Une étude décrivant l'efficacité et l'innocuité du belimumab administré chez des participants adultes atteints de lupus érythémateux systémique (LED) précoce (BE-EARLY)

Critère d'intégration:

• Diagnostic clinique documenté du LED dans les 2 ans suivant la signature du consentement éclairé selon les critères de classification du LED de l'American College of Rheumatology (ACR) 2019
• Avoir des résultats de tests d'auto-anticorps clairement positifs, définis comme un titre d'anticorps antinucléaires (ANA) ≥ 1:80 et/ou un titre d'anticorps anti-nucléaire (ANA) positif.

Test d'anticorps sériques à l'acide désoxyribonucléique double brin (ADNdb) à partir de 2 points temporels indépendants comme suit :

• SLE actif défini comme :

  • Score clinique SLEDAI-2K (hors anti-ADNdb et C3/C4) supérieur à (>) 4, OU
  • SLEDAI-2K clinique (à l'exclusion des anti-ADNdb et C3/C4) ≤4 et prednisone ou dose équivalente ≥10 milligrammes par jour (mg/jour)
• L'indice de dommages (SDI) des cliniques collaboratrices internationales de Systematic Lupus/American College of Rheumatology (SLICC/ACR) = 0 au moment du dépistage

• Homme et/ou femme ; une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas et qu'au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Est un WOCBP et utilise une méthode contraceptive très efficace
• Capable de donner un consentement éclairé signé

Critère d'exclusion:

• Lymphome, leucémie ou toute tumeur maligne au cours des 5 dernières années, à l'exception des carcinomes basocellulaires ou épithéliaux épidermoïdes de la peau qui ont été réséqués sans signe de maladie métastatique depuis 3 ans.
• Présenter des signes cliniques de maladies aiguës ou chroniques significatives, instables ou incontrôlées, non dues au LED (c.-à-d. maladies cardiovasculaires, pulmonaires, hématologiques, gastro-intestinales (GI), hépatiques, rénales, neurologiques, psychiatriques, malignes ou infectieuses) et/ou une intervention chirurgicale planifiée. procédure qui, de l’avis du chercheur principal (CP), pourrait fausser les résultats de l’étude clinique ou exposer le participant à un risque excessif.

• avez une infection aiguë ou chronique nécessitant une prise en charge comme suit :

  • Actuellement sous traitement suppressif pour une infection chronique telle que la pneumocystis, le cytomégalovirus, le virus de l'herpès simplex, le zona ou les mycobactéries atypiques.
  • Une infection grave nécessitant un traitement avec des antibiotiques intraveineux ou intramusculaires (IV/IM) et/ou une hospitalisation si la dernière dose d'antibiotiques ou la date de sortie de l'hôpital était dans les 60 jours suivant le premier jour d'administration (jour 1). Un traitement anti-infectieux prophylactique est autorisé.
• Preuve de tuberculose (TB) active ou latente, documentée par les antécédents médicaux et l'examen, les radiographies pulmonaires (postérieures, antérieures et latérales) et le test de tuberculose : soit un test cutané à la tuberculine (TCT) positif ; définie comme une induration cutanée ≥ 5 millimètres (mm) entre 48 et 72 heures, indépendamment de la présence de Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ou d'autres antécédents de vaccination) ou d'un test de libération d'interféron gamma positif (non indéterminé).
• Leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP) confirmée ou nouveaux signes et symptômes neurologiques inexpliqués ou détérioration.
• Souffrez d'un lupus sévère et actif du système nerveux central (SNC) (y compris convulsions, psychose, syndrome cérébral organique, accident vasculaire cérébral (AVC), cérébrite ou vascularite du SNC) nécessitant une intervention thérapeutique dans les 60 jours suivant le dépistage.
• Maladie rénale lupique définie par une protéinurie > 6 grammes (g)/24 heures ou équivalent en utilisant un rapport protéine/créatinine urinaire ponctuelle, ou une créatinine sérique > 2,5 milligrammes par décilitre (mg/dL) ou une LN active nécessitant un traitement d'induction dans les 35 jours suivant le dépistage. .
• Avoir des preuves d'un risque de suicide grave, défini comme un score ≥ 10 au questionnaire de santé du patient (PHQ) -9, ou des antécédents de comportement suicidaire au cours des 6 derniers mois et/ou des idées suicidaires au cours des 2 derniers mois ou qui, de l'avis de l'investigateur. , présentent un risque de suicide important.
• Connu pour avoir des titres d'anticorps anti-souris humains ou des antécédents de réactions d'hypersensibilité lorsqu'il est traité avec des anticorps monoclonaux diagnostiques ou thérapeutiques
• Vaccin(s) vivant ou atténué(s) dans les 35 jours précédant le dépistage ou prévoit de recevoir de tels vaccins pendant la période de dépistage ou pendant l'étude clinique
• Utilisation chronique de stéroïdes oraux pour un trouble autre que le LED lors de la visite d'étude de dépistage (par exemple, pour l'asthme). L'utilisation de stéroïdes inhalés sera autorisée.

