초기 전신홍반루푸스(SLE) 성인 참가자에게 투여된 벨리무맙의 효능과 안전성을 설명하는 연구 (BE-EARLY)

포함 기준:

• 미국 류마티스 학회(ACR) SLE 분류 기준 2019에 따라 사전 동의서 서명 후 2년 이내에 SLE에 대한 임상 진단 문서화
• 항핵항체(ANA) 역가 ≥1:80 및/또는 양성 항핵항체로 정의된 자가항체 검사 결과가 명백히 양성이어야 합니다.

다음과 같이 2개의 독립적인 시점에서 이중 가닥 디옥시리보핵산(dsDNA) 혈청 항체 테스트:

• 활성 SLE는 다음과 같이 정의됩니다.

  • 임상 SLEDAI-2K(항-dsDNA 및 C3/C4 제외) 점수가 4보다 높거나(>)
  • 임상 SLEDAI-2K(항dsDNA 및 C3/C4 제외) 4 이하 및 프레드니손 또는 등가 용량 1일 10mg(mg/일) 이상
• 체계적 루푸스 국제 협력 클리닉/미국 류마티스 대학(SLICC/ACR) 손상 지수(SDI) = 선별 검사 시 0

• 남성 및/또는 여성; 여성 참가자는 임신하지 않고 모유 수유를 하지 않으며 다음 조건 중 하나 이상에 해당하는 경우 참가할 수 있습니다.

  • 가임 여성(WOCBP)이 아님 또는
  • WOCBP이며 매우 효과적인 피임법을 사용하고 있습니다.
• 서명된 사전 동의를 제공할 수 있음

제외 기준:

• 3년 동안 전이성 질환의 증거 없이 절제된 피부의 기저 세포 또는 편평 상피 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 림프종, 백혈병 또는 모든 악성 종양.
• SLE로 인한 것이 아닌 심각한 불안정하거나 조절되지 않는 급성 또는 만성 질환(예: 심혈관, 폐, 혈액, 위장(GI), 간, 신장, 신경, 정신, 악성 종양 또는 감염성 질환) 및/또는 계획된 수술에 대한 임상 증거가 있는 경우 연구책임자(PI)의 의견으로는 임상 연구 결과를 혼란스럽게 하거나 참가자를 과도한 위험에 빠뜨릴 수 있는 절차입니다.

• 다음과 같은 관리가 필요한 급성 또는 만성 감염이 있는 경우:

  • 현재 폐포자충, 거대세포바이러스, 단순 포진 바이러스, 대상포진, 비정형 항산균 등 만성 감염에 대한 억제 치료를 받고 있습니다.
  • 정맥주사 또는 근육주사(IV/IM) 항생제 치료가 필요한 심각한 감염 및/또는 마지막 항생제 투여일 또는 병원 퇴원일이 첫 투여일(1일차)로부터 60일 이내인 경우 입원이 필요한 심각한 감염입니다. 예방적 항감염 치료가 허용됩니다.
• 병력 및 검사, 흉부 엑스레이(후면, 전면 및 측면) 및 결핵 검사를 통해 문서화된 활동성 또는 잠복성 결핵(TB)의 증거: 투베르쿨린 피부 검사(TST) 양성; BCG(Bacillus Calmette-Guerin) 또는 기타 예방접종 이력에 관계없이 48~72시간에 피부 경결이 5밀리미터(mm) 이상이거나 인터페론 감마 방출 검사 양성(불확정 아님) 결핵 검사 결과인 것으로 정의됩니다.
• 진행성 다초점 백질뇌병증(PML) 또는 설명할 수 없는 새로 발병하거나 악화되는 신경학적 징후 및 증상이 확인되었습니다.
• 스크리닝 60일 이내에 치료 개입이 필요한 중증 활동성 중추신경계(CNS) 루푸스(발작, 정신병, 기질성 뇌증후군, 뇌혈관 사고(CVA), 뇌염 또는 CNS 혈관염 포함)가 있는 경우.
• 단백뇨 >6그램(g)/24시간 또는 이에 상응하는 단백뇨 단백질 대 크레아티닌 비율 또는 혈청 크레아티닌 >2.5밀리그램/데시리터(mg/dL) 또는 스크리닝 35일 이내에 유도 요법이 필요한 활성 림프절이 있는 것으로 정의되는 루푸스 신장 질환 .
• 환자 건강 설문지(PHQ)-9 점수 ≥10으로 정의된 심각한 자살 위험의 증거가 있거나 지난 6개월 동안 자살 행동 전력 및/또는 지난 2개월 동안 자살 생각이 있거나 조사관의 의견에 따라 , 심각한 자살 위험을 초래합니다.
• 진단 또는 치료용 단일클론항체로 치료 시 인간 항마우스 항체 역가가 있거나 과민반응의 병력이 있는 것으로 알려져 있음
• 스크리닝 전 35일 이내에 생백신 또는 생약독화 백신(들) 또는 스크리닝 기간 또는 임상 연구 중에 그러한 백신을 접종할 계획
• 스크리닝 연구 방문 시 비-SLE 장애에 대한 만성 경구 스테로이드 사용(예: 천식). 흡입형 스테로이드 사용이 허용됩니다.

