Tutkimus, joka kuvaa belimumabin tehoa ja turvallisuutta aikuisille, joilla on varhainen systeeminen lupus erythematosus (SLE) (BE-EARLY)

Sisällyttämiskriteerit:

• SLE:n dokumentoitu kliininen diagnoosi 2 vuoden sisällä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta American College of Rheumatologyn (ACR) SLE-luokituskriteerien 2019 mukaisesti
• Sinulla on yksiselitteisesti positiiviset autovasta-ainetestitulokset, jotka määritellään anti-nukleaaristen vasta-aineiden (ANA) tiitteriksi ≥1:80 ja/tai positiiviset anti-

Kaksijuosteisen deoksiribonukleiinihapon (dsDNA) seerumin vasta-ainetesti kahdesta riippumattomasta ajankohdasta seuraavasti:

• Aktiivinen SLE määritellään seuraavasti:

  • Kliininen SLEDAI-2K (pois lukien anti-dsDNA ja C3/C4) pisteet yli (>) 4, TAI
  • Kliininen SLEDAI-2K (pois lukien anti-dsDNA ja C3/C4) ≤4 ja prednisoni tai vastaava annos ≥10 milligrammaa päivässä (mg/vrk)
• Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) vahinkoindeksi (SDI) = 0 seulonnassa

• Mies ja/tai nainen; naispuolinen osallistuja on oikeutettu osallistumaan, jos hän ei ole raskaana, ei imetä ja vähintään yksi seuraavista ehdoista täyttyy:

  • Ei hedelmällisessä iässä olevat naiset (WOCBP) TAI
  • On WOCBP ja käyttää erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää
• Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

• Lymfooma, leukemia tai mikä tahansa pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, lukuun ottamatta ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpiä, jotka on leikattu ilman merkkejä etäpesäkkeistä 3 vuoteen.
• Sinulla on kliinisiä todisteita merkittävistä epästabiileista tai hallitsemattomista akuuteista tai kroonisista sairauksista, jotka eivät johdu SLE:stä (eli sydän- ja verisuoni-, keuhko-, hematologisista, maha-suolikanavan (GI), maksan, munuaisten, neurologisista, psykiatrisista, pahanlaatuisista tai infektiosairaudista) ja/tai suunnitellusta leikkauksesta menettely, joka päätutkijan (PI) mielestä voisi hämmentää kliinisen tutkimuksen tuloksia tai saattaa osallistujan kohtuuttoman riskin.

• Onko sinulla akuutti tai krooninen infektio, joka vaatii hoitoa seuraavasti:

  • Tällä hetkellä millä tahansa kroonisen infektion, kuten pneumokystiksen, sytomegaloviruksen, herpes simplex -viruksen, herpes zosterin tai epätyypillisten mykobakteerien, estävällä hoidolla.
  • Vakava infektio, joka vaatii hoitoa suonensisäisillä tai intramuskulaarisilla (IV/IM) antibiooteilla ja/tai sairaalahoitoa, jos viimeinen antibioottiannos tai sairaalasta lähtöpäivä oli 60 päivän sisällä ensimmäisestä annostelupäivästä (päivä 1). Ennaltaehkäisevä infektiolääke on sallittu.
• Todisteet aktiivisesta tai piilevasta tuberkuloosista (TB), joka on dokumentoitu sairaushistorialla ja tutkimuksella, rintakehän röntgenkuvat (taka-, anterior- ja lateraaliset) ja tuberkuloositestit: joko positiivinen tuberkuliini-ihotesti (TST); määritellään ihon kovettumaksi ≥ 5 millimetriä (mm) 48–72 tunnin kohdalla riippumatta Bacillus Calmette-Guerinista (BCG) tai muusta rokotushistoriasta) tai positiivisesta (ei määrittelemättömästä) interferonin gammavapautumismäärityksen TB-testistä.
• Vahvistettu progressiivinen multifokaalinen leukoenkefalopatia (PML) tai selittämättömät uudet tai pahenevat neurologiset merkit ja oireet.
• Sinulla on vakava aktiivinen keskushermoston lupus (mukaan lukien kohtaukset, psykoosi, orgaaninen aivosyndrooma, aivoverisuonionnettomuus (CVA), aivotulehdus tai keskushermoston vaskuliitti), joka vaatii hoitoa 60 päivän kuluessa seulonnasta.
• Lupus munuaissairaus, joka määritellään proteinuriana > 6 grammaa (g)/24 tuntia tai vastaavana käyttämällä pistevirtsan proteiini-kreatiniinisuhdetta tai seerumin kreatiniini > 2,5 milligrammaa desilitraa kohden (mg/dl) tai aktiivinen LN, joka vaatii induktiohoitoa 35 päivän sisällä seulonnasta .
• Sinulla on näyttöä vakavasta itsemurhariskistä, joka määritellään Potilaan terveyskyselyn (PHQ)-9 pistemääräksi ≥10, tai sinulla on itsemurhakäyttäytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana ja/tai itsemurha-ajatuksia viimeisen 2 kuukauden aikana tai joka tutkijan mielestä , aiheuttavat merkittävän itsemurhariskin.
• Tiedetään, että sillä on ihmisen anti-hiirivasta-ainetiitterit tai aiempia yliherkkyysreaktioita hoidettaessa diagnostisilla tai terapeuttisilla monoklonaalisilla vasta-aineilla
• Elävät tai elävät heikennetyt rokotteet 35 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikovat saada tällaisia ​​rokotteita seulontajakson tai kliinisen tutkimuksen aikana
• Krooninen oraalinen steroidien käyttö ei-SLE-sairauden hoitoon seulontatutkimuskäynnillä (esim. astma). Inhaloitavien steroidien käyttö sallitaan.

