Niet-interventioneel onderzoek bij patiënten met transthyretine (ATTR) amyloïdose (MaesTTRo)

ATTR-cardiomyopathie (ATTR-CM)

Patiënten met ATTR-CM bij inschrijving

Geneesmiddel: Behandeling van transthyretine (ATTR) amyloïdose in observationele onderzoekssetting

Er zullen gegevens worden verzameld over patiënten met ATTR-amyloïdose in een praktijkomgeving

Erfelijke polyneuropathie (ATTRv-PN)

Patiënten met ATTRv-PN bij inschrijving

Geneesmiddel: Behandeling van transthyretine (ATTR) amyloïdose in observationele onderzoekssetting

Er zullen gegevens worden verzameld over patiënten met ATTR-amyloïdose in een praktijkomgeving

ATTR-gemengd

Patiënten met een gemengd ATTR-amyloïdosefenotype

Geneesmiddel: Behandeling van transthyretine (ATTR) amyloïdose in observationele onderzoekssetting

Er zullen gegevens worden verzameld over patiënten met ATTR-amyloïdose in een praktijkomgeving

Demografische kenmerken (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

• Leeftijd
• Geslacht zoals bepaald door de onderzoeker (man/vrouw)
• Ras en etniciteit, waar toegestaan

Behandelpatronen (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, zullen de volgende behandelingen worden beoordeeld:

• ATTR-amyloïdosebehandeling: Tafamidis, Diflunisal, Acoramidis, Vutrisiran, Patisiran, Inotersen, Eplontersen, Doxycycline en taurodesoxycholzuur, Levertransplantatie
• Behandeling met hartfalen/aritmie: diuretica, angiotensineconverterend enzymremmer, angiotensinereceptorblokker, angiotensinereceptor-neprilysineremmer, antistolling, bètablokkers, natriumglucose-cotransporter-2-remmer, mineralocorticoïdreceptorantagonist, digoxine, gebruik van pacemakers, Implanteerbare cardioverter-defibrillator, linkerventrikelhulpapparaat, harttransplantatie, transkatheter-aortaklepvervanging, chirurgische aortaklepvervanging
• Polyneuropathie-gerelateerde behandeling: anti-epileptica (gabapentine, pregabaline, carbamazepine, fenytoïne), antidepressiva, plaatselijke pijnbehandelingen, opioïden, tetrahydrocannabinol
• Overige: Medicijnen voor maag-darmklachten, Vitamine A-suppletie, Dialyse

Klinische kenmerken (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, zullen de volgende klinische kenmerken worden beoordeeld:

• Gemodificeerde body mass index (mBMI)
• Medische geschiedenis
• Familiegeschiedenis van ATTR
• Tijdsperiode tussen de eerste symptomen tot de datum van diagnose van ATTR
• Tijd sinds diagnose van ATTR

Bevindingen uit biopsie (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, worden de volgende biopsiegegevens verzameld:

• Type biopsie
• Amyloïde-identificatieresultaat (positief, negatief, niet doorslaggevend voor amyloïde)
• Methode voor amyloïdetypering
• Resultaat van de biopsie (Normaal/Abnormaal)
• Reden om het resultaat van de biopsie als abnormaal te beschouwen

Bevindingen uit cardiovasculaire magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken zal de volgende informatie worden verzameld: extracellulair volume (ECV), contrastgebruik, linkerventrikel (LV) einddiastolisch volume, LV eindsystolisch volume, LV ejectiefractie, LV Mass Index, interventriculaire wanddikte , rechterventrikel vrije wanddikte, LV vrije wanddikte, linker atriale volume-index, oorspronkelijke T1-mapping, CMR-resultaat (normaal/abnormaal), reden om het resultaat als abnormaal te beschouwen.

Bevindingen uit Bone Tracer-hartscintigrafie (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken zal de volgende informatie worden verzameld: type tracer, hart-contralaterale longverhouding (H/CL), Perugini-graad, scintigrafieresultaat (normaal/abnormaal), reden om het resultaat als abnormaal te beschouwen.

