Eine Studie zur Beschreibung der Wirksamkeit und Sicherheit von Belimumab bei erwachsenen Teilnehmern mit frühem systemischem Lupus erythematodes (SLE) (BE-EARLY)

Einschlusskriterien:

• Dokumentierte klinische Diagnose von SLE innerhalb von 2 Jahren nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung gemäß den SLE-Klassifizierungskriterien 2019 des American College of Rheumatology (ACR).
• Eindeutig positive Autoantikörper-Testergebnisse haben, definiert als ein Anti-nukleärer Antikörper (ANA)-Titer ≥ 1:80 und/oder ein positives Anti-

Test auf doppelsträngige Desoxyribonukleinsäure (dsDNA)-Serumantikörper zu zwei unabhängigen Zeitpunkten wie folgt:

• Aktiver SLE definiert als:

  • Klinischer SLEDAI-2K-Score (ausgenommen Anti-dsDNA und C3/C4) größer als (>) 4, OR
  • Klinischer SLEDAI-2K (ausgenommen Anti-dsDNA und C3/C4) ≤4 und Prednison oder äquivalente Dosis ≥10 Milligramm pro Tag (mg/Tag)
• Der Schadensindex (SDI) der Systematic Lupus International Collaborating Clinics/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) = 0 beim Screening

• Männlich und/oder weiblich; Eine Teilnehmerin ist teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht schwanger ist, nicht stillt und mindestens eine der folgenden Bedingungen zutrifft:

  • Keine Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) ODER
  • Ist ein WOCBP und verwendet eine hochwirksame Verhütungsmethode
• Kann eine unterzeichnete Einverständniserklärung abgeben

Ausschlusskriterien:

• Lymphom, Leukämie oder andere bösartige Erkrankungen innerhalb der letzten 5 Jahre, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut, die 3 Jahre lang ohne Anzeichen einer Metastasierung reseziert wurden.
• Sie müssen über klinische Beweise für signifikante instabile oder unkontrollierte akute oder chronische Erkrankungen verfügen, die nicht auf SLE zurückzuführen sind (d. h. kardiovaskuläre, pulmonale, hämatologische, gastrointestinale (GI), Leber-, Nieren-, neurologische, psychiatrische, bösartige oder infektiöse Erkrankungen) und/oder einen geplanten chirurgischen Eingriff Verfahren, das nach Ansicht des Hauptprüfers (PI) die Ergebnisse der klinischen Studie verfälschen oder den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aussetzen könnte.

• Sie leiden unter einer akuten oder chronischen Infektion, die folgende Behandlung erfordert:

  • Derzeit unterdrückende Therapie für eine chronische Infektion wie Pneumocystis, Zytomegalievirus, Herpes-simplex-Virus, Herpes Zoster oder atypische Mykobakterien.
  • Eine schwere Infektion, die eine Behandlung mit intravenösen oder intramuskulären (IV/IM) Antibiotika und/oder einen Krankenhausaufenthalt erfordert, wenn die letzte Antibiotikadosis oder das Entlassungsdatum aus dem Krankenhaus innerhalb von 60 Tagen nach dem ersten Tag der Dosierung (Tag 1) liegt. Eine prophylaktische antiinfektiöse Behandlung ist erlaubt.
• Nachweis einer aktiven oder latenten Tuberkulose (TB), dokumentiert durch Anamnese und Untersuchung, Röntgenaufnahmen des Brustkorbs (hinter, vorne und seitlich) und TB-Tests: entweder ein positiver Tuberkulin-Hauttest (TST); definiert als eine Hautverhärtung ≥5 Millimeter (mm) nach 48 bis 72 Stunden, unabhängig von Bacillus Calmette-Guerin (BCG) oder einer anderen Impfgeschichte) oder ein positiver (nicht unbestimmter) Interferon-Gamma-Release-Assay-TB-Test.
• Bestätigte progressive multifokale Leukoenzephalopathie (PML) oder ungeklärte neu aufgetretene oder sich verschlechternde neurologische Anzeichen und Symptome.
• Sie haben einen schweren aktiven Lupus des Zentralnervensystems (ZNS) (einschließlich Anfällen, Psychosen, organischem Hirnsyndrom, zerebrovaskulärem Unfall (CVA), Zerebritis oder ZNS-Vaskulitis), der innerhalb von 60 Tagen nach dem Screening eine therapeutische Intervention erfordert.
• Lupus-Nierenerkrankung, definiert durch Proteinurie >6 Gramm (g)/24 Stunden oder Äquivalent unter Verwendung des Spot-Urin-Protein-Kreatinin-Verhältnisses oder Serumkreatinin >2,5 Milligramm pro Deziliter (mg/dl) oder aktives LN, das innerhalb von 35 Tagen nach dem Screening eine Induktionstherapie erfordert .
• Hinweise auf ein ernstes Suizidrisiko haben, definiert als Patient Health Questionnaire (PHQ)-9-Score ≥10, oder eine Vorgeschichte von Suizidverhalten in den letzten 6 Monaten und/oder Suizidgedanken in den letzten 2 Monaten oder wer, nach Meinung des Prüfarztes stellen ein erhebliches Suizidrisiko dar.
• Es ist bekannt, dass bei der Behandlung mit diagnostischen oder therapeutischen monoklonalen Antikörpern Titer an humanen Anti-Maus-Antikörpern vorliegen oder in der Vergangenheit Überempfindlichkeitsreaktionen aufgetreten sind
• Lebendimpfstoffe oder attenuierte Lebendimpfstoffe innerhalb von 35 Tagen vor dem Screening oder geplant, solche Impfstoffe während des Screeningzeitraums oder während der klinischen Studie zu erhalten
• Chronischer oraler Steroidgebrauch bei einer Nicht-SLE-Erkrankung beim Screening-Studienbesuch (z. B. bei Asthma). Die Verwendung von inhalativen Steroiden ist erlaubt.

