CS0159的药物相互作用和食物效应研究
健康成年受试者中CS0159片剂与利福平/伊曲康唑的药物相互作用评价及高脂餐对CS0159片剂药代动力学特征的影响
目的：本研究旨在评估食物（高脂高热量餐）对CS0159片剂药代动力学（PK）特征的影响，并分别评估CS0159与强效CYP3A4诱导剂（利福平）和强效CYP3A4抑制剂（伊曲康唑）联用时的药物相互作用（DDI）。
设计：
A部分（DDI - 诱导）：单中心、开放标签、固定序列设计。 16名健康受试者将在第1天空腹条件下单次服用CS0159（4 mg），在第2-8天空腹条件下单独服用利福平（600 mg，每日一次），并在第9天空腹条件下联用CS0159与利福平。
B部分（食物效应及DDI - 抑制）：单中心、开放标签、两阶段设计。 16名健康受试者将首先进行一项随机、两周期、两序列交叉的食物效应研究（CS0159 4 mg在空腹条件与高脂餐条件下给药）。 所有受试者随后将进入第二阶段，连续5天餐后服用伊曲康唑（200 mg，每日一次），然后在第6天高脂餐后联用CS0159与伊曲康唑。
终点：主要终点为CS0159的药代动力学参数（C~max、AUC~0-t、AUC~0-∞）及其他PK参数（Tmax、t1/2、λz、AUC_%Extrap、Tlag、CL/F、V/F）。 次要终点包括安全性（不良事件、生命体征、实验室检查等）。
研究概览
详细说明
研究背景：
CS0159是一种新型法尼醇X受体激动剂，正在开发用于治疗非酒精性脂肪性肝炎、原发性胆汁性胆管炎和原发性硬化性胆管炎等疾病。临床前研究表明，CS0159主要通过CYP3A4酶代谢。根据相关指南，需要评估CYP3A4调节剂（利福平和伊曲康唑）对CS0159暴露量的影响，以及食物对其药代动力学的影响，以指导临床安全使用。
研究设计和方法：
总体设计：本研究由两个独立部分（A部分和B部分）组成，计划共招募32名年龄在18-45岁的健康成年参与者（男女均可）。
A部分 - 与利福平的药物相互作用研究：采用固定顺序设计。参与者在空腹条件下依次接受CS0159单药治疗、利福平单药治疗（连续7天），然后两种药物联合给药。进行密集采血以进行药代动力学分析。
B部分 - 食物效应及与伊曲康唑的药物相互作用研究：
第一阶段（食物效应）：采用随机、开放标签、两周期、两序列交叉设计。参与者随机分为两组，分别在空腹和高脂餐条件下接受单剂量CS0159，两个周期之间有2天的洗脱期。
第二阶段（与伊曲康唑的药物相互作用研究）：所有完成第一阶段的参与者进入此阶段。参与者首先在餐后连续5天接受伊曲康唑，然后在高脂餐后联合给予CS0159和伊曲康唑。
药代动力学和安全性评估：在所有CS0159给药期间（单药或联合给药）按预定时间点采集血样。使用经验证的LC-MS/MS方法测定CS0159血浆浓度。在整个研究过程中，持续监测和记录不良事件、生命体征、体格检查、12导联心电图和实验室检查结果。
- 统计方法：
药代动力学参数将使用非房室模型分析计算。对于药物相互作用分析，将对对数转换后的C~max~和AUC值进行方差分析，并计算几何均数比及其90%置信区间。食物效应分析将采用交叉设计的方差分析。安全性数据将使用描述性统计进行汇总。
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai、Shanghai Municipality、中国
- Shanghai Xuhui Central Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 年龄在18至45岁（含）之间的健康男性或女性参与者；
- 男性体重≥50.0 kg，女性体重≥45.0 kg；体重指数（BMI）在19.0至26.0 kg/m²范围内（包括阈值）；
- 肾功能正常（使用CKD-EPI方程计算的肾小球滤过率≥90 mL/min/1.73 m²）；
- 参与者（包括男性参与者）同意从筛选至末次给药后3个月内无生育计划，自愿采取有效的避孕措施，且无精子或卵子捐赠计划；
- 参与者充分了解研究目的、性质、程序及潜在不良事件，自愿同意作为受试者参与，能与研究者良好沟通，遵守所有研究要求，并在任何研究程序开始前签署知情同意书。
排除标准：
- 有过敏性疾病史（如哮喘、荨麻疹、湿疹等）、过敏体质（如对两种或以上药物过敏）或已知对CS0159、利福平、伊曲康唑或任何辅料过敏；
- 研究者判断具有以下疾病（包括但不限于胃肠道、肾脏、肝脏、神经、血液、内分泌、肿瘤、肺部、免疫、精神或心血管/脑血管疾病）的临床显著发现，可能使方案实施或研究结果解释复杂化，或研究者认为参与研究存在风险；
- 有易瘙痒史，或存在湿疹/特应性皮炎、神经性皮炎、银屑病或其他可能引起瘙痒的疾病；
筛选时校正QT间期（QTc）延长史：
- 12导联心电图（ECG）显示QTc间期延长（男性QTcF≥450 ms；女性QTcF≥470 ms）；
- 低钙血症或长QT综合征家族史。
- 有急性或慢性支气管痉挛史（包括治疗或未治疗的哮喘、慢性阻塞性肺疾病）；
- 首次给药前2周内发生急性疾病；