Bevindingen uit echocardiografie (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken zal de volgende informatie worden verzameld: LV ejectiefractie, LV eind diastolisch volume, LV eind systolisch volume LV eind diastolische dimensie, LV eind systolische dimensie, interventriculaire septumdikte eind diastole, posteriale wanddikte eind diastole, links Ventriculaire massa-index, linkeratriumvolume, linkeratriale volume-index, mitralisklepregurgitatie, aortaklepregurgitatie, tricuspidalisklepregurgitatie, pulmonale klepregurgitatie, LV-uitstroomgradiënt, slagvolume, laterale vroege diastolische myocardsnelheid (e' lateraal), mediale vroege diastolische myocardiale snelheid (e' mediaal), mitralis E/e' ratio, vroege diastolische mitralis instroomsnelheid (E), laat diastolische mitralis instroomsnelheid (A), mitralis piek E/A ratio, globale LV longitudinale spanning, longslagader systolische druk, RV Vrije wanddikte Ernst van aortastenose, ernst van mitralisstenose.

ECG-variabelen (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, wordt de volgende ECG-informatie verzameld:

• Interpretatie van het ECG (normaal/abnormaal/borderline)
• Hartslag
• Aanwezigheid van extrasystolen
• Aanwezigheid van geleidingsafwijkingen
• Bewijs van linkerventrikelhypertrofie (LVH)

Amplitude van de nervus suralis en tibialis (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Biomarkerresultaten (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken zullen de volgende biomarkerresultaten worden verzameld:

• Serum-TTR-niveaus
• Volledig bloedbeeld
• Hemoglobine
• Troponine I
• Cystatine
• Creatinine
• Gerapporteerde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
• Albumine
• Leverenzymen: alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine
• N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
• Vitamine A-niveau
• Neurofilament lichte keten (NfL)

Urinetestresultaten (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, worden de volgende testresultaten verzameld:

• Urine-albumine-creatinine-ratio (UACR)
• Urine-eiwitcreatinineverhouding (UPCR)

Klinische manifestaties (tekenen en symptomen) van ATTR-amyloïdose (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, zullen de volgende klinische manifestaties worden beoordeeld:

ischemische hartziekte, acuut myocardinfarct, hartfalen, atriumfibrilleren, aritmieën, ziekte van het geleidingssysteem, aortaklepstenose polyneuropathie, carpaaltunnelsyndroom, autonome neuropathie, nefrotisch syndroom, subnefrotische proteïnurie, gastro-intestinale disfunctie, chronische nierziekte / acuut nierletsel, spinale stenose, chirurgische ingreep voor spinale stenose, hepatomegalie, ascites, oedeem, andere aan amyloïdose gerelateerde manifestaties (bijv. teken van Popeye, peesruptuur)

Korte gezondheidsenquête versie 2 (SF-36v2) met 36 items) Samenvatting van de fysieke componentenscore (totaal en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

De SF-36v2 is een generieke gezondheidsenquête met 36 items die scores geeft voor acht gezondheidsdomeinen (fysiek functioneren, rol-fysiek, lichamelijke pijn, algemene gezondheid, vitaliteit, sociaal functioneren, rol-emotioneel en geestelijke gezondheid) en twee samenvattende gezondheidsonderzoeken. scoort; de samenvattingsscore van de fysieke component (PCS) en de samenvattingsscore van de mentale component (MCS). Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.

Norfolk Kwaliteit van leven-diabetische neuropathie totaalscore (totaal en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

De Norfolk QOL-DN is een ziektespecifiek instrument met 35 items dat scores geeft voor vijf domeinen (symptomen, dikkevezelneuropathie, dunnevezelneuropathie, autonome neuropathie en activiteiten van het dagelijks leven) en een totaalscore. Hogere scores duiden op een slechtere gezondheidstoestand.

Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) algemene samenvattingsscore (totaal en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

De KCCQ is een ziektespecifieke vragenlijst met 23 items die zeven domeinen beoordeelt (fysieke beperkingen, symptoomstabiliteit, symptoomfrequentie, symptoomlast, zelfeffectiviteit, kwaliteit van leven en sociale beperking) en drie samenvattende scores oplevert (totale symptoomscore , klinische samenvattingsscore en algemene samenvattingsscore). Hogere scores duiden op een betere gezondheidstoestand.

Classificatie door de New York Heart Association (NYHA) (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

I=Geen symptomen; II=Symptomen bij gewone lichamelijke activiteit; III=Symptomen bij minder dan gewone fysieke activiteit; IV=Symptomen in rust.

