Badanie opisujące skuteczność i bezpieczeństwo stosowania belimumabu podawanego dorosłym pacjentom z wczesnym toczniem rumieniowatym układowym (SLE) (BE-EARLY)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana diagnoza kliniczna SLE w ciągu 2 lat od podpisania świadomej zgody zgodnie z kryteriami klasyfikacji SLE American College of Rheumatology (ACR) 2019
• Mieć jednoznacznie pozytywne wyniki testu na autoprzeciwciała zdefiniowane jako miano przeciwciał przeciwjądrowych (ANA) ≥1:80 i/lub dodatni wynik testu

Test przeciwciał w surowicy na dwuniciowy kwas dezoksyrybonukleinowy (dsDNA) z 2 niezależnych punktów czasowych w następujący sposób:

• Aktywny SLE zdefiniowany jako:

  • Wynik kliniczny SLEDAI-2K (z wyłączeniem anty-dsDNA i C3/C4) większy niż (>) 4, LUB
  • Kliniczny SLEDAI-2K (z wyłączeniem anty-dsDNA i C3/C4) ≤4 i prednizon lub dawka równoważna ≥10 miligramów na dzień (mg/dzień)
• Międzynarodowe kliniki współpracujące z toczniem systematycznym/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) Wskaźnik uszkodzeń (SDI) = 0 w badaniu przesiewowym

• Mężczyzna i/lub kobieta; uczestnik może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży ani nie karmi piersią i spełniony jest co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • Jest WOCBP i stosuje metodę antykoncepcji, która jest wysoce skuteczna
• Potrafi wyrazić podpisaną świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

• Chłoniak, białaczka lub jakikolwiek nowotwór złośliwy występujący w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka płaskonabłonkowego skóry, który został wycięty bez cech przerzutów przez 3 lata.
• Mają kliniczne dowody znaczących, niestabilnych lub niekontrolowanych ostrych lub przewlekłych chorób, które nie są spowodowane SLE (tj. chorobami sercowo-naczyniowymi, płucnymi, hematologicznymi, żołądkowo-jelitowymi (GI), wątrobowymi, nerkowymi, neurologicznymi, psychiatrycznymi, nowotworowymi lub zakaźnymi) i/lub planowanym zabiegiem chirurgicznym procedury, która w opinii głównego badacza (PI) mogłaby zafałszować wyniki badania klinicznego lub narazić uczestnika na nadmierne ryzyko.

• Masz ostrą lub przewlekłą infekcję, w tym wymagającą leczenia w następujący sposób:

  • Obecnie stosuje jakąkolwiek terapię supresyjną w przypadku przewlekłej infekcji, takiej jak pneumocystis, wirus cytomegalii, wirus opryszczki pospolitej, półpasiec lub prątki atypowe.
  • Poważne zakażenie wymagające leczenia antybiotykami dożylnymi lub domięśniowymi (IV/IM) i (lub) hospitalizacji, jeśli ostatnia dawka antybiotyków lub data wypisu ze szpitala przypadały w ciągu 60 dni od pierwszego dnia dawkowania (dzień 1). Dopuszczalne jest profilaktyczne leczenie przeciwinfekcyjne.
• Dowody na aktywną lub utajoną gruźlicę (TB) udokumentowane wywiadem i badaniem, prześwietleniem klatki piersiowej (tylnym, przednim i bocznym) oraz wynikami badań na gruźlicę: dodatni skórny test tuberkulinowy (TST); definiowane jako stwardnienie skóry ≥ 5 milimetrów (mm) po 48 do 72 godzinach, niezależnie od obecności Bacillus Calmette-Guerin (BCG) lub innej historii szczepień) lub dodatni (nieokreślony) wynik testu na gruźlicę w teście uwalniania interferonu gamma.
• Potwierdzona postępująca wieloogniskowa leukoencefalopatia (PML) lub niewyjaśnione, nowe lub pogarszające się objawy neurologiczne.
• u pacjenta występuje ciężki toczeń aktywnego ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (w tym drgawki, psychoza, organiczny zespół mózgowy, wypadek naczyniowo-mózgowy (CVA), zapalenie mózgu lub zapalenie naczyń OUN) wymagający interwencji terapeutycznej w ciągu 60 dni od badania przesiewowego.
• Toczniowa choroba nerek definiowana na podstawie białkomoczu >6 gram (g)/24 godziny lub równoważnego na podstawie stosunku białka do kreatyniny w moczu lub kreatyniny w surowicy >2,5 miligrama na decylitr (mg/dl) lub aktywna LN wymagająca leczenia indukcyjnego w ciągu 35 dni od badania przesiewowego .
• Posiadać dowody wskazujące na poważne ryzyko samobójstwa, zdefiniowane jako wynik w Kwestionariuszu Zdrowia Pacjenta (PHQ) -9 ≥10 lub jakiekolwiek zachowania samobójcze w wywiadzie w ciągu ostatnich 6 miesięcy i/lub jakiekolwiek myśli samobójcze w ciągu ostatnich 2 miesięcy lub kto, w opinii badacza , stwarzają znaczne ryzyko samobójstwa.
• Znane miano ludzkich przeciwciał przeciw mysim lub reakcje nadwrażliwości w wywiadzie po leczeniu diagnostycznymi lub terapeutycznymi przeciwciałami monoklonalnymi
• Żywa lub żywa atenuowana szczepionka(-y) w ciągu 35 dni przed badaniem przesiewowym lub plany otrzymania takich szczepionek w okresie badania przesiewowego lub w trakcie badania klinicznego
• Przewlekłe stosowanie doustnych steroidów w leczeniu chorób innych niż SLE podczas wizyty przesiewowej (np. w przypadku astmy). Dozwolone będzie stosowanie wziewnych sterydów.

