）障害 [例: 推定クレアチニンクリアランス<30ml/分]、胃または小腸を含む大規模な外科的切除の病歴、または既存のクローン病または潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード2以上の下痢を引き起こす既存の慢性疾患）。
  • 研究登録時に、強力なCYP3A4誘導剤または強力なCYP3A4阻害剤による併用療法が必要であることがわかっている参加者。 薬物相互作用の可能性があるため、治験中の治療期間中はこれらの薬剤の併用は許可されていません。 治験薬の最初の投与前に適切な代替が行われた場合、参加者は治験に参加する資格があります。
  • 以下の症状のいずれかの既往歴のある参加者：心血管病因による失神、病理学的原因の心室不整脈（心室頻拍および心室細動を含むがこれらに限定されない）、または突然の心停止。
  • 別の悪性腫瘍の病歴を持つ個人は、次の例外を除いて不適格です：治験登録前少なくとも 3 年間治療を受け、無病である個人、または治療する研究者によってリスクが低いとみなされた個人病気の再発に。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：アーム 1: アベマシクリブ + レトロゾール

参加者は、プライマリーステージ IVb (4b) と 原発測定可能なステージ III (3)/IVa (4a) と再発子宮内膜がんの比較。以下のように研究手順を完了します。

  • X線、CT、MRI、またはPETスキャンによるベースライン訪問。

  • サイクル 1 ～ 3:

    --21 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで: アベマシクリブの所定の用量を 1 日あたり 2 回投与。 所定の用量のレトロゾールを 1 日あたり 1 回投与します。

  • サイクル 4 およびその後 2 サイクルごと:

    --21 日サイクルの 1 日目から 21 日目まで: アベマシクリブの所定の用量を 1 日あたり 2 回投与。 所定の用量のレトロゾールを 1 日あたり 1 回投与します。

  • 最初の 9 か月間は 9 週間ごとに、その後は 12 か月間ごとに X 線、CT、MRI、または PET スキャンを実施します。
  • 評価とX線、CT、MRI、またはPETスキャンを伴う治療終了時の訪問。
  • 最長3年間フォローアップします。
薬：アベマシクリブ
CDK 阻害剤、プロトコールに従って経口摂取される錠剤。
他の名前：
  • LY2835219
  • ヴェルゼニオ
  • C27H32F2N8
薬：レトロゾール
アロマターゼ阻害剤、プロトコールに従って経口摂取される錠剤。
他の名前：
  • フェマラ
  • C17H11N5
薬：ペンブロリズマブ
ヒト化免疫グロブリン G4 モノクローナル抗体、4 mL (ミリリットル) の単回用量バイアル、施設の標準治療に従って静脈内 (静脈内) 注入経由。
他の名前：
  • キイトルーダ
  • MK-3475
  • C6504H10004N1716O2036S46
  • ヒト化 X PD-1-mAB (モノクローナル抗体) (H409A11) IgG4 (免疫グロブリン G4)

