运甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性患者的非干预性研究 (MaesTTRo)

ATTR 心肌病 (ATTR-CM)

入组时患有 ATTR-CM 的患者

药品：观察性研究中转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性的治疗

将在现实环境中收集 ATTR 淀粉样变性患者的数据

遗传性多发性神经病 (ATTRv-PN)

入组时患有 ATTRv-PN 的患者

药品：观察性研究中转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性的治疗

将在现实环境中收集 ATTR 淀粉样变性患者的数据

ATTR-混合

具有混合 ATTR 淀粉样变性表型的患者

药品：观察性研究中转甲状腺素蛋白 (ATTR) 淀粉样变性的治疗

将在现实环境中收集 ATTR 淀粉样变性患者的数据

人口统计学特征（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

• 年龄
• 性别由研究者确定（男/女）
• 种族和民族（在允许的情况下）

治疗模式（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将评估以下治疗方法：

• ATTR淀粉样变性治疗：Tafamidis、Diflunisal、Acoramidis、Vutrisiran、Patisiran、Inotersen、Eplontersen、强力霉素和牛磺去氧胆酸、肝移植
• 心力衰竭/心律失常相关治疗：利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂、血管紧张素受体阻滞剂、血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂、抗凝、β受体阻滞剂、钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂、盐皮质激素受体拮抗剂、地高辛、起搏器的使用、植入式心脏复律除颤器、左心室辅助装置、心脏移植、经导管主动脉瓣置换术、外科主动脉瓣置换术
• 多发性神经病相关治疗：抗癫痫药（加巴喷丁、普瑞巴林、卡马西平、苯妥英）、抗抑郁药、局部疼痛治疗、阿片类药物、四氢大麻酚
• 其他：治疗胃肠道症状的药物、补充维生素A、透析

临床特征（总体特征和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将评估以下临床特征：

• 修正体重指数 (mBMI)
• 病史
• ATTR家族史
• 首次出现症状到诊断 ATTR 之间的时间间隔
• 诊断 ATTR 以来的时间

活检结果（总体以及开始接受 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下活检信息：

• 活检类型
• 淀粉样蛋白鉴定结果（淀粉样蛋白阳性、阴性、不确定）
• 淀粉样蛋白分型方法
• 活检结果（正常/异常）
• 认为活检结果异常的原因

心血管磁共振成像 (CMR) 的结果（总体以及开始接受 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下信息：细胞外容量 (ECV)、造影剂使用、左心室 (LV) 舒张末期容量、左心室收缩末期容量、左心室射血分数、左心室质量指数、心室壁厚度、右心室游离壁厚度、左心室游离壁厚度、左心房容积指数、原生 T1 测绘、CMR 结果（正常/异常）、考虑结果异常的原因。

骨示踪心脏闪烁扫描的结果（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下信息：示踪剂类型、心脏与对侧肺比率 (H/CL)、Perugini 分级、闪烁扫描结果（正常/异常）、认为结果异常的原因。

超声心动图的结果（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下信息：左心室射血分数、左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心室舒张末期尺寸、左心室收缩末期尺寸、室间隔厚度、舒张末期、左后壁厚度、左舒张末期心室质量指数、左心房容积、左心房容积指数、二尖瓣反流、主动脉瓣反流、三尖瓣反流、肺动脉瓣反流、左心室流出梯度、每搏输出量、外侧舒张早期心肌速度（e'侧向）、内侧舒张早期心肌速度（e'内侧）、二尖瓣E/e'比、舒张早期二尖瓣流入速度（E）、舒张晚期二尖瓣流入速度（A）、二尖瓣峰值E/A比、左室整体纵向应变、肺动脉收缩压、右心室游离壁厚度 主动脉瓣狭窄的严重程度、二尖瓣狭窄的严重程度。

ECG 变量（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下心电图信息：

• 心电图解读（正常/异常/临界线）
• 心律
• 存在期外收缩
• 存在传导异常
• 左心室肥厚 (LVH) 的证据

腓肠神经和胫神经振幅（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

生物标志物结果（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下生物标志物结果：

• 血清 TTR 水平
• 全血细胞计数
• 血红蛋白
• 肌钙蛋白I
• 胱抑素
• 肌酐
• 报告的肾小球滤过率 (GFR)
• 白蛋白
• 肝酶：碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素
• N 末端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP)
• 维生素A水平
• 神经丝轻链 (NfL)

尿液检测结果（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下测试结果：

• 尿白蛋白肌酐比值 (UACR)
• 尿蛋白肌酐比值 (UPCR)

ATTR 淀粉样变性的临床表现（体征和症状）（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将评估以下临床表现：