• Leczenie w trakcie lub przed wizytą przesiewową:

  • Leczenie podczas wizyty studyjnej przesiewowej obejmujące którekolwiek z poniższych:

• Azatiopryna (AZA) >200 mg/dzień
• Metotreksat (MTX) (dowolna postać) >25 mg/tydzień
• Mykofenolan mofetylu (MMF) (PO)/chlorowodorek MMF (IV) >2 g/dzień
• Mykofenolan kwas/sód (PO) >1,44 g/dzień
• Doustny cyklofosfamid >2,5 mg/kg/dzień
• Takrolimus >0,2 mg/kg/dobę

• Cyklosporyna (PO) >2,5 mg/kg/dzień

  • Leczenie w dowolnym momencie przed badaniem przesiewowym za pomocą któregokolwiek z poniższych:

• Zastosowanie drugiej linii konwencjonalnych IS lub AM
• Dostępny na rynku Belimumab (BEL)
• Anifrolumab
• Rytuksymab lub inne terapie niszczące komórki B
• Terapia anty-TNF (np. adalimumab, etanercept, infliksymab)
• Inne leki wpływające na układ odpornościowy (np. abatacept, antagonista receptora interleukiny-1 [anakinra], inhibitory kinazy janusowej (JAK))
• IV cyklofosfamid
• IV immunoglobulina
• Plazmafereza
• Kortykosteroidy podawane dostawowo, domięśniowo lub dożylnie w ciągu 6 tygodni od dnia 1
• Codzienne stosowanie >1 niesteroidowego leku przeciwzapalnego (NLPZ) w ciągu 2 tygodni przed dniem 1
• Pierwotny niedobór odporności lub hipogammaglobulinemia w wywiadzie (immunoglobulina G [IgG] <400 mg/dl) lub niedobór immunoglobuliny A (IgA) (IgA <10 mg/dl)
• neutropenię stopnia 3. lub wyższego, zdefiniowaną jako bezwzględna liczba neutrofilów <1000/milimetr sześcienny (mm3) (<1,0 x109/l) w oparciu o wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE) v5.0 aminotransferaza alaninowa >2 x górna granica normalnej (GGN)
• Bilirubina całkowita >1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35 procent [%])
• mają jakąkolwiek inną istotną klinicznie nieprawidłową wartość laboratoryjną, która w opinii badacza może znacząco zmienić wchłanianie, metabolizm lub eliminację interwencji objętej badaniem klinicznym; lub stanowi ryzyko przy podejmowaniu interwencji w ramach badania klinicznego lub zakłóca interpretację danych z badania klinicznego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub przeciwciała rdzeniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBcAb) podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji.
• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem interwencji w ramach badania. UWAGA: Uczestnicy z dodatnim wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowi zapalenia wątroby typu C w związku z wcześniejszą wygojoną chorobą mogą zostać zapisani tylko wtedy, gdy uzyskają potwierdzający negatywny wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) na wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Dodatni wynik testu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego lub w ciągu 3 miesięcy przed pierwszą dawką badanej interwencji. UWAGA: Test jest opcjonalny i uczestnicy z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C nie muszą poddawać się również badaniu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C.
• Wrażliwość na interwencję badania klinicznego lub jej składniki, przeciwciała monoklonalne lub lek lub inną alergię, która w opinii badacza jest przeciwwskazana do udziału w badaniu klinicznym
• Obecne uzależnienie od narkotyków lub alkoholu lub nadużywanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu w ciągu 364 dni przed dniem 1
• Bieżący udział lub wcześniejsze uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu klinicznym obejmującym interwencję w ramach badania eksperymentalnego (w tym szczepionki badane) w ciągu 3 miesięcy lub 5 okresów półtrwania badanego leku (w zależności od tego, który z tych okresów jest dłuższy) przed włączeniem
• Nie można przeprowadzić interwencji w ramach badania klinicznego za pomocą automatycznego wstrzykiwacza podskórnego (SC) i nie ma innego niezawodnego źródła do przeprowadzenia interwencji w ramach badania.