En undersøgelse, der beskriver effektiviteten og sikkerheden af ​​Belimumab administreret til voksne deltagere med tidlig systemisk lupus erythematosus (SLE) (BE-EARLY)

Inklusionskriterier:

• Dokumenteret klinisk diagnose af SLE inden for 2 år efter underskrivelse af det informerede samtykke i henhold til American College of Rheumatology (ACR) SLE klassifikationskriterier 2019
• Har utvetydigt positive autoantistoftestresultater defineret som en antinuklear antistof (ANA) titer ≥1:80 og/eller en positiv anti-

Dobbeltstrenget deoxyribonukleinsyre (dsDNA) serumantistoftest fra 2 uafhængige tidspunkter som følger:

• Aktiv SLE defineret som:

  • Klinisk SLEDAI-2K (eksklusive anti-dsDNA og C3/C4) score større end (>) 4, ELLER
  • Klinisk SLEDAI-2K (eksklusive anti-dsDNA og C3/C4) ≤4 og prednison eller tilsvarende dosis ≥10 milligram pr. dag (mg/dag)
• The Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Damage Index (SDI) = 0 ved screening

• Mand og/eller kvinde; en kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • Er en WOCBP og bruger en præventionsmetode, der er yderst effektiv
• I stand til at give underskrevet informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Lymfom, leukæmi eller enhver malignitet inden for de seneste 5 år med undtagelse af basalcelle- eller pladeepitelkarcinomer i huden, som er blevet resekeret uden tegn på metastatisk sygdom i 3 år.
• Har klinisk bevis for betydelige ustabile eller ukontrollerede akutte eller kroniske sygdomme, der ikke skyldes SLE (dvs. kardiovaskulær, pulmonal, hæmatologisk, gastrointestinal (GI), lever, nyre, neurologiske, psykiatriske, maligne eller infektionssygdomme) og/eller en planlagt kirurgisk procedure, som efter principal investigator (PI) kan forvirre resultaterne af den kliniske undersøgelse eller sætte deltageren i unødig risiko.

• Har en akut eller kronisk infektion, som kræver behandling som følger:

  • I øjeblikket på enhver undertrykkende behandling for en kronisk infektion såsom pneumocystis, cytomegalovirus, herpes simplex virus, herpes zoster eller atypiske mykobakterier.
  • En alvorlig infektion, der kræver behandling med intravenøs eller intramuskulær (IV/IM) antibiotika og/eller hospitalsindlæggelse, hvis den sidste dosis antibiotika eller hospitalets udskrivelsesdato var inden for 60 dage efter den første dag af doseringen (dag 1). Profylaktisk anti-infektiøs behandling er tilladt.
• Bevis på aktiv eller latent tuberkulose (TB) som dokumenteret ved sygehistorie og undersøgelse, røntgenbilleder af thorax (posterior, anterior og lateral) og TB-test: enten en positiv tuberkulin hudtest (TST); defineret som en hudinduration ≥5 millimeter (mm) ved 48 til 72 timer, uanset Bacillus Calmette-Guerin (BCG) eller anden vaccinationshistorie) eller en positiv (ikke ubestemt) interferon gamma-frigivelsesanalyse TB-test.
• Bekræftet progressiv multifokal leukoencefalopati (PML) eller uforklarlige nyopståede eller forværrede neurologiske tegn og symptomer.
• Har alvorlig lupus fra det aktive centralnervesystem (CNS) (inklusive anfald, psykose, organisk hjernesyndrom, cerebrovaskulær ulykke (CVA), cerebritis eller CNS-vaskulitis), som kræver terapeutisk intervention inden for 60 dage efter screening.
• Lupus nyresygdom defineret ved proteinuri >6 gram (g)/24 timer eller tilsvarende ved anvendelse af pleturinprotein til kreatinin-forhold, eller serumkreatinin >2,5 milligram pr. deciliter (mg/dL) eller har aktivt LN, der kræver induktionsterapi inden for 35 dage efter screening .
• Har tegn på alvorlig selvmordsrisiko, defineret som Patient Health Questionnaire (PHQ)-9 score ≥10, eller nogen historie med selvmordsadfærd inden for de sidste 6 måneder og/eller selvmordstanker inden for de sidste 2 måneder, eller som efter investigators mening , udgør en betydelig selvmordsrisiko.
• Kendt for at have titere af humant anti-muse-antistof eller historie med overfølsomhedsreaktioner, når de behandles med diagnostiske eller terapeutiske monoklonale antistoffer
• Levende eller levende svækkede vaccine(r) inden for 35 dage før screening eller planlægger at modtage sådanne vacciner i screeningsperioden eller under den kliniske undersøgelse
• Kronisk oral steroidbrug til en ikke-SLE-lidelse ved screeningsundersøgelsesbesøget (f.eks. for astma). Brug af inhaleret steroid vil være tilladt.