缺血性心脏病、急性心肌梗塞、心力衰竭、心房颤动、心律失常、传导系统疾病、主动脉瓣狭窄性多发性神经病、腕管综合征、自主神经病、肾病综合征、肾病性蛋白尿、胃肠功能障碍、慢性肾病/急性肾损伤、脊髓椎管狭窄、椎管狭窄手术、肝肿大、腹水、水肿、其他淀粉样变性相关表现（例如大力水手征、肌腱断裂）

36 项简短健康调查第 2 版 (SF-36v2) 身体成分总结评分（总体评分和开始使用 eplontersen 治疗的患者评分）

SF-36v2 是一项包含 36 项的通用健康调查，提供八个健康领域的分数（身体机能、角色身体、身体疼痛、一般健康、活力、社会功能、角色情感和心理健康）和两个摘要分数；身体成分总结（PCS）分数和心理成分总结（MCS）分数。 分数越高表明健康状况越好。

诺福克生活质量-糖尿病神经病变总分（总体评分和开始 eplontersen 治疗的患者评分）

诺福克 QOL-DN 是一个包含 35 个项目的疾病特定工具，提供五个领域的评分（症状、大纤维神经病变、小纤维神经病变、自主神经病变和日常生活活动）和总分。 分数越高表明健康状况越差。

堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 总体评分（总体评分和开始 eplontersen 治疗的患者评分）

KCCQ 是一份包含 23 项的疾病特异性问卷，评估七个领域（身体限制、症状稳定性、症状频率、症状负担、自我效能、生活质量和社交限制），并提供三个汇总分数（总症状分数） 、临床总结评分和总体总结评分）。 分数越高表明健康状况越好。

纽约心脏协会 (NYHA) 分类（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

I=无症状； II=与普通体力活动有关的症状； III=低于正常体力活动的症状； IV=休息时的症状。

国家淀粉样变性中心 (NAC) ATTR 分期（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

I期：N端脑钠肽前体（NT-proBNP）≤3000 ng/L，估计肾小球滤过率（eGFR）≥45 ml/min； III 期：NT-proBNP >3000 ng/L 且 eGFR <45 ml/min；第二阶段：其余患者

家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) (Coutinho) 分期（总体和开始接受 eplontersen 治疗的患者）

0期：无症状；第一阶段：行走不受影响；多为下肢轻度感觉、运动和自主神经病变； II期：需要协助下床行走，大多是中度损伤进展至下肢、上肢和躯干；第三阶段：坐轮椅或卧床不起；所有四肢的感觉、运动和自主神经严重受累。

多发性神经病残疾 (PND) 评分（总体评分和开始 eplontersen 治疗的患者评分）

0阶段=无症状；第一阶段=感觉障碍，但行走能力保留；第二阶段=行走能力受损，但能够在没有手杖或拐杖的情况下行走； IIIA阶段=借助一根棍子或拐杖行走； IIIB阶段=借助2根棍子或拐杖行走；第四阶段=只能坐轮椅或卧床不起。

左心室射血分数（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

6 分钟步行测试（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

Charlson 合并症指数 (CCI) 和 CCI 组成部分（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

其他感兴趣的合并症（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下信息：

• 抑郁症患者比例
• 纤维肌痛患者的百分比

医疗资源利用（总体和开始使用 eplontersen 治疗的患者）

为了实现这一目标，将收集以下信息：

• 急诊科就诊次数
• 门诊量
• 住院/住院普通病房（非重症）：住院人数、床位天数
• 住院护理/住院重症病房：住院人数、床位天数

死亡率（总体死亡率和开始使用 eplontersen 治疗的患者的死亡率）

观察期间任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的人口统计学和临床​​特征的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 人口统计
• 体重指数
• 病史
• ATTR 淀粉样变性家族史
• 首次出现症状到诊断 ATTR 淀粉样变性之间的时间间隔
• 诊断 ATTR 淀粉样变性以来的时间

观察期间任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的活检结果的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 活检类型
• 淀粉样蛋白鉴定结果（淀粉样蛋白阳性、阴性、不确定）
• 淀粉样蛋白分型方法
• 活检结果（正常/异常）
• 认为活检结果异常的原因

观察期间任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的心血管磁共振成像 (CMR) 结果的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者之间的以下结果：细胞外容量 (ECV)、造影剂使用、左心室 (LV) 舒张末期容量、左心室收缩末期容量、左心室射血分数、左心室质量指数、室壁厚度、右心室游离壁厚度、左心室游离壁厚度、左心房容积指数、原始 T1 测绘、CMR 结果（正常/异常）、考虑结果异常的原因。