- 存在任何已知可能干扰药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病或状况，包括大肠中的胆汁盐代谢，例如炎症性肠病、胃切除术、胆囊切除术等；
- 首次给药前30天内使用影响肝代谢酶功能的药物（如巴比妥类、卡马西平、苯妥英、糖皮质激素、奥美拉唑、SSRIs、西咪替丁、地尔硫卓、大环内酯类、硝基咪唑类、镇静催眠药、维拉帕米、氟喹诺酮类、抗组胺药），或研究期间需合并使用其他可能影响试验药物吸收、分布、代谢或排泄的药物；
- 首次给药前3个月内有献血史，6个月内因献血或其他原因总失血量≥400 mL，或计划在研究期间或研究结束后3个月内献血；
- 当前吸烟者，或不愿从筛选前3个月及研究期间停止使用尼古丁产品，或尿可替宁检测结果阳性；
- 筛选前6个月内过量饮用茶、咖啡或含咖啡因饮料（每日超过8杯，1杯=250 mL）；或从首次给药前48小时至研究结束期间饮用任何富含咖啡因和/或黄嘌呤的食物或饮料（如咖啡、浓茶、巧克力、含咖啡因碳酸饮料、可乐等）；或不愿戒酒、果汁饮料、剧烈运动或其他可能影响药物吸收、分布、代谢或排泄的因素；
- 过去一年平均每周饮酒量超过14单位（1单位=360 mL啤酒、45 mL 40%酒精烈酒或150 mL葡萄酒），或研究期间不能戒酒，或酒精呼气测试结果>0.0 mg/100 mL；
- 药物滥用者或药物滥用筛查结果阳性（吗啡、四氢大麻酚酸、甲基苯丙胺、亚甲二氧基甲基苯丙胺、氯胺酮和可卡因）；
- 本研究前3个月内参与过另一药物临床试验（注：结束日期定义为最近一次涉及药物或器械的临床试验退出日期）；
- 丙型肝炎病毒抗体、乙型肝炎表面抗原、HIV抗体或梅毒螺旋体抗体筛查结果阳性；肝功能异常：AST、ALT、ALP、GGT和TBil > 正常值上限（ULN）；
- 筛选时体格检查、生命体征、实验室检查、12导联心电图或腹部超声检查结果异常且研究者判断具有临床意义；
- 首次给药前14天内或至少5个半衰期内（以较长者为准）使用处方药或非处方药；
- 服用研究药物前14天内及研究期间使用任何可能影响CYP3A活性的药物或物质（如草药、葡萄柚等）；
- 吞咽困难、不耐受静脉穿刺/留置针、采血困难、有针头或血液恐惧史、特殊饮食要求或无法遵守标准化餐食；
研究者认为不适合参与的任何其他情况。
女性参与者的额外排除标准：
- 从筛选前30天至随机化期间使用口服避孕药；
- 从筛选前6个月至随机化期间使用长效雌激素或孕激素注射剂（包括含孕激素的宫内节育器）或植入剂；
- 从筛选前14天至随机化期间与伴侣发生无保护性行为；
- 妊娠试验阳性；
- 怀孕或哺乳期女性。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：交叉作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：A部分：CS0159 + 利福平（DDI）
健康受试者在第1天空腹条件下接受单次口服CS0159（4 mg），随后在第2-8天空腹条件下每日口服一次利福平（600 mg），然后在第9天空腹条件下联合服用两种药物。
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一种新型、选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂。
其他名称：
一种强效的细胞色素P450 3A4 (CYP3A4) 酶诱导剂。
其他名称：
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实验性的：B部分：CS0159（食物效应）
在试验第一阶段，16名入组参与者被随机分配到两个组别（空腹-进食组和进食-空腹组），每组人数相等。
每个组别在每个周期接受单次4毫克剂量给药，期间设有2天洗脱期（在机构内进行）。
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一种新型、选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂。
其他名称：
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实验性的：B部分：CS0159 + 伊曲康唑（药物相互作用）
健康受试者在进食条件下（标准餐后），于第4天至第8天（D4~D8）每日早晨口服伊曲康唑胶囊（200 mg，每粒0.1 g，共两粒），这对应于完成第一阶段第二周期后的第2至第6天。
这构成了连续5天的伊曲康唑给药。
在第6个给药日（D9），受试者在进食条件下（高脂餐后）同时服用伊曲康唑胶囊（200 mg）和CS0159片剂（4 mg，每片2 mg，共两片）。
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一种新型、选择性法尼醇X受体（FXR）激动剂。
其他名称：
一种强效细胞色素P450 3A4 (CYP3A4) 酶抑制剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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CS0159的Cmax
