早期全身性エリテマトーデス（SLE）の成人参加者に投与されたベリムマブの有効性と安全性を記載した研究 (BE-EARLY)

包含基準:

• 米国リウマチ学会 (ACR) の SLE 分類基準 2019 に従った、インフォームドコンセントへの署名から 2 年以内の SLE の臨床診断が文書化されている
• 抗核抗体（ANA）力価≧1:80および/または抗核抗体陽性として定義される自己抗体検査結果が明確に陽性である。

以下の 2 つの独立した時点からの二本鎖デオキシリボ核酸 (dsDNA) 血清抗体検査:

• アクティブな SLE は次のように定義されます。

  • 臨床 SLEDAI-2K (抗 dsDNA および C3/C4 を除く) スコアが (>) 4 を超える、または
  • 臨床 SLEDAI-2K (抗 dsDNA および C3/C4 を除く) ≤4 およびプレドニゾンまたは同等の用量 1 日あたり 10 ミリグラム以上 (mg/日)
• Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) スクリーニング時損傷指数 (SDI) = 0

• 男性および/または女性。女性参加者は、妊娠しておらず、授乳中でもなく、以下の条件のうち少なくとも 1 つが当てはまる場合に参加する資格があります。

  • 出産の可能性のある女性 (WOCBP) ではない、または
  • WOCBP であり、非常に効果的な避妊法を使用している
• 署名されたインフォームドコンセントを与えることができる

除外基準:

• -3年間転移性疾患の証拠がなく切除された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、過去5年以内のリンパ腫、白血病、または悪性腫瘍。
• -SLEに起因しない重大な不安定または制御不能な急性または慢性疾患（すなわち、心血管疾患、肺疾患、血液疾患、胃腸疾患、肝臓疾患、腎臓疾患、神経疾患、精神疾患、悪性腫瘍、または感染症）、および/または計画された外科的疾患の臨床的証拠がある。主任研究者 (PI) の意見では、この手順は臨床研究の結果を混乱させたり、参加者を過度の危険にさらしたりする可能性があると考えています。

• 急性または慢性の感染症に罹患しており、次のような管理が必要です。

  • 現在、ニューモシスチス、サイトメガロウイルス、単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹、非定型マイコバクテリアなどの慢性感染症に対する抑制療法を受けている。
  • 抗生物質の静脈内または筋肉内（IV/IM）投与による治療および/または抗生物質の最後の投与または退院日が投与初日（1日目）から60日以内の場合は入院を必要とする重篤な感染症。 予防的な抗感染症治療は許可されています。
• 病歴と検査、胸部X線（後部、前部、側面）、および結核検査によって記録された活動性または潜在性結核（TB）の証拠：ツベルクリン皮膚検査（TST）陽性のいずれか。カルメット・ゲラン桿菌（BCG）または他のワクチン接種歴に関係なく、48～72時間の時点で5ミリメートル（mm）以上の皮膚硬結またはインターフェロンガンマ放出アッセイ結核検査が陽性（不確定ではない）と定義されます。
• 進行性多巣性白質脳症（PML）、または原因不明の新規発症または悪化する神経学的徴候および症状が確認されている。
• -スクリーニング後60日以内に治療介入を必要とする重度の活動性中枢神経系（CNS）ループス（発作、精神病、器質性脳症候群、脳血管障害（CVA）、脳炎、またはCNS血管炎を含む）を患っている。
• -6グラム(g)/24時間以上のタンパク尿、またはスポット尿タンパク対クレアチニン比または血清クレアチニン>2.5ミリグラム/デシリットル(mg/dL)を使用した同等のタンパク尿によって定義される狼瘡腎疾患、またはスクリーニング後35日以内の導入療法を必要とする活動性LNを有する。
• -患者健康質問書（PHQ）-9スコア10以上と定義される重度の自殺リスクの証拠がある、または過去6か月の自殺行動の履歴および/または過去2か月の自殺念慮、または研究者の意見によると、誰、重大な自殺リスクをもたらします。
• 診断用または治療用モノクローナル抗体で治療した場合に、ヒト抗マウス抗体の力価または過敏症反応の病歴があることが知られている
• スクリーニング前35日以内の生ワクチンまたは弱毒化生ワクチン、またはスクリーニング期間中または臨床研究中にそのようなワクチンを接種する計画がある
• スクリーニング研究訪問時の非SLE障害のための慢性経口ステロイド使用（例、喘息のため）。 吸入ステロイドの使用が許可されます。