Nationaal Amyloïdose Centrum (NAC) ATTR-stadiëring (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Fase I: N-terminaal pro-hersennatriuretisch peptide (NT-proBNP) ≤3000 ng/l en geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) ≥45 ml/min; Stadium III: NT-proBNP >3000 ng/l en eGFR <45 ml/min; Fase II: rest van de patiënten

Stadiëring van familiale amyloïde polyneuropathie (FAP) (Coutinho) (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Fase 0: geen symptomen; Fase I: Ongestoorde mobiliteit; meestal milde sensorische, motorische en autonome neuropathie in de onderste ledematen; Fase II: Hulp bij het lopen vereist, meestal matige progressie van de beperking in de onderste ledematen, bovenste ledematen en romp; Fase III: rolstoelgebonden of bedlegerig; ernstige sensorische, motorische en autonome betrokkenheid van alle ledematen.

Polyneuropathie-invaliditeitsscore (PND) (totaal en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Fase 0=Geen symptomen; Stadium I = Zintuiglijke stoornissen maar behoud van loopvermogen; Fase II=Verslechterd loopvermogen, maar vermogen om te lopen zonder stok of krukken; Fase IIIA=Lopen met behulp van 1 stok of kruk; Fase IIIB=Lopen met behulp van 2 stokken of krukken; Fase IV = beperkt tot rolstoel- of bedlegerig.

Linkerventrikel-ejectiefractie (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Looptest van 6 minuten (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Charlson comorbiditeitsindex (CCI) en CCI-componenten (algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Andere interessante comorbiditeiten (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, worden de volgende gegevens verzameld:

• Percentage patiënten met een depressie
• Percentage patiënten met fibromyalgie

Gebruik van gezondheidszorgmiddelen (in het algemeen en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Om dit doel te bereiken, worden de volgende gegevens verzameld:

• Aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp
• Aantal poliklinische bezoeken
• Ziekenhuisopname/hospitalisatie algemene afdeling (niet-intensief): aantal ziekenhuisopnames, aantal beddagen
• Intramurale zorg/hospitalisatie intensieve afdeling: aantal intramurale verblijven, aantal beddagen

Sterfte (totaal en bij patiënten die een behandeling met eplontersen starten)

Vergelijking van demografische en klinische kenmerken van patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Demografie
• mBMI
• Medische geschiedenis
• Familiegeschiedenis van ATTR-amyloïdose
• Tijdsperiode tussen de eerste symptomen tot de datum van diagnose van ATTR-amyloïdose
• Tijd sinds de diagnose van ATTR-amyloïdose

Vergelijking van bevindingen uit biopsie bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Type biopsie
• Amyloïde-identificatieresultaat (positief, negatief, niet doorslaggevend voor amyloïde)
• Methode voor amyloïdetypering
• Resultaat van de biopsie (Normaal/Abnormaal)
• Reden om het resultaat van de biopsie als abnormaal te beschouwen

Vergelijking van bevindingen uit cardiovasculaire magnetische resonantiebeeldvorming (CMR) bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende uitkomsten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen ondergaan: extracellulair volume (ECV), contrastgebruik, linkerventrikel (LV) einddiastolisch volume, LV eindsystolisch volume, LV ejectiefractie, LV Mass Index , interventriculaire wanddikte, rechterventrikel vrije wanddikte, LV vrije wanddikte, linker atriale volume-index, oorspronkelijke T1-mapping, CMR-resultaat (normaal/abnormaal), reden om het resultaat als abnormaal te beschouwen.

Vergelijking van bevindingen uit echocardiografie bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende uitkomsten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen ondergaan: LV ejectiefractie, LV eind diastolisch volume, LV eind systolisch volume LV eind diastolische dimensie, LV eind systolische dimensie, interventriculair septum, dikte diastole, posteriale wanddikte Diastole, linker ventrikel massa-index, linker atrium volume, linker atriale volume index, mitralisklep regurgitatie, aortaklep regurgitatie, tricuspidalisklep regurgitatie, pulmonale klep regurgitatie, LV uitstroomgradiënt, slagvolume, laterale vroege diastolische myocardsnelheid (e' lateraal), Mediale vroege diastolische myocardiale snelheid (e' mediaal), mitralis E/e' ratio, vroege diastolische mitralis instroomsnelheid (E), laat diastolische mitralis instroomsnelheid (A), mitralis piek E/A ratio, globale LV longitudinale spanning, longslagader systolische druk, RV vrije wanddikte Ernst van aortastenose, ernst van mitralisstenose.

Vergelijking van ECG-variabelen van patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Interpretatie van het ECG (normaal/abnormaal/borderline)
• Hartslag
• Aanwezigheid van extrasystolen
• Aanwezigheid van geleidingsafwijkingen
• Bewijs van linkerventrikelhypertrofie (LVH)

Vergelijking van bevindingen uit Bone Tracer-hartscintigrafie bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende uitkomsten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen ondergaan: type tracer, hart-contralaterale longverhouding (H/CL), Perugini-graad, scintigrafieresultaat (normaal/abnormaal), reden om het resultaat als abnormaal te beschouwen .

