Um estudo que descreve a eficácia e segurança do belimumabe administrado em participantes adultos com lúpus eritematoso sistêmico precoce (LES) (BE-EARLY)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico clínico documentado de LES dentro de 2 anos após a assinatura do consentimento informado de acordo com os critérios de classificação de LES do American College of Rheumatology (ACR) 2019
• Ter resultados de teste de autoanticorpos inequivocamente positivos definidos como um título de anticorpo antinuclear (ANA) ≥1:80 e/ou um título de anticorpo antinuclear (ANA) positivo

Teste de anticorpos séricos de ácido desoxirribonucléico de fita dupla (dsDNA) em 2 momentos independentes, como segue:

• SLE ativo definido como:

  • Pontuação clínica SLEDAI-2K (excluindo anti-dsDNA e C3/C4) maior que (>) 4, OU
  • SLEDAI-2K clínico (excluindo anti-dsDNA e C3/C4) ≤4 e prednisona ou dose equivalente ≥10 miligramas por dia (mg/dia)
• Índice de danos (SDI) do Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) = 0 na triagem

• Masculino e/ou feminino; uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentando e se aplicar pelo menos uma das seguintes condições:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • É um WOCBP e usa um método contraceptivo altamente eficaz
• Capaz de dar consentimento informado assinado

Critério de exclusão:

• Linfoma, leucemia ou qualquer doença maligna nos últimos 5 anos, exceto carcinomas basocelulares ou epiteliais escamosos da pele que foram ressecados sem evidência de doença metastática por 3 anos.
• Ter evidência clínica de doenças agudas ou crônicas instáveis ​​ou não controladas significativas não causadas por LES (ou seja, doenças cardiovasculares, pulmonares, hematológicas, gastrointestinais (GI), hepáticas, renais, neurológicas, psiquiátricas, malignas ou infecciosas) e/ou cirurgia planejada procedimento que, na opinião do investigador principal (PI), poderia confundir os resultados do estudo clínico ou colocar o participante em risco indevido.

• Ter uma infecção aguda ou crônica, incluindo a necessidade de tratamento da seguinte forma:

  • Atualmente em qualquer terapia supressiva para uma infecção crônica, como pneumocystis, citomegalovírus, vírus herpes simplex, herpes zoster ou micobactérias atípicas.
  • Uma infecção grave que requer tratamento com antibióticos intravenosos ou intramusculares (IV/IM) e/ou hospitalização se a última dose de antibióticos ou a data de alta hospitalar tiver ocorrido dentro de 60 dias após o primeiro dia de administração (Dia 1). O tratamento anti-infeccioso profilático é permitido.
• Evidência de tuberculose (TB) ativa ou latente, documentada por histórico médico e exame, radiografias de tórax (posterior, anterior e lateral) e teste de TB: teste cutâneo tuberculínico (TT) positivo; definido como uma induração da pele ≥5 milímetros (mm) em 48 a 72 horas, independentemente de Bacillus Calmette-Guerin (BCG) ou outro histórico de vacinação) ou um teste de TB positivo (não indeterminado) do ensaio de liberação de interferon gama.
• Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP) confirmada ou sinais e sintomas neurológicos inexplicáveis ​​de início recente ou deterioração.
• Ter lúpus ativo grave do sistema nervoso central (SNC) (incluindo convulsões, psicose, síndrome cerebral orgânica, acidente cerebrovascular (AVC), cerebrite ou vasculite do SNC) que requer intervenção terapêutica dentro de 60 dias após a triagem.
• Doença renal lúpica definida por proteinúria >6 gramas (g)/24 horas ou equivalente usando proporção spot de proteína/creatinina na urina, ou creatinina sérica >2,5 miligramas por decilitro (mg/dL) ou ter LN ativa que requer terapia de indução dentro de 35 dias após a triagem .
• Ter evidência de risco grave de suicídio, definido como pontuação do Questionário de Saúde do Paciente (PHQ) -9 ≥10, ou qualquer histórico de comportamento suicida nos últimos 6 meses e/ou qualquer ideação suicida nos últimos 2 meses ou que, na opinião do investigador , representam um risco significativo de suicídio.
• Sabe-se que possui títulos de anticorpos humanos anti-camundongos ou histórico de reações de hipersensibilidade quando tratado com anticorpos monoclonais diagnósticos ou terapêuticos
• Vacina(s) viva(s) ou viva(s) atenuada(s) nos 35 dias anteriores à triagem ou planos para receber tais vacinas durante o período de triagem ou durante o estudo clínico
• Uso crônico de esteróides orais para um distúrbio não relacionado ao LES na consulta do estudo de triagem (por exemplo, para asma). O uso de esteróides inalados será permitido.

