ALPINE: ylläpito Letrotsoli/Abemaciclib vs pembrolitsumab

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujilla on oltava histologisesti vahvistettu joko i) endometrioidi endometriumin syöpä tai ii) kohdun limakalvon karsinosarkooma, jossa on endometrioidiepiteelikomponentti.
• Osallistujilla on oltava ER-positiivinen sairaus, joka määritellään siten, että ≥ 1 prosentti kasvainsolujen ytimistä on immunoreaktiivisia immunohistokemian (IHC) perusteella. Jos on tehty useita analyyseja, arvioinnin tulee perustua viimeisimpään biopsiaan tai patologiseen näytteeseen, joka on analysoitu CLIA-sertifioidussa laboratoriossa (Clinical Laboratory Improvement Changes).
• Kasvaimen on oltava villityypin TP53 immunohistokemialla (IHC) tai CLIA-sertifioidulla kohdennetulla seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) määritettynä; P53-statuksen IHC-arviointi sisältyy kohdun kasvaimia koskeviin NCCN-ohjeisiin kohdun limakalvon karsinooman molekyylianalyysiä varten.
• Osallistujilla on oltava MMRP (mismatch repair proficient) endometriumin syöpä, joka on määritetty immunohistokemialla (IHC) tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) tai millä tahansa CLIA-sertifioidulla seuraavan sukupolven sekvensointimäärityksellä.
• Ei tunnettua kasvaimen mutaatiotaakkaa ≥ 10 mutaatiota/megaemäs (Mb).
• Osallistujilla on oltava vähintään 4 sykliä ja enintään 10 sykliä karboplatiinin, paklitakselin ja pembrolitsumabin yhdistelmähoitoa.
• Osallistujien on katsottava sopivaksi jatkaa pembrolitsumabimonoterapiaa.
• Osallistujilla on täytynyt olla mitattava vaiheen III, mitattavissa olevan vaiheen IVA, vaiheen IVB (mitattavissa olevan sairauden kanssa tai ilman) tai uusiutuva (mitattavissa olevan sairauden kanssa tai ilman) kohdun limakalvosyöpä.

• Osallistujat voivat saada:

  • a. Aiempi adjuvanttikemoterapia (esim. paklitakseli/karboplatiini yksinään tai osana samanaikaista kemoterapiaa ja sädehoitoa [sisplatiinin kanssa tai ilman])
  • b. Aikaisempi sädehoito kohdun limakalvosyövän hoitoon. Aikaisempi sädehoito on voinut sisältää lantion sädehoitoa, laajennettua lantion/paraaortan sädehoitoa, intravaginaalista brakyterapiaa ja/tai palliatiivista sädehoitoa. Kaiken sädehoidon tulee olla suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
  • c. Aiempi hormonihoito kohdun limakalvosyövän hoitoon.
• Heidän on kyettävä aloittamaan tutkimuslääkehoito 3–8 viikon (tai 21–56 päivän) kuluttua lopullisen kemoterapia- ja pembrolitsumabiannoksen jälkeen.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2 (katso liite A)
• Ikä ≥ 18 vuotta

• Osallistujilla on oltava normaali elinten ja luuytimen toiminta 2 viikon sisällä ennen protokollahoidon aloittamista, kuten alla on määritelty:

  • Järjestelmän laboratorioarvo

  • Hematologinen

    • ANC ≥1,5 × 109 /L
    • Verihiutaleet ≥100 × 109 /l
    • Hemoglobiini ≥8 g/dl Potilaat voivat saada erytrosyyttisiirtoja tämän hemoglobiinitason saavuttamiseksi tutkijan harkinnan mukaan. Aloitushoitoa ei saa aloittaa aikaisintaan punasolusiirron jälkeisenä päivänä.

