Неинтервенционное исследование пациентов с транстиретиновым (ATTR) амилоидозом (MaesTTRo)

ATTR-кардиомиопатия (ATTR-CM)

Пациенты с ATTR-CM на момент включения

Лекарство: Лечение транстиретинового (ATTR) амилоидоза в условиях наблюдательного исследования

Данные будут собираться о пациентах с ATTR-амилоидозом в реальных условиях.

Наследственная полиневропатия (ATTRv-PN)

Пациенты с ATTRv-PN на момент включения

Лекарство: Лечение транстиретинового (ATTR) амилоидоза в условиях наблюдательного исследования

Данные будут собираться о пациентах с ATTR-амилоидозом в реальных условиях.

ATTR-смешанный

Пациенты со смешанным фенотипом амилоидоза ATTR

Лекарство: Лечение транстиретинового (ATTR) амилоидоза в условиях наблюдательного исследования

Данные будут собираться о пациентах с ATTR-амилоидозом в реальных условиях.

Демографические характеристики (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

• Возраст
• Пол по определению исследователя (мужской/женский)
• Раса и этническая принадлежность, если это разрешено

Схема лечения (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будут оценены следующие методы лечения:

• Лечение амилоидоза ATTR: Тафамидис, Дифлунисал, Акорамидис, Вутрисиран, Патисиран, Инотерсен, Эплонтерсен, Доксициклин и тауродезоксихолевая кислота, Трансплантация печени
• Лечение сердечной недостаточности/аритмии: диуретики, ингибитор ангиотензинпревращающего фермента, блокатор рецепторов ангиотензина, ингибитор рецептора ангиотензина-неприлизина, антикоагулянты, бета-блокаторы, ингибитор натрий-глюкозного котранспортера-2, антагонист минералокортикоидных рецепторов, дигоксин, использование кардиостимулятора, Имплантируемый кардиовертер-дефибриллятор, Вспомогательное устройство левого желудочка, Трансплантация сердца, Транскатетерная замена аортального клапана, Хирургическая замена аортального клапана
• Лечение, связанное с полиневропатией: противоэпилептические средства (габапентин, прегабалин, карбамазепин, фенитоин), антидепрессанты, местные обезболивающие, опиоиды, тетрагидроканнабинол.
• Прочее: лекарства от желудочно-кишечных симптомов, добавки витамина А, диализ.

Клинические характеристики (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будут оценены следующие клинические характеристики:

• Модифицированный индекс массы тела (mBMI)
• История болезни
• Семейная история ATTR
• Период времени между первыми симптомами и датой постановки диагноза ATTR
• Время с момента постановки диагноза ATTR

Результаты биопсии (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будет собрана следующая информация о биопсии:

• Тип биопсии
• Результат идентификации амилоида (положительный, отрицательный, неубедительный для амилоида)
• Метод типирования амилоида
• Результат биопсии (нормальный/ненормальный)
• Причина признания результата биопсии аномальным

Результаты сердечно-сосудистой магнитно-резонансной томографии (МРТ) (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для решения этой задачи будет собрана следующая информация: внеклеточный объем (ECV), использование контраста, конечно-диастолический объем левого желудочка (ЛЖ), конечно-систолический объем ЛЖ, фракция выброса ЛЖ, индекс массы ЛЖ, толщина межжелудочковой стенки. , толщина свободной стенки правого желудочка, толщина свободной стенки ЛЖ, индекс объема левого предсердия, собственное картирование Т1, результат CMR (нормальный/ненормальный), причина считать результат ненормальным.

Результаты сцинтиграфии сердца с использованием Bone Tracer (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для решения этой задачи будет собрана следующая информация: тип индикатора, соотношение сердца и контралатерального легкого (H/CL), степень Перуджини, результат сцинтиграфии (нормальный/ненормальный), причина считать результат ненормальным.

Результаты эхокардиографии (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будет собрана следующая информация: фракция выброса ЛЖ, конечный диастолический объем ЛЖ, конечный систолический объем ЛЖ, конечный диастолический размер ЛЖ, конечный систолический размер ЛЖ, толщина межжелудочковой перегородки в конце диастолы, толщина задней стенки в конце диастолы, слева. Индекс массы желудочка, объем левого предсердия, индекс объема левого предсердия, регургитация митрального клапана, регургитация аортального клапана, регургитация трикуспидального клапана, регургитация легочного клапана, градиент оттока ЛЖ, ударный объем, латеральная ранняя диастолическая скорость миокарда (е' латеральная), медиальная ранняя диастолическая скорость скорость миокарда (e' медиальная), митральное соотношение E/e', ранняя диастолическая скорость митрального притока (E), позднедиастолическая скорость митрального притока (A), митральное пиковое соотношение E/A, общая продольная деформация ЛЖ, систолическое давление в легочной артерии, Толщина свободной стенки ПЖ. Тяжесть аортального стеноза, тяжесть митрального стеноза.

