Исследование, описывающее эффективность и безопасность применения белимумаба у взрослых участников с ранней системной красной волчанкой (СКВ) (BE-EARLY)

Критерии включения:

• Документированный клинический диагноз СКВ в течение 2 лет с момента подписания информированного согласия в соответствии с классификационными критериями СКВ Американской коллегии ревматологов (ACR) 2019 г.
• Иметь однозначно положительные результаты теста на аутоантитела, определяемые как титр антиядерных антител (ANA) ≥1:80 и/или положительный анти-

Тест на антитела к двухцепочечной дезоксирибонуклеиновой кислоте (дцДНК) в сыворотке крови в 2 независимых временных точках следующим образом:

• Активная СКВ определяется как:

  • Клинический показатель SLEDAI-2K (исключая анти-дцДНК и C3/C4) превышает (>) 4, ИЛИ
  • Клинический SLEDAI-2K (исключая анти-дцДНК и C3/C4) ≤4 и преднизолон или эквивалентная доза ≥10 миллиграмм в день (мг/день)
• Индекс повреждения (SDI) = 0 при скрининге, проведенный Международной сотрудничающей клиникой системной волчанки/Американским колледжем ревматологии (SLICC/ACR).

• Мужчина и/или женщина; женщина-участница имеет право на участие, если она не беременна, не кормит грудью и соответствует хотя бы одному из следующих условий:

  • Не женщины детородного потенциала (WOCBP) ИЛИ
  • Является ли WOCBP и использует высокоэффективный метод контрацепции
• Способен дать подписанное информированное согласие

Критерий исключения:

• Лимфома, лейкемия или любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного или плоскоэпителиального рака кожи, которые были удалены без признаков метастатического заболевания в течение 3 лет.
• Иметь клинические доказательства значительных нестабильных или неконтролируемых острых или хронических заболеваний, не связанных с СКВ (т. е. сердечно-сосудистых, легочных, гематологических, желудочно-кишечных (ЖКТ), печени, почек, неврологических, психиатрических, злокачественных или инфекционных заболеваний) и/или запланированного хирургического вмешательства. процедуру, которая, по мнению главного исследователя (ИП), может исказить результаты клинического исследования или подвергнуть участника неоправданному риску.

• У вас есть острая или хроническая инфекция, в том числе требующая следующего лечения:

  • В настоящее время принимает любую супрессивную терапию хронической инфекции, такой как пневмоцистная инфекция, цитомегаловирус, вирус простого герпеса, опоясывающий герпес или атипичные микобактерии.
  • Серьезная инфекция, требующая лечения внутривенными или внутримышечными (ВВ/ВМ) антибиотиками и/или госпитализации, если последняя доза антибиотиков или дата выписки из больницы были в пределах 60 дней от первого дня приема (День 1). Допускается профилактическая противоинфекционная обработка.
• Признаки активного или латентного туберкулеза (ТБ), подтвержденные анамнезом и осмотром, рентгенографией грудной клетки (сзади, спереди и сбоку) и тестами на туберкулез: либо положительная туберкулиновая кожная проба (КТТ); определяется как уплотнение кожи размером ≥5 миллиметров (мм) через 48–72 часа, независимо от наличия бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) или другой истории вакцинации) или положительный (не неопределенный) тест на высвобождение гамма-интерферона при туберкулезе.
• Подтвержденная прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия (ПМЛ) или необъяснимые новые или ухудшающиеся неврологические признаки и симптомы.
• У вас тяжелая активная волчанка центральной нервной системы (ЦНС) (включая судороги, психоз, органический мозговой синдром, нарушение мозгового кровообращения (ЦВА), церебрит или васкулит ЦНС), требующая терапевтического вмешательства в течение 60 дней после скрининга.
• Волчаночная болезнь почек, определяемая протеинурией >6 грамм (г)/24 часа или эквивалентной величиной с использованием разового соотношения белка к креатинину в моче или креатинина сыворотки >2,5 миллиграмм на децилитр (мг/дл) или наличия активного ВН, требующего индукционной терапии в течение 35 дней после скрининга. .
• Иметь доказательства серьезного суицидального риска, определенного как балл по опроснику здоровья пациента (PHQ) - 9 баллов ≥10, или любую историю суицидального поведения за последние 6 месяцев и/или любые суицидальные мысли за последние 2 месяца или кто, по мнению исследователя , представляют значительный риск самоубийства.
• Известно наличие титров человеческих антимышиных антител или реакций гиперчувствительности в анамнезе при лечении диагностическими или терапевтическими моноклональными антителами.
• Живая или живая аттенуированная вакцина(ы) в течение 35 дней до скрининга или планируется получение таких вакцин в течение периода скрининга или во время клинического исследования.
• Хроническое применение пероральных стероидов по поводу заболеваний, не связанных с СКВ, во время визита в рамках скринингового исследования (например, астмы). Разрешено использование ингаляционных стероидов.