  • Maksa

    • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × ULN Potilaat, joilla on Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiini on ≤ 2,0 kertaa ULN ja joiden suora bilirubiini on normaalirajoissa, sallitaan.
    • ALT ja AST ≤3 × ULN
    • Kreatiniini ≤ 1,5 × laitoksen ULN, TAI
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min/1,73 m2 osallistujille, joiden kreatiniinitaso on yli 1,5 x laitoksen ULN.
    • Lyhenteet: ALT = alaniiniaminotransferaasi; ANC = absoluuttinen neutrofiilien määrä; AST = aspartaattiaminotransferaasi; ULN = normaalin yläraja.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.
• Kyky niellä ja säilyttää suun kautta otettavaa lääkettä.
• Osallistujilla on oltava arkistokudos käytettävissä analysoitavaksi formalinfixed paraffin embedded (FFPE) -lohkon tai värjäämättömien objektilasien muodossa. Huomautus: arkistoidun kudoksen saatavuuden vahvistaminen on ainoa kelpoisuusvaatimus, tutkimusryhmän ei tarvitse vastaanottaa arkistokudosta ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujat, jotka ovat saaneet aiemmin hoitoa CDK4/6-estäjillä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi abemasiklibihoito.
• Kaikki ruoansulatuskanavan toimintahäiriöt, jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeiden imeytymistä (esim. suolen tukos, kyvyttömyys niellä tabletteja, imeytymishäiriö, ratkaisematon pahoinvointi, oksentelu, ripuli CTCAE v 5.0 > luokka 1).
• Kemoterapiaa saaneiden potilaiden on oltava toipuneet (haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit [CTCAE] aste ≤ 1) kemoterapian akuuteista vaikutuksista lukuun ottamatta jäännösalopesiaa tai asteen 2 perifeeristä neuropatiaa ennen satunnaistamista.
• Potilaalla on aktiivinen systeeminen bakteeri-infektio (vaatii suonensisäistä [IV]-antibiootteja tutkimushoidon aloittamisen yhteydessä), sieni-infektio tai havaittavissa oleva virusinfektio (kuten tunnettu ihmisen immuunikatoviruspositiivisuus tai tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C [esimerkiksi hepatiitti B-pinta-antigeenipositiivinen]. Seulonta ei vaadi ilmoittautumista varten.
• Vakavat vammat tai leikkaukset 14 päivän sisällä ennen satunnaistamista ja/tai suunniteltua suurta leikkausta hoidon tutkimusjakson aikana. Potilaiden, jotka ovat saaneet sädehoitoa, on oltava päättyneet ja täysin toipuneet sädehoidon akuuteista vaikutuksista. Vähintään 14 päivän poistumisjakso vaaditaan sädehoidon päättymisen ja satunnaistamisen välillä.
• Muu pahanlaatuinen sairaus, joka on taudista vapaa ≤ 3 vuotta paitsi: parantavasti hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma, ihon tyvisolusyöpä tai rintasyöpä in situ (DCIS) tai mikä tahansa muu syöpä, jonka tutkija arvioi olevan alhainen riski pahanlaatuisen kasvaimen uusiutumiselle.
• Aktiiviset aivometastaasit (esim. stabiilit < 8 viikkoa, ei riittävää aikaisempaa sädehoitoa ja/tai leikkausta, oireenmukaisia, vaativat antikonvulsanttihoitoa. Kortikoidihoito on sallittua, jos sitä annetaan vakaana annoksena vähintään 1 kuukauden ajan ennen satunnaistamista).
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät. Tutkimusaineiden vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisymenetelmää hoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen. Ehkäisymenetelmät voivat sisältää kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai estemenetelmän. Jos kondomia käytetään suojamenetelmänä, spermisidiä tulee lisätä kaksoissuojana. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille. Hedelmällisessä iässä olevilta naisilta vaaditaan negatiivinen seerumin raskaustesti.
• Potilaalla on vakava ja/tai hallitsematon sairaus, joka tutkijan arvion mukaan estäisi osallistumisen tähän tutkimukseen (esimerkiksi interstitiaalinen keuhkosairaus/keuhkotulehdus, vaikea hengenahdistus levossa tai happihoitoa vaativa, vaikea munuaishoito arvonalennus [esim. arvioitu kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min], suuri mahalaukun tai ohutsuolen kirurginen resektio tai aiemmin ollut Crohnin tauti tai haavainen paksusuolitulehdus tai krooninen sairaus, joka johtaa 2. asteen tai sitä korkeampaan ripuliin).
• Osallistujat, joiden tiedetään tarvitsevan tutkimukseen osallistumishetkellä samanaikaista hoitoa vahvoilla CYP3A4:n indusoijilla tai vahvoilla CYP3A4:n estäjillä. Mahdollisten lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi näiden lääkkeiden samanaikainen käyttö ei ole sallittua koehoidon aikana. Osallistujat ovat oikeutettuja tutkimukseen, jos asianmukainen vaihto tehdään ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta.
• Osallistujat, joilla on jokin seuraavista tiloista: sydän- ja verisuoniperäinen pyörtyminen, patologista alkuperää oleva kammiorytmi (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, kammiotakykardia ja kammiovärinä) tai äkillinen sydämenpysähdys.
• Henkilöt, joilla on ollut jokin muu pahanlaatuinen kasvain, eivät ole tukikelpoisia seuraavin poikkeuksin: henkilöt, joita on hoidettu ja jotka ovat sairaita vähintään 3 vuotta ennen tutkimukseen ilmoittautumista, tai henkilöt, jotka hoitava tutkija katsoo olevan alhainen riski taudin uusiutumiseen.