Показатели ЭКГ (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будет собрана следующая информация ЭКГ:

• Интерпретация ЭКГ (норма/патология/пограничная линия)
• Ритм сердца
• Наличие экстрасистол
• Наличие нарушений проводимости
• Признаки гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ)

Амплитуда икроножного нерва и большеберцового нерва (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Результаты биомаркеров (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будут собраны следующие результаты биомаркеров:

• Уровни TTR в сыворотке
• Полный анализ крови
• Гемоглобин
• Тропонин I
• Цистатин
• Креатинин
• Зарегистрированная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
• Альбумин
• Ферменты печени: щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин.
• N-концевой натрийуретический пептид про B-типа (NT-proBNP)
• Уровень витамина А
• Легкая цепь нейрофиламента (NfL)

Результаты анализов мочи (общие и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будут собраны следующие результаты испытаний:

• Соотношение альбумин-креатинин в моче (UACR)
• Соотношение белка и креатинина в моче (UPCR)

Клинические проявления (признаки и симптомы) ATTR-амилоидоза (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для решения этой задачи будут оценены следующие клинические проявления:

ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, мерцательная аритмия, аритмии, заболевания проводящей системы, стеноз аортального клапана, полинейропатия, синдром запястного канала, вегетативная нейропатия, нефротический синдром, субнефротическая протеинурия, желудочно-кишечная дисфункция, хроническая болезнь почек/острое повреждение почек, спинномозговая болезнь стеноз, хирургическое вмешательство по поводу стеноза позвоночника, гепатомегалия, асцит, отек, другие проявления, связанные с амилоидозом (например, симптом Попая, разрыв сухожилия)

Краткое обследование состояния здоровья из 36 вопросов, версия 2 (SF-36v2). Суммарная оценка физических компонентов (общая и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

SF-36v2 — это общий опросник состояния здоровья, состоящий из 36 пунктов, который предоставляет оценки по восьми областям здоровья (физическое функционирование, ролево-физические, телесная боль, общее состояние здоровья, жизнеспособность, социальное функционирование, ролево-эмоциональное и психическое здоровье) и двум итоговым показателям. баллы; суммарный балл физического компонента (PCS) и суммарный балл умственного компонента (MCS). Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.

Общий показатель качества жизни по Норфолку – диабетическая нейропатия (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Norfolk QOL-DN представляет собой инструмент, состоящий из 35 пунктов и учитывающий конкретные заболевания, который выставляет оценки по пяти областям (симптомы, невропатия крупных волокон, невропатия мелких волокон, вегетативная невропатия и повседневная деятельность) и общий балл. Более высокие баллы указывают на худшее состояние здоровья.

Общий итоговый балл по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

KCCQ представляет собой анкету, состоящую из 23 пунктов, посвященную конкретному заболеванию, которая оценивает семь областей (физические ограничения, стабильность симптомов, частота симптомов, тяжесть симптомов, самоэффективность, качество жизни и социальные ограничения) и предоставляет три итоговых балла (общая оценка симптомов). , клиническая суммарная оценка и общая суммарная оценка). Более высокие баллы указывают на лучшее состояние здоровья.

Классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

I=нет симптомов; II = Симптомы обычной физической активности; III = Симптомы при меньшей физической активности; IV = Симптомы в покое.

Стадия ATTR Национального центра амилоидоза (NAC) (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

I стадия: N-концевой промозговой натрийуретический пептид (NT-proBNP) ≤3000 нг/л и расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥45 мл/мин; III стадия: NT-proBNP >3000 нг/л и рСКФ <45 мл/мин; Стадия II: остальные пациенты

Стадия семейной амилоидной полиневропатии (САП) (Коутиньо) (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Стадия 0: Симптомов нет; I стадия: Ненарушенная передвижение; преимущественно легкая сенсорная, моторная и вегетативная нейропатия нижних конечностей; Стадия II: требуется помощь при передвижении, в основном умеренное прогрессирование нарушений нижних конечностей, верхних конечностей и туловища; Стадия III: Прикован к инвалидной коляске или прикован к постели; тяжелое сенсорное, моторное и вегетативное поражение всех конечностей.

