一项描述贝利尤单抗对早期系统性红斑狼疮 (SLE) 成年参与者的疗效和安全性的研究 (BE-EARLY)

纳入标准：

• 根据美国风湿病学会 (ACR) 2019 年 SLE 分类标准，在签署知情同意书后 2 年内记录 SLE 临床诊断
• 自身抗体检测结果明确呈阳性，定义为抗核抗体 (ANA) 滴度≥1:80 和/或抗-

2个独立时间点的双链脱氧核糖核酸（dsDNA）血清抗体检测如下：

• 活动性 SLE 定义为：

  • 临床 SLEDAI-2K（不包括抗 dsDNA 和 C3/C4）评分大于 (>) 4，或
  • 临床SLEDAI-2K（不包括抗dsDNA和C3/C4）≤4且泼尼松或等效剂量≥10毫克每天（mg/day）
• 系统性狼疮国际合作诊所/美国风湿病学会 (SLICC/ACR) 筛查时损伤指数 (SDI) = 0

• 男性和/或女性；女性参与者如果未怀孕、未哺乳且至少满足以下条件之一，则有资格参加：

  • 不是有生育能力的女性 (WOCBP) 或
  • 是 WOCBP 并使用高效的避孕方法
• 能够签署知情同意书

排除标准：

• 淋巴瘤、白血病或过去 5 年内的任何恶性肿瘤，但已切除且 3 年内无转移性疾病证据的皮肤基底细胞癌或鳞状上皮癌除外。
• 有非 SLE 引起的严重不稳定或不受控制的急性或慢性疾病（即心血管、肺、血液、胃肠道 (GI)、肝、肾、神经、精神、恶性肿瘤或传染病）和/或计划手术的临床证据首席研究员 (PI) 认为，该程序可能会混淆临床研究的结果或使参与者面临过度的风险。

• 患有急性或慢性感染，包括需要进行如下处理：

  • 目前正在接受针对肺孢子菌、巨细胞病毒、单纯疱疹病毒、带状疱疹或非典型分枝杆菌等慢性感染的任何抑制治疗。
  • 如果最后一剂抗生素或出院日期在给药第一天（第 1 天）后 60 天内，则需要使用静脉内或肌肉内 (IV/IM) 抗生素治疗和/或住院治疗的严重感染。 允许预防性抗感染治疗。
• 通过病史和检查、胸部 X 光检查（后位、前位和侧位）以及结核病检测记录的活动性或潜伏性结核病 (TB) 证据：结核菌素皮试 (TST) 呈阳性；定义为 48 至 72 小时内皮肤硬结≥5 毫米 (mm)，无论卡介苗 (BCG) 或其他疫苗接种史如何）或干扰素 γ 释放测定 TB 测试呈阳性（非不确定）。
• 确诊的进行性多灶性白质脑病 (PML) 或无法解释的新发或恶化的神经系统体征和症状。
• 筛查后 60 天内患有严重活动性中枢神经系统 (CNS) 狼疮（包括癫痫、精神病、器质性脑综合征、脑血管意外 (CVA)、脑炎或 CNS 血管炎），需要治疗干预。
• 狼疮肾病定义为蛋白尿 >6 克 (g)/24 小时或使用点尿蛋白与肌酐比值进行同等计算，或血清肌酐 >2.5 毫克每分升 (mg/dL) 或在筛查后 35 天内具有需要诱导治疗的活动性 LN 。
• 有严重自杀风险的证据，定义为患者健康问卷 (PHQ)-9 评分≥10，或过去 6 个月内有任何自杀行为史和/或过去 2 个月内有任何自杀意念，或研究者认为，构成显着的自杀风险。
• 已知在用诊断或治疗性单克隆抗体治疗时具有人抗小鼠抗体滴度或过敏反应史
• 筛选前 35 天内接种活疫苗或减毒活疫苗，或计划在筛选期间或临床研究期间接种此类疫苗
• 在筛查研究访视时长期口服类固醇治疗非系统性红斑狼疮疾病（例如哮喘）。 允许使用吸入类固醇。

• 筛选研究访视时或之前的治疗：

  • 筛选研究访视时进行以下任何治疗：

• 硫唑嘌呤 (AZA) >200 毫克/天
• 甲氨蝶呤 (MTX)（任何配方）>25 毫克/周
• 吗替麦考酚酯 (MMF) (PO)/盐酸 MMF (IV) >2 克/天
• 霉酚酸/钠 (PO) >1.44 克/天
• 口服环磷酰胺 >2.5 mg/kg/天
• 他克莫司 >0.2 毫克/公斤/天

• 环孢素 (PO) >2.5 毫克/公斤/天

  • 在筛查前随时进行以下任何治疗：

• 传统 IS 或 AM 的二线使用
• 市售贝利尤单抗 (BEL)
• 阿尼福鲁单抗
• 利妥昔单抗或其他 B 细胞耗竭疗法
• 抗 TNF 疗法（例如阿达木单抗、依那西普、英夫利昔单抗）
• 其他对免疫系统有影响的治疗（例如阿巴西普、白细胞介素 1 受体拮抗剂 [阿那白滞素]、Janus 激酶 (JAK) 抑制剂）
• 静脉注射环磷酰胺
• 静脉注射免疫球蛋白
• 血浆分离术
• 第 1 天后 6 周内关节内注射、肌内注射或静脉注射皮质类固醇
• 在第 1 天之前的 2 周内每天使用 >1 非类固醇抗炎药 (NSAID)
• 原发性免疫缺陷或低丙种球蛋白血症（免疫球蛋白 G [IgG] <400 mg/dL）或免疫球蛋白 A (IgA) 缺乏症（IgA <10 mg/dL）病史
• 患有 3 级或以上中性粒细胞减少症，定义为绝对中性粒细胞计数 <1000/立方毫米 (mm3) (<1.0 x109/L)，基于不良事件通用术语标准 (CTCAE) v5.0 丙氨酸转氨酶 >2 x 上限正常值（ULN）
• 总胆红素 >1.5 x ULN（如果胆红素是分级的并且直接胆红素 <35% [%]，则分离胆红素 >1.5 x ULN 是可以接受的）
• 具有任何其他临床上显着的异常实验室值，研究者认为该值能够显着改变临床研究干预的吸收、代谢或消除；或在采取临床研究干预时构成风险或干扰临床研究数据的解释。
• 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体检测呈阳性
• 筛查时或首次研究干预剂量前 3 个月内存在乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 或乙型肝炎核心抗体 (HBcAb)。
• 筛选时或开始研究干预前 3 个月内丙型肝炎抗体检测结果呈阳性。 注：仅当获得确认的阴性丙型肝炎核糖核酸 (RNA) 检测结果时，因既往疾病已治愈而丙型肝炎抗体呈阳性的参与者才可入组。
• 筛选时或首次研究干预剂量前 3 个月内丙型肝炎 RNA 检测结果呈阳性。 注：测试是可选的，丙型肝炎抗体测试呈阴性的参与者不需要也接受丙型肝炎 RNA 测试。
• 对临床研究干预或其成分、单克隆抗体或药物或其他过敏反应敏感，研究者认为这些过敏反应禁止参与临床研究
• 目前存在药物或酒精依赖，或者在第 1 天之前 364 天内有药物或酒精滥用或依赖史
• 当前入组或过去在入组前 3 个月内或研究药物的 5 个半衰期（以较长者为准）内参与过涉及研究性研究干预（包括研究性疫苗）的任何其他临床研究
• 无法通过皮下 (SC) 自动注射器实施临床研究干预，并且没有其他可靠的资源来实施研究干预。