观察期间任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的超声心动图结果的比较

将使用 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者进行以下结果比较：左心室射血分数、左心室舒张末期容积、左心室收缩末期容积、左心室舒张末期尺寸、左心室收缩末期尺寸、室间隔、舒张期厚度、后壁厚度舒张期、左心室质量指数、左心房容积、左心房容积指数、二尖瓣关闭不全、主动脉瓣关闭不全、三尖瓣关闭不全、肺动脉瓣关闭不全、左心室流出梯度、每搏输出量、侧向舒张早期心肌速度（e'侧向）、内侧舒张早期心肌速度（e' 内侧）、二尖瓣 E/e' 比、舒张早期二尖瓣流入速度 (E)、舒张晚期二尖瓣流入速度 (A)、二尖瓣峰值 E/A 比、整体 LV 纵向应变、肺动脉收缩压、右心室游离壁厚度、主动脉瓣狭窄严重程度、二尖瓣狭窄严重程度。

观察期间任何时间服用 eplontersen 的患者的心电图变量与接受其他 ATTR 治疗的患者的心电图变量的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 心电图解读（正常/异常/临界线）
• 心律
• 存在期外收缩
• 存在传导异常
• 左心室肥厚 (LVH) 的证据

观察期间任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的骨示踪心脏闪烁扫描结果的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者之间的以下结果：示踪剂类型、心脏与对侧肺的比率 (H/CL)、Perugini 分级、闪烁扫描结果（正常/异常）、考虑结果异常的原因。

观察期内任何时间服用 eplontersen 的患者的腓肠神经和胫神经振幅与接受其他 ATTR 治疗的患者的腓肠神经和胫神经振幅比较

观察期内任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的生物标志物结果的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 血清 TTR 水平
• 全血细胞计数
• 血红蛋白
• 肌钙蛋白I
• 胱抑素
• 肌酐
• 报告的肾小球滤过率 (GFR)
• 白蛋白
• 肝酶：碱性磷酸酶（ALP）、丙氨酸转氨酶（ALT）、天冬氨酸转氨酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、总胆红素
• N 末端 B 型利钠肽原 (NT-proBNP)
• 维生素A水平
• 神经丝轻链 (NfL)

观察期内任何时间服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的尿液检测结果的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 尿白蛋白肌酐比值 (UACR)
• 尿蛋白肌酐比值 (UPCR)

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的 ATTR 淀粉样变性临床表现（体征和症状）的比较

使用 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者之间的以下结果将进行比较：缺血性心脏病、急性心肌梗死、心力衰竭、心房颤动、心律失常、传导系统疾病、主动脉瓣狭窄多发性神经病、腕管综合征、自主神经病、肾病综合征、肾病性蛋白尿、胃肠功能障碍、慢性肾病/急性肾损伤、椎管狭窄、椎管狭窄手术、肝肿大、腹水、水肿、其他淀粉样变性相关症状（如大力水手征、肌腱断裂）

服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的 36 项简短健康调查第 2 版 (SF-36v2) 身体成分总结评分的比较

服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的诺福克生活质量 - 糖尿病神经病变总分的比较

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 总体评分比较

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的纽约心脏协会 (NYHA) 分类比较

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的家族性淀粉样多发性神经病 (FAP) (Coutinho) 分期比较

FAP 分期：

0期：无症状；第一阶段：行走不受影响；多为下肢轻度感觉、运动和自主神经病变； II期：需要协助下床行走，大多是中度损伤进展至下肢、上肢和躯干；第三阶段：坐轮椅或卧床不起；所有四肢的感觉、运动和自主神经严重受累。

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者左心室射血分数的比较

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的查尔森合并症指数 (CCI) 和 CCI 组成部分的比较

服用 eplontersen 的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的其他相关合并症的比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 抑郁症患者比例
• 纤维肌痛患者的百分比

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的医疗资源利用率比较

将比较接受 eplontersen 治疗的患者和接受其他 ATTR 治疗的患者的以下结果：

• 急诊科就诊次数
• 门诊量
• 住院/住院普通病房（非重症）：住院人数、床位天数
• 住院护理/住院重症病房：住院人数、床位天数

接受 eplontersen 治疗的患者与接受其他 ATTR 治疗的患者的死亡率比较

ATTR 进展恶化的危险因素

将确定与 ATTR 淀粉样变性临床表现变化、NYHA 分类、NAC ATTR 分期、FAP (Coutinho) 分期、PND 评分、LVEF、CCI 和 CCI 成分以及其他感兴趣的合并症相关的因素。

ATTR 淀粉样变性患者的医疗费用

ATTR 淀粉样变性治疗患者的严重不良事件