Studie popisující účinnost a bezpečnost belimumabu podávaného dospělým účastníkům s časným systémovým lupus erythematodes (SLE) (BE-EARLY)

Kritéria pro zařazení:

• Zdokumentovaná klinická diagnóza SLE do 2 let od podpisu informovaného souhlasu podle klasifikačních kritérií SLE American College of Rheumatology (ACR) 2019
• Mít jednoznačně pozitivní výsledky testu na autoprotilátky definované jako titr antinukleárních protilátek (ANA) ≥1:80 a/nebo pozitivní anti-

Test sérových protilátek dvouvláknové deoxyribonukleové kyseliny (dsDNA) ze 2 nezávislých časových bodů následovně:

• Aktivní SLE definovaný jako:

  • Klinické skóre SLEDAI-2K (kromě anti-dsDNA a C3/C4) vyšší než (>) 4, NEBO
  • Klinický SLEDAI-2K (kromě anti-dsDNA a C3/C4) ≤4 a prednison nebo ekvivalentní dávka ≥10 miligramů denně (mg/den)
• Index poškození (SDI) Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) = 0 při screeningu

• Muž a/nebo žena; účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženy ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • Je WOCBP a používá antikoncepční metodu, která je vysoce účinná
• Schopný dát podepsaný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Lymfom, leukémie nebo jakákoli malignita během posledních 5 let s výjimkou bazaliomů nebo karcinomů dlaždicového epitelu kůže, které byly resekovány bez známek metastatického onemocnění po dobu 3 let.
• Mít klinické důkazy o významných nestabilních nebo nekontrolovaných akutních nebo chronických onemocněních, která nejsou způsobena SLE (tj. kardiovaskulární, plicní, hematologická, gastrointestinální (GI), jaterní, ledvinová, neurologická, psychiatrická, maligní nebo infekční onemocnění) a/nebo plánovaný chirurgický zákrok postup, který by podle názoru hlavního zkoušejícího (PI) mohl zmást výsledky klinické studie nebo vystavit účastníka nepřiměřenému riziku.

• Máte akutní nebo chronickou infekci, která vyžaduje následující léčbu:

  • V současné době na jakékoli supresivní léčbě chronické infekce, jako je pneumocystis, cytomegalovirus, virus herpes simplex, herpes zoster nebo atypická mykobakteria.
  • Závažná infekce vyžadující léčbu intravenózními nebo intramuskulárními (IV/IM) antibiotiky a/nebo hospitalizaci, pokud byla poslední dávka antibiotik nebo datum propuštění z nemocnice do 60 dnů od prvního dne podání (den 1). Profylaktická protiinfekční léčba je povolena.
• Důkaz aktivní nebo latentní tuberkulózy (TBC) zdokumentovaný anamnézou a vyšetřením, rentgenovými snímky hrudníku (zadní, přední a boční) a testováním na TBC: buď pozitivní tuberkulinový kožní test (TST); definováno jako indurace kůže ≥5 milimetrů (mm) po 48 až 72 hodinách, bez ohledu na Bacillus Calmette-Guerin (BCG) nebo jinou vakcinační historii) nebo pozitivní (ne neurčitý) test na TB test uvolňování interferonu gama.
• Potvrzená progresivní multifokální leukoencefalopatie (PML) nebo nevysvětlitelné nově vzniklé nebo zhoršující se neurologické příznaky a symptomy.
• Máte těžký aktivní lupus centrálního nervového systému (CNS) (včetně záchvatů, psychózy, organického mozkového syndromu, cerebrovaskulární příhody (CVA), cerebritidy nebo vaskulitidy CNS) vyžadující terapeutickou intervenci do 60 dnů od screeningu.
• Lupus ledvinové onemocnění definované proteinurií > 6 gramů (g)/24 hodin nebo ekvivalentem s použitím poměru proteinů v moči ke kreatininu nebo sérového kreatininu > 2,5 miligramu na decilitr (mg/dl) nebo aktivní LN vyžadující indukční léčbu do 35 dnů od screeningu .
• mít důkazy o vážném riziku sebevraždy, definované jako skóre z dotazníku o zdravotním stavu pacienta (PHQ)-9 ≥10, nebo o jakékoli anamnéze sebevražedného chování za posledních 6 měsíců a/nebo sebevražedných myšlenek v posledních 2 měsících nebo kdo, podle názoru zkoušejícího , představují značné riziko sebevraždy.
• Je známo, že má titry lidských protilátek proti myším nebo v anamnéze hypersenzitivní reakce při léčbě diagnostickými nebo terapeutickými monoklonálními protilátkami
• Živá nebo živá atenuovaná vakcína (vakcíny) do 35 dnů před screeningem nebo plánuje dostat takové vakcíny během období screeningu nebo během klinické studie
• Chronické užívání perorálních steroidů pro non-SLE poruchu při návštěvě screeningové studie (např. pro astma). Použití inhalačních steroidů bude povoleno.