Vergelijking van de amplitude van de nervus suralis en tibialis bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van biomarkerresultaten bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Serum-TTR-niveaus
• Volledig bloedbeeld
• Hemoglobine
• Troponine I
• Cystatine
• Creatinine
• Gerapporteerde glomerulaire filtratiesnelheid (GFR)
• Albumine
• Leverenzymen: alkalische fosfatase (ALP), alanineaminotransferase (ALT), aspartaataminotransferase (AST), gamma-glutamyltransferase (GGT), totaal bilirubine
• N-terminaal pro B-type natriuretisch peptide (NT-proBNP)
• Vitamine A-niveau
• Neurofilament lichte keten (NfL)

Vergelijking van urinetestresultaten bij patiënten die op enig moment tijdens de observatieperiode eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Urine-albumine-creatinine-ratio (UACR)
• Urine-eiwitcreatinineverhouding (UPCR)

Vergelijking van klinische manifestaties (tekenen en symptomen) van ATTR-amyloïdose bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

De volgende uitkomsten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen ondergaan: ischemische hartziekte, acuut myocardinfarct, hartfalen, atriumfibrilleren, aritmieën, geleidingssysteemziekte, aortaklepstenose, polyneuropathie, carpaal tunnelsyndroom, autonome neuropathie, nefrotisch syndroom, subnefrotische proteïnurie, gastro-intestinale disfunctie, chronische nierziekte/acuut nierletsel, spinale stenose, spinale stenose-operatie, hepatomegalie, ascites, oedeem, andere aan amyloïdose gerelateerde manifestaties (bijv. teken van Popeye, peesruptuur)

Vergelijking van de 36-item Short Form Health Survey versie 2 (SF-36v2) Samenvatting van de fysieke componentenscore bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van de totaalscore voor Norfolk-kwaliteit van leven en diabetische neuropathie bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van de algehele samenvattingsscore van de Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ) bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van de New York Heart Association (NYHA)-classificatie bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van de stadiëring van familiale amyloïde polyneuropathie (FAP) (Coutinho) bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

FAP-enscenering:

Fase 0: geen symptomen; Fase I: Ongestoorde mobiliteit; meestal milde sensorische, motorische en autonome neuropathie in de onderste ledematen; Fase II: Hulp bij het lopen vereist, meestal matige progressie van de beperking in de onderste ledematen, bovenste ledematen en romp; Fase III: rolstoelgebonden of bedlegerig; ernstige sensorische, motorische en autonome betrokkenheid van alle ledematen.

Vergelijking van de linkerventrikelejectiefractie bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van de Charlson-comorbiditeitsindex (CCI) en CCI-componenten bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Vergelijking van andere comorbiditeiten die van belang zijn bij patiënten die eplontersen voorgeschreven krijgen aan patiënten die andere ATTR-behandelingen ondergaan

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Percentage patiënten met een depressie
• Percentage patiënten met fibromyalgie

Vergelijking van het gebruik van gezondheidszorgmiddelen bij patiënten die eplontersen voorgeschreven krijgen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen ondergaan

De volgende resultaten zullen worden vergeleken tussen patiënten die met eplontersen worden behandeld en patiënten die andere ATTR-behandelingen krijgen:

• Aantal bezoeken aan de spoedeisende hulp
• Aantal poliklinische bezoeken
• Ziekenhuisopname/hospitalisatie algemene afdeling (niet-intensief): aantal ziekenhuisopnames, aantal beddagen
• Intramurale zorg/hospitalisatie intensieve afdeling: aantal intramurale verblijven, aantal beddagen

Vergelijking van de mortaliteit bij patiënten die eplontersen voorgeschreven kregen, met patiënten die andere ATTR-behandelingen kregen

Risicofactoren voor verslechtering van ATTR-progressie

Factoren die geassocieerd zijn met veranderingen in klinische manifestaties van ATTR-amyloïdose, NYHA-classificatie, NAC ATTR-stadiëring, FAP (Coutinho)-stadiëring, PND-score, LVEF, CCI en CCI-componenten en andere interessante comorbiditeiten zullen worden geïdentificeerd.

Zorgkosten bij patiënten met ATTR-amyloïdose

Ernstige bijwerkingen bij patiënten die worden behandeld met ATTR-amyloïdosebehandelingen