Оценка инвалидности при полиневропатии (PND) (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Стадия 0 = нет симптомов; I стадия = сенсорные нарушения, но способность ходить сохранена; Стадия II = нарушение способности ходить, но способность ходить без палки или костылей; Стадия IIIА = Ходьба с помощью 1 палки или костыля; Стадия IIIБ = Ходьба с помощью двух палок или костылей; Стадия IV = прикован к инвалидной коляске или прикован к постели.

Фракция выброса левого желудочка (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Тест 6-минутной ходьбы (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Индекс коморбидности Чарльсона (CCI) и компоненты CCI (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Другие сопутствующие заболевания, представляющие интерес (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будет собрана следующая информация:

• Процент пациентов с депрессией
• Процент пациентов с фибромиалгией

Использование ресурсов здравоохранения (в целом и у пациентов, начинающих лечение эплонтерсеном)

Для достижения этой цели будет собрана следующая информация:

• Количество посещений отделения неотложной помощи
• Количество амбулаторных посещений
• Общее отделение стационарной помощи/госпитализации (неинтенсивное): количество госпитализаций, количество койко-дней
• Стационарное лечение/отделение интенсивной терапии госпитализации: количество госпитализаций, количество койко-дней

Смертность (в целом и у пациентов, начавших лечение эплонтерсеном)

Сравнение демографических и клинических характеристик пациентов, которым назначали эплонтерсен в любой момент периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Демография
• мИМТ
• История болезни
• Семейный анамнез ATTR-амилоидоза
• Период времени между первыми симптомами и датой постановки диагноза ATTR-амилоидоза
• Время с момента постановки диагноза ATTR-амилоидоза

Сравнение результатов биопсии у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любое время в течение периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Тип биопсии
• Результат идентификации амилоида (положительный, отрицательный, неубедительный для амилоида)
• Метод типирования амилоида
• Результат биопсии (нормальный/ненормальный)
• Причина признания результата биопсии аномальным

Сравнение результатов магнитно-резонансной томографии (CMR) сердечно-сосудистой системы у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любое время в течение периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получающими другие методы лечения ATTR: внеклеточный объем (ECV), использование контраста, конечно-диастолический объем левого желудочка (ЛЖ), конечно-систолический объем ЛЖ, фракция выброса ЛЖ, индекс массы ЛЖ. , толщина межжелудочковой стенки, толщина свободной стенки правого желудочка, толщина свободной стенки ЛЖ, индекс объема левого предсердия, нативное картирование Т1, результат CMR (нормальный/ненормальный), причина считать результат ненормальным.

Сравнение результатов эхокардиографии у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любое время в течение периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получающими другие методы лечения ATTR: фракция выброса ЛЖ, конечный диастолический объем ЛЖ, конечный систолический объем ЛЖ, конечный диастолический размер ЛЖ, конечный систолический размер ЛЖ, межжелудочковая перегородка, толщина диастолы, толщина задней стенки. Диастола, индекс массы левого желудочка, объем левого предсердия, индекс объема левого предсердия, регургитация митрального клапана, регургитация аортального клапана, регургитация трикуспидального клапана, регургитация легочного клапана, градиент оттока ЛЖ, ударный объем, латеральная ранняя диастолическая скорость миокарда (е' латеральная), Медиальная ранняя диастолическая скорость миокарда (e' medial), митральное соотношение E/e', ранняя диастолическая скорость митрального притока (E), позднедиастолическая скорость митрального притока (A), митральное пиковое соотношение E/A, общая продольная деформация ЛЖ, легочная артерия систолическое давление, толщина свободной стенки правого желудочка, тяжесть аортального стеноза, тяжесть митрального стеноза.

Сравнение переменных ЭКГ пациентов, которым назначали эплонтерсен в любое время в течение периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Интерпретация ЭКГ (норма/патология/пограничная линия)
• Ритм сердца
• Наличие экстрасистол
• Наличие нарушений проводимости
• Признаки гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ)

Сравнение результатов кардиосцинтиграфии с использованием Bone Tracer у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любое время в течение периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получающими другие методы лечения ATTR: тип индикатора, соотношение сердца и контралатерального легкого (H/CL), степень Перуджини, результат сцинтиграфии (нормальный/ненормальный), причина считать результат аномальным. .