• Tratamento durante ou antes da visita do estudo de triagem:

  • Tratamento na consulta de estudo de triagem com qualquer um dos seguintes:

• Azatioprina (AZA) >200 mg/dia
• Metotrexato (MTX) (qualquer formulação) >25 mg/semana
• Micofenolato de mofetil (MMF) (PO)/cloridrato de MMF (IV) >2 g/dia
• Ácido micofenolato/sódio (PO) >1,44 g/dia
• Ciclofosfamida oral >2,5 mg/kg/dia
• Tacrolimus >0,2 mg/kg/dia

• Ciclosporina (PO) >2,5 mg/kg/dia

  • Tratamento a qualquer momento antes da triagem com qualquer um dos seguintes:

• Uso de segunda linha de ISs ou AMs convencionais
• Belimumabe comercialmente disponível (BEL)
• Anifrolumabe
• Rituximabe ou outras terapias de depleção de células B
• Terapia anti-TNF (por exemplo, adalimumabe, etanercepte, infliximabe)
• Outros tratamentos com efeitos no sistema imunológico (por exemplo, abatacept, antagonista do receptor da interleucina-1 [anakinra], inibidores da Janus quinase (JAK))
• Ciclofosfamida IV
• Imunoglobulina intravenosa
• Plasmaférese
• Corticosteróides intra-articulares, IM ou IV dentro de 6 semanas do Dia 1
• Uso diário de > 1 antiinflamatório não esteroidal (AINE) nas 2 semanas anteriores ao Dia 1
• História de imunodeficiência primária ou hipogamaglobulinemia (imunoglobulina G [IgG] <400 mg/dL) ou deficiência de imunoglobulina A (IgA) (IgA <10 mg/dL)
• Ter neutropenia de grau 3 ou superior, definida como contagem absoluta de neutrófilos <1.000/milímetro cúbico (mm3) (<1,0 x109/L) com base nos critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) v5.0 Alanina aminotransferase >2 x limite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total >1,5 x LSN (bilirrubina isolada >1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta <35 por cento [%])
• Ter qualquer outro valor laboratorial anormal clinicamente significativo, que na opinião do investigador, seja capaz de alterar significativamente a absorção, metabolismo ou eliminação da intervenção do estudo clínico; ou constitui um risco ao realizar a intervenção do estudo clínico ou interfere na interpretação dos dados do estudo clínico.
• Teste positivo de anticorpos contra o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg) ou anticorpo central da hepatite B (HBcAb) na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo.
• Resultado positivo do teste de anticorpos contra hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes do início da intervenção do estudo. NOTA: Os participantes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser inscritos, apenas se um teste confirmatório negativo de ácido ribonucleico (RNA) da hepatite C for obtido.
• Resultado positivo do teste de RNA da hepatite C na triagem ou dentro de 3 meses antes da primeira dose da intervenção do estudo. NOTA: O teste é opcional e os participantes com teste de anticorpos da hepatite C negativo não são obrigados a submeter-se também ao teste de RNA da hepatite C.
• Sensibilidade à intervenção do estudo clínico, ou aos seus componentes, ou anticorpos monoclonais ou medicamentos ou outras alergias que, na opinião do investigador, contraindiquem a participação no estudo clínico
• Dependência atual de drogas ou álcool, ou histórico de abuso ou dependência de drogas ou álcool nos 364 dias anteriores ao Dia 1
• Inscrição atual ou participação anterior em qualquer outro estudo clínico envolvendo uma intervenção de estudo experimental (incluindo vacinas experimentais) dentro de 3 meses ou 5 meias-vidas do medicamento experimental (o que for mais longo) antes da inscrição
• Incapaz de administrar a intervenção do estudo clínico por autoinjetor subcutâneo (SC) e não tem outro recurso confiável para administrar a intervenção do estudo.