• Traitement au cours ou avant la visite d’étude de dépistage :

  • Traitement lors de la visite d'étude de dépistage avec l'un des éléments suivants :

• Azathioprine (AZA) >200 mg/jour
• Méthotrexate (MTX) (toute formulation) > 25 mg/semaine
• Mycophénolate mofétil (MMF) (PO)/chlorhydrate de MMF (IV) >2 g/jour
• Acide mycophénolate/sodium (PO) >1,44 g/jour
• Cyclophosphamide oral > 2,5 mg/kg/jour
• Tacrolimus >0,2 mg/kg/jour

• Cyclosporine (PO) >2,5 mg/kg/jour

  • Traitement à tout moment avant le dépistage avec l'un des éléments suivants :

• Utilisation en deuxième intention d’IS ou d’AM conventionnels
• Belimumab (BEL) disponible dans le commerce
• Anifrolumab
• Rituximab ou autres thérapies appauvrissant les lymphocytes B
• Traitement anti-TNF (par ex. adalimumab, étanercept, infliximab)
• Autres traitements ayant des effets sur le système immunitaire (par ex. abatacept, antagoniste des récepteurs de l'interleukine-1 [anakinra], inhibiteurs de la Janus kinase (JAK))
• Cyclophosphamide IV
• Immunoglobuline IV
• Plasmaphérèse
• Corticostéroïdes intra-articulaires, IM ou IV dans les 6 semaines suivant le jour 1
• Utilisation quotidienne de > 1 anti-inflammatoire non stéroïdien (AINS) dans les 2 semaines précédant le jour 1
• Antécédents d'immunodéficience primaire ou d'hypogammaglobulinémie (immunoglobuline G [IgG] <400 mg/dL) ou de déficit en immunoglobuline A (IgA) (IgA <10 mg/dL)
• Vous avez une neutropénie de grade 3 ou plus, définie comme un nombre absolu de neutrophiles < 1 000/millimètre cube (mm3) (< 1,0 x 109/L) selon les critères de terminologie commune pour les événements indésirables (CTCAE) v5.0 Alanine aminotransférase > 2 x limite supérieure. de la normale (LSN)
• Bilirubine totale > 1,5 x LSN (la bilirubine isolée > 1,5 x LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 % [%])
• Avoir toute autre valeur de laboratoire anormale cliniquement significative, qui, de l'avis de l'investigateur, est capable de modifier de manière significative l'absorption, le métabolisme ou l'élimination de l'intervention de l'étude clinique ; ou constitue un risque lors de la réalisation de l'intervention de l'étude clinique ou interfère avec l'interprétation des données de l'étude clinique.
• Test positif d'anticorps contre le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Présence de l'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs) ou de l'anticorps central de l'hépatite B (HBcAb) lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude.
• Résultat positif du test d'anticorps contre l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant le début de l'intervention de l'étude. REMARQUE : Les participants présentant des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieurement peuvent être inscrits, uniquement si un test de confirmation négatif de l'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C est obtenu.
• Résultat positif du test d'ARN de l'hépatite C lors du dépistage ou dans les 3 mois précédant la première dose de l'intervention de l'étude. REMARQUE : Le test est facultatif et les participants dont le test d'anticorps contre l'hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.
• Sensibilité à l'intervention de l'étude clinique, ou à ses composants, ou aux anticorps monoclonaux ou à un médicament ou à une autre allergie qui, de l'avis de l'investigateur, contre-indique la participation à l'étude clinique
• Dépendance actuelle à une drogue ou à l'alcool, ou antécédents d'abus ou de dépendance à la drogue ou à l'alcool dans les 364 jours précédant le jour 1.
• Inscription actuelle ou participation antérieure à toute autre étude clinique impliquant une intervention d'étude expérimentale (y compris les vaccins expérimentaux) dans les 3 mois ou 5 demi-vies du médicament expérimental (selon la période la plus longue) avant l'inscription
• Incapable d'administrer l'intervention de l'étude clinique par auto-injecteur sous-cutané (SC) et ne dispose d'aucune autre ressource fiable pour administrer l'intervention de l'étude.