Сравнение амплитуды икроножного нерва и большеберцового нерва у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любое время в течение периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR

Сравнение результатов биомаркеров у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любой момент периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Уровни TTR в сыворотке
• Полный анализ крови
• Гемоглобин
• Тропонин I
• Цистатин
• Креатинин
• Зарегистрированная скорость клубочковой фильтрации (СКФ)
• Альбумин
• Ферменты печени: щелочная фосфатаза (ЩФ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ), общий билирубин.
• N-концевой натрийуретический пептид про B-типа (NT-proBNP)
• Уровень витамина А
• Легкая цепь нейрофиламента (NfL)

Сравнение результатов анализов мочи у пациентов, которым назначали эплонтерсен в любой момент периода наблюдения, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Соотношение альбумин-креатинин в моче (UACR)
• Соотношение белка и креатинина в моче (UPCR)

Сравнение клинических проявлений (признаков и симптомов) амилоидоза ATTR у пациентов, которым назначали эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Следующие исходы будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получающими другие методы лечения ATTR: ишемическая болезнь сердца, острый инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, фибрилляция предсердий, аритмии, заболевания проводящей системы, стеноз аортального клапана, полинейропатия, синдром запястного канала, вегетативная нейропатия, нефротический синдром, субнефротическая протеинурия, желудочно-кишечная дисфункция, хроническое заболевание почек/острое повреждение почек, стеноз позвоночного канала, хирургическое вмешательство по стенозу позвоночного канала, гепатомегалия, асцит, отеки, другие проявления, связанные с амилоидозом (например, симптом Попая, разрыв сухожилия)

Сравнение краткого опросника о состоянии здоровья, состоящего из 36 пунктов, версия 2 (SF-36v2) по суммарному баллу физических компонентов у пациентов, которым назначался эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR.

Сравнение общего показателя Норфолкского качества жизни при диабетической нейропатии у пациентов, которым назначался эплантерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Сравнение общего суммарного балла по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити (KCCQ) у пациентов, которым назначался эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Сравнение классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) у пациентов, которым назначали эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Сравнение стадий семейной амилоидной полиневропатии (САП) (Коутиньо) у пациентов, которым назначали эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Постановка ФАП:

Стадия 0: Симптомов нет; I стадия: Ненарушенная передвижение; преимущественно легкая сенсорная, моторная и вегетативная нейропатия нижних конечностей; Стадия II: требуется помощь при передвижении, в основном умеренное прогрессирование нарушений нижних конечностей, верхних конечностей и туловища; Стадия III: Прикован к инвалидной коляске или прикован к постели; тяжелое сенсорное, моторное и вегетативное поражение всех конечностей.

Сравнение фракции выброса левого желудочка у пациентов, которым назначен эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Сравнение индекса коморбидности Чарльсона (CCI) и компонентов CCI у пациентов, назначавших эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR

Сравнение других представляющих интерес сопутствующих заболеваний у пациентов, которым назначали эплонтерсен, с пациентами, получающими другие методы лечения ATTR.

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Процент пациентов с депрессией
• Процент пациентов с фибромиалгией

Сравнение использования ресурсов здравоохранения у пациентов, которым назначен эплонтерсен, и пациентов, получающих другие методы лечения ATTR

Следующие результаты будут сравниваться между пациентами, получавшими эплонтерсен, и пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR:

• Количество посещений отделения неотложной помощи
• Количество амбулаторных посещений
• Общее отделение стационарной помощи/госпитализации (неинтенсивное): количество госпитализаций, количество койко-дней
• Стационарное лечение/отделение интенсивной терапии госпитализации: количество госпитализаций, количество койко-дней

Сравнение смертности пациентов, которым назначали эплонтерсен, с пациентами, получавшими другие методы лечения ATTR

Факторы риска ухудшения прогрессирования ATTR

Будут идентифицированы факторы, связанные с изменениями клинических проявлений амилоидоза ATTR, классификация NYHA, стадия NAC ATTR, стадия FAP (Коутиньо), оценка PND, ФВЛЖ, компоненты CCI и CCI, а также другие представляющие интерес сопутствующие заболевания.

Затраты на здравоохранение у пациентов с амилоидозом ATTR

Серьезные нежелательные явления у пациентов, получавших лечение амилоидоза ATTR