• 스크리닝 연구 방문 시 또는 그 이전에 치료:

  • 스크리닝 연구 방문 시 다음 중 하나로 치료:

• 아자티오프린(AZA) >200mg/일
• 메토트렉세이트(MTX)(모든 제형) >25mg/주
• 마이코페놀레이트 모페틸(MMF)(PO)/MMF 염산염(IV) >2g/일
• 마이코페놀산/나트륨(PO) >1.44g/일
• 경구 시클로포스파미드 >2.5mg/kg/일
• 타크로리무스 >0.2mg/kg/일

• 사이클로스포린(PO) >2.5mg/kg/일

  • 스크리닝 전 언제든지 다음 중 하나로 치료:

• 기존 IS 또는 AM의 2차 라인 사용
• 상업적으로 이용 가능한 벨리무맙(BEL)
• 아니프루맙
• 리툭시맙 또는 기타 B 세포 고갈 치료법
• 항-TNF 요법(예: 아달리무맙, 에타네르셉트, 인플릭시맙)
• 면역 체계에 영향을 미치는 기타 치료법(예: 아바타셉트, 인터루킨-1 수용체 길항제[아나킨라], 야누스 키나제(JAK) 억제제)
• IV 시클로포스파미드
• IV 면역글로불린
• 혈장분리교환술
• 1일차로부터 6주 이내에 관절내, IM 또는 IV 코르티코스테로이드
• 1일 전 2주 이내에 1개 이상의 비스테로이드성 항염증제(NSAID)를 매일 사용
• 원발성 면역결핍 또는 저감마글로불린혈증(면역글로불린 G[IgG] <400mg/dL) 또는 면역글로불린 A(IgA) 결핍(IgA <10mg/dL)의 병력
• 이상반응에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) v5.0에 따라 절대 호중구 수 <1000/입방밀리미터(mm3)(<1.0 x109/L)로 정의되는 3등급 이상의 호중구감소증이 있습니다. 알라닌 아미노트랜스퍼라제 >2 x 상한 정상의 (ULN)
• 총 빌리루빈 >1.5 x ULN(빌리루빈이 분류되고 직접 빌리루빈이 <35%[%]인 경우 분리된 빌리루빈 >1.5 x ULN이 허용됨)
• 연구자의 의견에 따라 임상 연구 개입의 흡수, 대사 또는 제거를 크게 변경할 수 있는 임상적으로 유의미한 비정상적인 실험실 수치가 있는 경우, 또는 임상 연구 개입을 수행할 때 위험을 초래하거나 임상 연구 데이터의 해석을 방해하는 경우.
• 양성 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 검사
• 스크리닝 시점 또는 첫 번째 연구 개입 전 3개월 이내에 B형 간염 표면 항원(HBsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HBcAb)가 존재합니다.
• 선별검사 시 또는 연구 개입 시작 전 3개월 이내에 C형 간염 항체 검사 결과가 양성인 경우. 참고: 이전에 해결된 질병으로 인해 C형 간염 항체가 양성인 참가자는 C형 간염 리보핵산(RNA) 검사에서 음성으로 확인된 경우에만 등록할 수 있습니다.
• 선별검사 시 또는 연구 개입 첫 번째 투여 전 3개월 이내에 C형 간염 RNA 검사 결과가 양성입니다. 참고: 검사는 선택 사항이며 C형 간염 항체 검사가 음성인 참가자는 C형 간염 RNA 검사를 받을 필요가 없습니다.
• 임상 연구 개입이나 그 구성 요소에 대한 민감성, 또는 시험자의 의견에 따라 임상 연구 참여를 금하는 단클론 항체, 약물 또는 기타 알레르기
• 현재 약물 또는 알코올 의존성, 또는 1일 전 364일 이내에 약물 또는 알코올 남용 또는 의존의 병력이 있는 경우
• 등록 전 3개월 또는 5개월 이내의 임상시험 약물 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 임상시험 중재(시험용 백신 포함)와 관련된 다른 임상시험에 현재 등록했거나 과거에 참여하고 있는 경우
• 피하(SC) 자동 주사기로 임상 연구 개입을 시행할 수 없으며 연구 개입을 관리할 수 있는 다른 신뢰할 수 있는 자원이 없습니다.