• Hoito seulontatutkimuskäynnillä tai ennen sitä:

  • Hoito seulontatutkimuskäynnillä jollakin seuraavista:

• Atsatiopriini (AZA) > 200 mg/vrk
• Metotreksaatti (MTX) (mikä tahansa formulaatio) > 25 mg/viikko
• Mykofenolaattimofetiili (MMF) (PO)/MMF-hydrokloridi (IV) > 2 g/vrk
• Mykofenolaattihappo/natrium (PO) > 1,44 g/vrk
• Suun kautta otettava syklofosfamidi > 2,5 mg/kg/vrk
• Takrolimuusi > 0,2 mg/kg/vrk

• Syklosporiini (PO) > 2,5 mg/kg/vrk

  • Hoito milloin tahansa ennen seulontaa jollakin seuraavista:

• Toisen rivin perinteisten IS- tai AM:ien käyttö
• Kaupallisesti saatavilla belimumabi (BEL)
• Anifrolumabi
• Rituksimabi tai muut B-soluja tuhoavat hoidot
• Anti-TNF-hoito (esim. adalimumabi, etanersepti, infliksimabi)
• Muut immuunijärjestelmään vaikuttavat hoidot (esim. abatasepti, interleukiini-1-reseptorin salpaaja [anakinra], Januskinaasin (JAK) estäjät)
• IV syklofosfamidi
• IV immunoglobuliini
• Plasmafereesi
• Nivelensisäiset, IM tai IV kortikosteroidit 6 viikon kuluessa päivästä 1
• Päivittäinen käyttö > 1 ei-steroidinen tulehduskipulääke (NSAID) 2 viikon aikana ennen päivää 1
• Primaarinen immuunipuutos tai hypogammaglobulinemia (Immunoglobuliini G [IgG] <400 mg/dl) tai Immunoglobuliini A:n (IgA) puutos (IgA <10 mg/dl)
• Sinulla on asteen 3 tai sitä korkeampi neutropenia, joka määritellään absoluuttiseksi neutrofiilimääräksi < 1000/kuutiomillimetri (mm3) (<1,0 x 109/l) haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) v5.0 alaniiniaminotransferaasi > 2 x ylärajan perusteella normaalista (ULN)
• Kokonaisbilirubiini > 1,5 x ULN (eristetty bilirubiini > 1,5 x ULN on hyväksyttävä, jos bilirubiini on fraktioitu ja suora bilirubiini < 35 prosenttia [%))
• hänellä on muita kliinisesti merkittäviä poikkeavia laboratorioarvoja, jotka tutkijan mielestä voivat merkittävästi muuttaa kliinisen tutkimuksen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai eliminaatiota; tai muodostaa riskin kliinisen tutkimuksen interventiossa tai häiritsee kliinisen tutkimuksen tietojen tulkintaa.
• Positiivinen ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainetesti
• Hepatiitti B -pinta-antigeenin (HBsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aineen (HBcAb) läsnäolo seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta.
• Positiivinen C-hepatiittivasta-ainetestitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen tutkimustoimenpiteen aloittamista. HUOMAUTUS: Osallistujat, joilla on positiivinen C-hepatiittivasta-aine johtuen aiemmin parantuneesta sairaudesta, voidaan ottaa mukaan vain, jos hepatiitti C -ribonukleiinihappotesti (RNA) on vahvistava negatiivinen tulos.
• Positiivinen hepatiitti C RNA -testitulos seulonnassa tai 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimusannosta. HUOMAA: Testi on valinnainen, ja osallistujien, joilla on negatiivinen hepatiitti C -vasta-ainetesti, ei vaadita myös C-hepatiitti-RNA-testiä.
• Herkkyys kliinisen tutkimuksen interventiolle tai sen komponenteille tai monoklonaalisille vasta-aineille tai lääkkeelle tai muulle allergialle, joka tutkijan mielestä on vasta-aiheista kliiniseen tutkimukseen osallistumiselle
• Nykyinen huume- tai alkoholiriippuvuus tai huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö tai riippuvuus 364 päivän sisällä ennen päivää 1
• Nykyinen ilmoittautuminen tai aiempi osallistuminen mihin tahansa muuhun kliiniseen tutkimukseen, joka sisältää tutkimustutkimuksen interventiota (mukaan lukien tutkimusrokotteet) tutkimuslääkkeen kolmen kuukauden tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan kumpi on pidempi) sisällä ennen ilmoittautumista
• Ei voida antaa kliinisen tutkimuksen interventiota ihonalaisella (SC) autoinjektorilla, eikä hänellä ole muita luotettavia resursseja tutkimuksen interventioon.