• Лечение во время или до посещения скринингового исследования:

  • Лечение во время визита для скринингового исследования с применением любого из следующих методов:

• Азатиоприн (АЗА) >200 мг/день
• Метотрексат (MTX) (любая форма) >25 мг/неделю.
• Микофенолата мофетил (ММФ) (ПО)/ММФ гидрохлорид (в/в) >2 г/день
• Микофеноловая кислота/натрий (PO) >1,44 г/день
• Пероральный циклофосфамид >2,5 мг/кг/день
• Такролимус >0,2 мг/кг/день

• Циклоспорин (ПО) >2,5 мг/кг/день

  • Лечение в любое время до скрининга с помощью любого из следующих методов:

• Использование второй линии традиционных ИС или АМ
• Коммерчески доступный Белимумаб (BEL)
• Анифролумаб
• Ритуксимаб или другие методы лечения, истощающие В-клетки
• Терапия против ФНО (например, адалимумаб, этанерцепт, инфликсимаб)
• Другие методы лечения, влияющие на иммунную систему (например, абатацепт, антагонист рецептора интерлейкина-1 [анакинра], ингибиторы янус-киназы (JAK))
• внутривенно циклофосфамид
• внутривенный иммуноглобулин
• Плазмаферез
• Внутрисуставные, в/м или внутривенные кортикостероиды в течение 6 недель после 1-го дня.
• Ежедневный прием >1 нестероидного противовоспалительного средства (НПВП) в течение 2 недель до 1-го дня.
• Первичный иммунодефицит в анамнезе или гипогаммаглобулинемия (иммуноглобулин G [IgG] <400 мг/дл) или дефицит иммуноглобулина А (IgA) (IgA <10 мг/дл)
• Иметь нейтропению 3-й степени или выше, определяемую как абсолютное количество нейтрофилов <1000/кубический миллиметр (мм3) (<1,0 x109/л) на основании Общих терминологических критериев для нежелательных явлений (CTCAE) v5.0 Аланинаминотрансфераза >2 x верхний предел нормального (ВГН)
• Общий билирубин >1,5 x ВГН (изолированный билирубин >1,5 x ВГН допустим, если билирубин фракционирован и прямой билирубин <35 процентов [%])
• Иметь любую другую клинически значимую аномальную лабораторную величину, которая, по мнению исследователя, способна существенно изменить абсорбцию, метаболизм или выведение вмешательства клинического исследования; или представляет риск при принятии вмешательства в клиническое исследование или мешает интерпретации данных клинического исследования.
• Положительный тест на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ)
• Наличие поверхностного антигена гепатита В (HBsAg) или основных антител против гепатита В (HBcAb) при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства.
• Положительный результат теста на антитела к гепатиту С при скрининге или в течение 3 месяцев до начала исследования. ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на антитела к гепатиту С из-за ранее вылеченного заболевания могут быть зачислены только в том случае, если получен подтверждающий отрицательный результат теста на рибонуклеиновую кислоту (РНК) гепатита С.
• Положительный результат теста на РНК гепатита С при скрининге или в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого вмешательства. ПРИМЕЧАНИЕ. Тест не является обязательным, и участникам с отрицательным результатом теста на антитела к гепатиту С не требуется также проходить тестирование на РНК гепатита С.
• Чувствительность к вмешательству клинического исследования или его компонентам, или к моноклональным антителам, или к лекарственному препарату, или к другой аллергии, которая, по мнению исследователя, противопоказана к участию в клиническом исследовании.
• Текущая наркотическая или алкогольная зависимость или история злоупотребления наркотиками или алкоголем или зависимости в течение 364 дней до 1-го дня.
• Текущее участие или прошлое участие в любом другом клиническом исследовании, включающем исследуемое вмешательство (включая исследуемые вакцины) в течение 3 месяцев или 5 периодов полураспада исследуемого препарата (в зависимости от того, что дольше) до регистрации
• Невозможно провести вмешательство в рамках клинического исследования с помощью подкожного (ПК) автоинъектора и не имеет другого надежного ресурса для проведения исследуемого вмешательства.