• Léčba při návštěvě screeningové studie nebo před ní:

  • Léčba při návštěvě screeningové studie kterýmkoli z následujících:

• Azathioprin (AZA) >200 mg/den
• Methotrexát (MTX) (jakákoli formulace) >25 mg/týden
• Mykofenolát mofetil (MMF) (PO)/MMF hydrochlorid (IV) >2 g/den
• Kyselina mykofenolát/sodná sůl (PO) >1,44 g/den
• Perorální cyklofosfamid >2,5 mg/kg/den
• Takrolimus >0,2 mg/kg/den

• Cyklosporin (PO) >2,5 mg/kg/den

  • Léčba kdykoli před screeningem kterýmkoli z následujících:

• Použití druhé linie konvenčních IS nebo AM
• Komerčně dostupný Belimumab (BEL)
• anifrolumab
• Rituximab nebo jiné terapie vyčerpávající B buňky
• Anti-TNF terapie (např. adalimumab, etanercept, infliximab)
• Jiné léčby s účinky na imunitní systém (např. abatacept, antagonista receptoru interleukinu-1 [anakinra], inhibitory Janus kinázy (JAK))
• IV cyklofosfamid
• IV imunoglobulin
• Plazmaferéza
• Intraartikulární, IM nebo IV kortikosteroidy do 6 týdnů ode dne 1
• Denní užívání >1 nesteroidního protizánětlivého přípravku (NSAID) během 2 týdnů před 1. dnem
• Historie primární imunodeficience nebo hypogamaglobulinémie (imunoglobulin G [IgG] <400 mg/dl) nebo nedostatek imunoglobulinu A (IgA) (IgA <10 mg/dl)
• Mít neutropenii stupně 3 nebo vyšší, definovanou jako absolutní počet neutrofilů <1000/kubický milimetr (mm3) (<1,0 x 109/l) na základě Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky (CTCAE) v5.0 alaninaminotransferáza >2 x horní limit normální (ULN)
• Celkový bilirubin > 1,5 x ULN (izolovaný bilirubin > 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 procent [%])
• mít jakoukoli jinou klinicky významnou abnormální laboratorní hodnotu, která je podle názoru zkoušejícího schopna významně změnit absorpci, metabolismus nebo eliminaci zásahu klinické studie; nebo představuje riziko při provádění intervence v rámci klinické studie nebo narušuje interpretaci údajů z klinické studie.
• Pozitivní test na protilátky proti viru lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HBcAb) při screeningu nebo během 3 měsíců před první dávkou studijní intervence.
• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C při screeningu nebo do 3 měsíců před zahájením studijní intervence. POZNÁMKA: Účastníci s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zapsáni pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C.
• Pozitivní výsledek testu RNA na hepatitidu C při screeningu nebo do 3 měsíců před první dávkou studijní intervence. POZNÁMKA: Test je volitelný a účastníci s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstoupit také testování RNA na hepatitidu C.
• Citlivost na intervenci klinické studie nebo její složky nebo monoklonální protilátky nebo lékovou nebo jinou alergii, která podle názoru zkoušejícího kontraindikuje účast v klinické studii
• Současná závislost na drogách nebo alkoholu nebo anamnéza zneužívání nebo závislosti na drogách nebo alkoholu během 364 dnů před 1. dnem
• Současný zápis nebo předchozí účast v jakékoli jiné klinické studii zahrnující intervence ve studii (včetně hodnocených vakcín) během 3 měsíců nebo 5 poločasů zkoušeného léku (podle toho, co je delší) před zařazením
• Nelze provést intervenci klinické studie pomocí subkutánního (SC) autoinjektoru a nemá žádný jiný spolehlivý zdroj pro provedení intervence studie.