大体时间：第1天, 第3天, 第9天
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CS0159 的最大观测血浆浓度 (Cmax)
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第1天, 第3天, 第9天
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CS0159 的 AUC0-t
大体时间：第1天, 第3天, 第9天
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CS0159从时间零到末次可测浓度（AUC0-t）的血浆浓度-时间曲线下面积
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第1天, 第3天, 第9天
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CS0159的AUC0-∞
大体时间：第1天，第3天，第9天
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CS0159从零时外推至无限时间的血浆浓度-时间曲线下面积（AUC0-∞）
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第1天，第3天，第9天
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CS0159的Tmax
大体时间：第1天，第3天，第9天
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达峰时间 (Tmax)
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第1天，第3天，第9天
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CS0159的t1/2
大体时间：第1天，第3天，第9天
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终末消除半衰期 (t1/2)
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第1天，第3天，第9天
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CS0159 的 CL/F
大体时间：第1天，第3天，第9天
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表观口服清除率 (CL/F)
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第1天，第3天，第9天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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治疗期间不良事件（TEAEs）的发生率
大体时间：从筛选开始至末次给药后7天。
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观察临床研究期间参与者发生的所有不良医学事件，包括临床症状及生命体征、体格检查、实验室检查和心电图检查中具有临床意义的异常。
记录其临床表现、严重程度、发生时间、消退时间、持续时间、处理措施、结果，并评估其与试验药物的相关性。
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从筛选开始至末次给药后7天。
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Yun Liu、Shanghai Xuhui District Central Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CS0159-DDI-CN-I-08
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
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CS0159 片剂的临床试验
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Shanghai Jiao Tong University School of Medicine完全的
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Cascade Pharmaceuticals, IncLaboratory Corporation of America完全的