• Behandling ved eller før screeningsundersøgelsesbesøg:

  • Behandling ved screeningsundersøgelsesbesøg med et af følgende:

• Azathioprin (AZA) >200 mg/dag
• Methotrexat (MTX) (enhver formulering) >25 mg/uge
• Mycophenolatmofetil (MMF) (PO)/MMF hydrochlorid (IV) >2 g/dag
• Mycophenolatsyre/natrium (PO) >1,44 g/dag
• Oral cyclophosphamid >2,5 mg/kg/dag
• Tacrolimus >0,2 mg/kg/dag

• Cyclosporin (PO) >2,5 mg/kg/dag

  • Behandling på et hvilket som helst tidspunkt før screening med et af følgende:

• Anden linje brug af konventionelle IS'er eller AM'er
• Kommercielt tilgængelig Belimumab (BEL)
• Anifrolumab
• Rituximab eller andre B-celle-udtømmende behandlinger
• Anti-TNF-terapi (fx adalimumab, etanercept, infliximab)
• Andre behandlinger med virkninger på immunsystemet (f.eks. abatacept, interleukin-1 receptorantagonist [anakinra], Janus kinase (JAK) hæmmere)
• IV cyclophosphamid
• IV immunoglobulin
• Plasmaferese
• Intraartikulære, IM- eller IV-kortikosteroider inden for 6 uger efter dag 1
• Daglig brug af >1 ikke-steroid antiinflammatorisk (NSAID) inden for 2 uger før dag 1
• Anamnese med primær immundefekt eller hypogammaglobulinemi (Immunoglobulin G [IgG] <400 mg/dL) eller Immunoglobulin A (IgA) mangel (IgA <10 mg/dL)
• Har en grad 3 eller højere neutropeni, defineret som absolut neutrofiltal <1000/kubikmillimeter (mm3) (<1,0 x109/L) baseret på de fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) v5.0 Alaninaminotransferase >2 x øvre grænse af normal (ULN)
• Total bilirubin >1,5 x ULN (isoleret bilirubin >1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin <35 procent [%])
• Har enhver anden klinisk signifikant abnorm laboratorieværdi, som efter investigators mening er i stand til væsentligt at ændre absorptionen, metabolismen eller elimineringen af ​​den kliniske undersøgelsesintervention; eller udgør en risiko, når der tages den kliniske undersøgelsesintervention eller forstyrrer fortolkningen af ​​de kliniske undersøgelsesdata.
• Positiv human immundefekt virus (HIV) antistoftest
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg) eller Hepatitis B kerneantistof (HBcAb) ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention.
• Positivt resultat af hepatitis C-antistoftest ved screening eller inden for 3 måneder før start af undersøgelsesintervention. BEMÆRK: Deltagere med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun tilmeldes, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C-ribonukleinsyre (RNA)-test.
• Positivt Hepatitis C RNA-testresultat ved screening eller inden for 3 måneder før første dosis af undersøgelsesintervention. BEMÆRK: Testen er valgfri, og deltagere med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test.
• Følsomhed over for den kliniske undersøgelsesintervention, eller komponenter deraf, eller monoklonale antistoffer eller lægemiddel eller anden allergi, der efter investigators mening kontraindicerer deltagelse i den kliniske undersøgelse
• Aktuel stof- eller alkoholafhængighed, eller en historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 364 dage før dag 1
• Nuværende tilmelding eller tidligere deltagelse i enhver anden klinisk undersøgelse, der involverer en undersøgelsesintervention (inklusive forsøgsvacciner) inden for 3 måneder eller 5 halveringstider af forsøgslægemidlet (alt efter hvad der er længst) før tilmelding
• Ude af stand til at administrere klinisk undersøgelsesintervention med subkutan (SC) autoinjektor og har ingen anden pålidelig ressource til at administrere undersøgelsesinterventionen.