• Behandlung bei oder vor dem Screening-Studienbesuch:

  • Behandlung beim Screening-Studienbesuch mit einer der folgenden Behandlungen:

• Azathioprin (AZA) >200 mg/Tag
• Methotrexat (MTX) (jede Formulierung) >25 mg/Woche
• Mycophenolatmofetil (MMF) (PO)/MMF-Hydrochlorid (IV) >2 g/Tag
• Mycophenolatsäure/Natrium (PO) >1,44 g/Tag
• Orales Cyclophosphamid >2,5 mg/kg/Tag
• Tacrolimus >0,2 mg/kg/Tag

• Cyclosporin (PO) >2,5 mg/kg/Tag

  • Behandlung jederzeit vor dem Screening mit einem der folgenden Mittel:

• Zweitlinien-Nutzung herkömmlicher ISs oder AMs
• Im Handel erhältliches Belimumab (BEL)
• Anifrolumab
• Rituximab oder andere B-Zell-depletierende Therapien
• Anti-TNF-Therapie (z. B. Adalimumab, Etanercept, Infliximab)
• Andere Behandlungen mit Auswirkungen auf das Immunsystem (z. B. Abatacept, Interleukin-1-Rezeptor-Antagonist [Anakinra], Januskinase (JAK)-Hemmer)
• IV Cyclophosphamid
• IV Immunglobulin
• Plasmapherese
• Intraartikuläre, intramuskuläre oder intravenöse Kortikosteroide innerhalb von 6 Wochen nach Tag 1
• Tägliche Einnahme von >1 nichtsteroidalem entzündungshemmendem Mittel (NSAID) innerhalb von 2 Wochen vor Tag 1
• Vorgeschichte einer primären Immunschwäche oder Hypogammaglobulinämie (Immunglobulin G [IgG] <400 mg/dl) oder Immunglobulin A (IgA)-Mangel (IgA <10 mg/dl)
• Eine Neutropenie Grad 3 oder höher haben, definiert als absolute Neutrophilenzahl <1000/Kubikmillimeter (mm3) (<1,0 x 109/L) basierend auf den Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 Alaninaminotransferase >2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Gesamtbilirubin >1,5 x ULN (isoliertes Bilirubin >1,5 x ULN ist akzeptabel, wenn Bilirubin fraktioniert ist und direktes Bilirubin <35 Prozent [%])
• Sie müssen über einen anderen klinisch signifikanten abnormalen Laborwert verfügen, der nach Ansicht des Prüfarztes geeignet ist, die Absorption, den Metabolismus oder die Elimination der klinischen Studienintervention erheblich zu verändern. oder stellt ein Risiko bei der Durchführung der klinischen Studienintervention dar oder beeinträchtigt die Interpretation der klinischen Studiendaten.
• Positiver Antikörpertest gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
• Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg) oder Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention.
• Positives Hepatitis-C-Antikörpertestergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor Beginn der Studienintervention. HINWEIS: Teilnehmer mit positiven Hepatitis-C-Antikörpern aufgrund einer zuvor abgeheilten Krankheit können nur dann eingeschrieben werden, wenn ein bestätigender negativer Hepatitis-C-Ribonukleinsäure (RNA)-Test durchgeführt wird.
• Positives Hepatitis-C-RNA-Testergebnis beim Screening oder innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienintervention. HINWEIS: Der Test ist optional und Teilnehmer mit einem negativen Hepatitis-C-Antikörpertest müssen sich nicht auch einem Hepatitis-C-RNA-Test unterziehen.
• Empfindlichkeit gegenüber der klinischen Studienintervention oder Komponenten davon oder monoklonalen Antikörpern oder Arzneimittel- oder anderen Allergien, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Teilnahme an der klinischen Studie kontraindizieren
• Aktuelle Drogen- oder Alkoholabhängigkeit oder Drogen- oder Alkoholmissbrauch oder -abhängigkeit in der Vorgeschichte innerhalb von 364 Tagen vor Tag 1
• Aktuelle Anmeldung oder frühere Teilnahme an einer anderen klinischen Studie, die eine Prüfintervention beinhaltet (einschließlich Prüfimpfstoffen), innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halbwertszeiten des Prüfpräparats (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Anmeldung
• Es ist nicht möglich, eine klinische Studienintervention mit einem subkutanen (SC) Autoinjektor durchzuführen, und er verfügt über keine andere zuverlässige Ressource zur Durchführung der Studienintervention.