• スクリーニング研究訪問時またはその前の治療：

  • スクリーニング研究訪問時の以下のいずれかの治療：

• アザチオプリン (AZA) >200 mg/日
• メトトレキサート (MTX) (任意の製剤) >25 mg/週
• ミコフェノール酸モフェチル (MMF) (PO)/MMF 塩酸塩 (IV) >2 g/日
• ミコフェノール酸/ナトリウム (PO) >1.44 g/日
• 経口シクロホスファミド >2.5 mg/kg/日
• タクロリムス >0.2 mg/kg/日

• シクロスポリン (PO) >2.5 mg/kg/日

  • スクリーニング前の任意の時点で、以下のいずれかの治療：

• 従来のISまたはAMのセカンドラインの使用
• 市販のベリムマブ (BEL)
• アニフロルマブ
• リツキシマブまたはその他のB細胞枯渇療法
• 抗TNF療法（例：アダリムマブ、エタネルセプト、インフリキシマブ）
• 免疫系に影響を与えるその他の治療法（例、アバタセプト、インターロイキン-1受容体拮抗薬[アナキンラ]、ヤヌスキナーゼ（JAK）阻害薬）
• IV シクロホスファミド
• IV免疫グロブリン
• 血漿交換
• 1日目から6週間以内の関節内、IM、またはIVコルチコステロイドの投与
• 1日目前の2週間以内に1つ以上の非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）を毎日使用している
• 原発性免疫不全症、または低ガンマグロブリン血症（免疫グロブリンG [IgG] <400 mg/dL）または免疫グロブリンA（IgA）欠乏症（IgA <10 mg/dL）の病歴
• グレード 3 以上の好中球減少症を患っている。これは、有害事象共通用語基準 (CTCAE) v5.0 に基づいて絶対好中球数 <1000/立方ミリメートル (mm3) (<1.0 x109/L) として定義されます。 アラニン アミノトランスフェラーゼ >2 x 上限通常の(ULN)
• 総ビリルビン >1.5 x ULN (ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが 35 パーセント [%] 未満の場合、分離ビリルビン >1.5 x ULN が許容されます)
• 治験責任医師の意見では、臨床研究介入の吸収、代謝、または除去を著しく変化させる可能性がある、その他の臨床的に重要な異常な検査値を有する。臨床研究介入を受ける際のリスクとなるか、臨床研究データの解釈を妨げる。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体検査陽性
• -スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内にB型肝炎表面抗原（HBsAg）またはB型肝炎コア抗体（HBcAb）が存在する。
• -スクリーニング時または研究介入開始前3か月以内のC型肝炎抗体検査結果が陽性。 注: 以前に解決された疾患により C 型肝炎抗体陽性の参加者は、C 型肝炎リボ核酸 (RNA) 検査で陰性の確認が得られた場合にのみ登録できます。
• スクリーニング時または研究介入の最初の投与前の3か月以内のC型肝炎RNA検査結果が陽性。 注: 検査は任意であり、C 型肝炎抗体検査が陰性の参加者は C 型肝炎 RNA 検査を受ける必要はありません。
• 研究者が臨床研究への参加を禁忌と判断した、臨床研究介入、その成分、またはモノクローナル抗体、薬物、またはその他のアレルギーに対する感受性
• 現在の薬物またはアルコール依存症、または1日目から364日以内の薬物またはアルコール乱用または依存症の病歴
• -登録前3か月以内または治験薬の5半減期（いずれか長い方）以内の治験介入（治験ワクチンを含む）を伴う他の臨床研究への現在の登録または過去の参加
• 皮下（SC）自動注射器による臨床研究介入を実施することができず、研究介入を実施するための信頼できるリソースが他にありません。