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
中央無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：最大2年間
PFS（無増悪生存期間）は、参加者が登録された日から、RECISTバージョン1.1による文書化された疾患進行（PD）または進行がない場合の死亡（原因を問わない）までの期間として定義されます。参加者が研究薬を中止するか、進行前に別の抗がん剤治療を受けたかどうかは問いません。 疾患進行のない生存参加者は、最終疾患評価日で打ち切りとされます。 進行なく死亡し、死亡が最後の評価可能な腫瘍評価から12週間以上経過している参加者は、最終疾患評価日でPFSが打ち切りとされます。 ベースラインまたは治療後の腫瘍評価がない参加者は、PFSについて0日で打ち切りとされます。ただし、ランダム化から12週間未満で死亡した場合は、PFSイベント日が死亡日となります。 標的病変に関するRECIST 1.1に基づく：PDは、研究中最も小さい合計を基準として、少なくとも20％の増加であり、かつ絶対的な増加が少なくとも5 mmであることです。
最大2年間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
グレード 3 ～ 5 の有害事象 (AE) 率
時間枠：最長2年1ヶ月
グレード 3 ～ 5 の AE 率は、症例報告書で報告される有害事象共通毒性基準バージョン 5.0 に基づいて、グレード 3 ～ 5 の有害事象を経験した患者の割合として定義されます。
最長2年1ヶ月
客観的応答率 (ORR)
時間枠：最長2年
RECIST 1.1 基準に基づいて完全奏効 (CR) および部分奏効 (PR) を達成した参加者の割合。 標的病変に対する完全奏効 (CR): 完全奏効 (CR): すべての標的病変が消失する。 病的なリンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小していなければなりません。 標的病変の部分応答（PR）: ベースラインの合計直径を基準として、標的病変の直径の合計が少なくとも 30% 減少します。
最長2年
中央全生存期間（OS）
時間枠：最大5年間
OSは、登録時からいかなる原因による死亡までの期間、またはKaplan-Meier法に基づき生存が最後に確認された日で打ち切られた期間と定義されます。
最大5年間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Dana-Farber Cancer Institute

協力者

Eli Lilly and Company

捜査官

  • 主任研究者：Panagiotis Konstantinopoulos, MD, PhD、Dana-Farber Cancer Institute

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2024年9月25日

一次修了 (推定)

2027年9月1日

研究の完了 (推定)

2029年3月1日

試験登録日

最初に提出

2024年4月8日

QC基準を満たした最初の提出物

2024年4月12日

最初の投稿 (実際)

2024年4月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年2月11日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年2月9日

最終確認日

2025年8月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 23-695

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ダナ・ファーバー/ハーバードがんセンターは、臨床試験からのデータを責任を持って倫理的に共有することを奨励し、サポートしています。 出版された原稿で使用された最終研究データセットからの匿名化された参加者データは、データ使用契約の条件に基づいてのみ共有できます。 リクエストは、[スポンサー調査員または被指名人の連絡先] までお送りください。 プロトコールと統計解析計画は、Clinicaltrials.gov で公開されます。 連邦規制によって要求される場合、または研究を支援する賞や契約の条件としてのみ。

IPD 共有時間枠

データは発行日から 1 年以内に共有できます。

IPD 共有アクセス基準

Belfer Office for Dana-Farber Innovations (BODFI) (innovation@dfci.harvard.edu) にお問い合わせください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

子宮内膜癌の臨床試験

  • Novartis Pharmaceuticals
    終了しました
    進行性固形腫瘍の成人患者におけるTNO155の用量設定研究
    メラノーマ | 高度なEGFR変異体非小さな細胞肺cancer（NSCLC） | KRAS G12変異NSCLC | 食道扁平上皮がん（SCC） | ヘッド/ネックSCC | 進行した胃腸間質腫瘍（GIST） | 進行したNRAS/BRAFT WT皮膚黒色腫
    アメリカ, 台湾, オランダ, カナダ, スペイン, シンガポール, イタリア, 日本, 韓国
  • Jonsson Comprehensive Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI); Highlight Therapeutics
    積極的、募集していない
    切除可能な軟部肉腫の治療のための手術前のニボルマブと BO-112
    平滑筋肉腫 | 悪性末梢神経鞘腫瘍 | 滑膜肉腫 | 未分化多形肉腫 | 骨の未分化高悪性度多形肉腫 | 粘液線維肉腫 | II期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | III期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIA 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | IIIB 期の体幹および四肢の軟部肉腫 AJCC v8 | 切除可能な軟部肉腫 | 多形性横紋筋肉腫 | 切除可能な脱分化型脂肪肉腫 | 切除可能な未分化多形肉腫 | 軟部組織線維肉腫 | 紡錘細胞肉腫 | ステージ I 後腹膜肉腫 AJCC (American Joint Committee on Cancer) v8 | 体幹および四肢の I 期軟部肉腫 AJCC v8 | ステージ... およびその他の条件
    アメリカ

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