Étude des interactions médicamenteuses et des effets alimentaires du CS0159

Critères d'inclusion :

1. Participants en bonne santé, hommes ou femmes, âgés de 18 à 45 ans (inclus) ;
2. Poids des hommes ≥ 50,0 kg, poids des femmes ≥ 45,0 kg ; indice de masse corporelle (IMC) compris entre 19,0 et 26,0 kg/m² (valeurs seuils incluses) ;
3. Fonction rénale normale (débit de filtration glomérulaire calculé avec l'équation CKD-EPI ≥ 90 mL/min/1,73 m²) ;
4. Les participants (y compris les hommes) acceptent de ne pas prévoir de conception du dépistage jusqu'à 3 mois après la dernière dose, adoptent volontairement des mesures contraceptives efficaces et n'ont pas l'intention de faire don de sperme ou d'ovules ;
5. Les participants comprennent pleinement l'objectif, la nature, les procédures et les effets indésirables potentiels de l'étude, acceptent volontairement d'y participer en tant que sujets, peuvent bien communiquer avec l'investigateur, respectent toutes les exigences de l'étude et signent le formulaire de consentement éclairé avant le début de toute procédure de l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents de maladies allergiques (ex. : asthme, urticaire, eczéma, etc.), de constitution allergique (ex. : allergie à deux médicaments ou plus) ou d'hypersensibilité connue au CS0159, à la rifampicine, à l'itraconazole ou à tout excipient ;
2. Participants présentant, selon l'appréciation de l'investigateur, des résultats cliniquement significatifs pour les maladies suivantes (y compris, mais sans s'y limiter, les maladies gastro-intestinales, rénales, hépatiques, neurologiques, hématologiques, endocriniennes, oncologiques, pulmonaires, immunologiques, psychiatriques ou cardiovasculaires/cérébrovasculaires) qui pourraient compliquer la mise en œuvre du protocole ou l'interprétation des résultats de l'étude, ou que l'investigateur considère comme étant à risque en participant à l'étude ;
3. Antécédents de sensibilité aux démangeaisons, ou présence d'affections telles que l'eczéma/dermatite atopique, la neurodermatite, le psoriasis ou d'autres maladies pouvant provoquer des démangeaisons ;

4. Antécédents d'allongement de l'intervalle QT corrigé (QTc) au dépistage :

   1. Allongement de l'intervalle QTc sur l'électrocardiogramme (ECG) à 12 dérivations (QTcF ≥ 450 ms chez les hommes ; QTcF ≥ 470 ms chez les femmes) ;
   2. Antécédents familiaux d'hypocalcémie ou de syndrome du QT long.
5. Antécédents de bronchospasme aigu ou chronique (y compris l'asthme traité ou non, la bronchopneumopathie chronique obstructive) ;
6. Survenue d'une maladie aiguë dans les 2 semaines précédant la première dose ;
7. Présence de toute maladie ou affection connue pouvant interférer avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament, y compris le métabolisme des sels biliaires dans le gros intestin. Exemples : maladie inflammatoire de l'intestin, gastrectomie, cholécystectomie, etc. ;
8. Utilisation de médicaments affectant la fonction des enzymes métaboliques hépatiques (ex. : barbituriques, carbamazépine, phénytoïne, glucocorticostéroïdes, oméprazole, ISRS, cimétidine, diltiazem, macrolides, nitroimidazoles, sédatifs-hypnotiques, vérapamil, fluoroquinolones, antihistaminiques) dans les 30 jours précédant la première dose, ou nécessité d'une utilisation concomitante d'autres médicaments pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude pendant la période de l'étude ;
9. Antécédents de don de sang dans les 3 mois précédant la première dose, perte sanguine totale ≥ 400 mL due à un don ou à d'autres raisons dans les 6 mois, ou projets de don de sang pendant l'étude ou dans les 3 mois suivant sa fin ;
10. Fumeurs actuels, ou participants refusant d'arrêter l'utilisation de produits à base de nicotine dès 3 mois avant le dépistage et pendant l'étude, ou avec des résultats positifs au test urinaire de cotinine ;
11. Consommation excessive de thé, café ou boissons caféinées (plus de 8 tasses par jour, 1 tasse = 250 mL) dans les 6 mois précédant le dépistage ; ou consommation de tout aliment ou boisson riche en caféine et/ou xanthine (ex. : café, thé fort, chocolat, boissons gazeuses caféinées, cola, etc.) de 48 heures avant la première dose jusqu'à la fin de l'étude ; ou refus de s'abstenir d'alcool, de boissons aux fruits, d'exercices intenses ou d'autres facteurs pouvant affecter l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion du médicament ;
12. Consommation hebdomadaire moyenne d'alcool dépassant 14 unités (1 unité = 360 mL de bière, 45 mL d'alcool à 40 %, ou 150 mL de vin) au cours de l'année passée, ou incapacité à s'abstenir d'alcool pendant l'étude, ou résultat du test d'alcoolémie > 0,0 mg/100 mL ;
13. Toxicomanes ou participants avec des résultats positifs au dépistage de drogues (morphine, acide tétrahydrocannabinolique, méthamphétamine, méthylènedioxyméthamphétamine, kétamine et cocaïne) ;
14. Participation à un autre essai clinique de médicament dans les 3 mois précédant cette étude (Remarque : la date de fin est définie comme la date d'arrêt de l'essai clinique le plus récent impliquant des médicaments ou des dispositifs) ;
15. Résultats positifs au dépistage des anticorps anti-virus de l'hépatite C, de l'antigène de surface de l'hépatite B, des anticorps anti-VIH ou des anticorps tréponémiques de la syphilis ; fonction hépatique anormale : AST, ALT, ALP, GGT et TBil > limite supérieure de la normale (LSN) ;
16. Résultats anormaux et cliniquement significatifs à l'examen physique, aux signes vitaux, aux tests de laboratoire, à l'ECG à 12 dérivations ou à l'échographie abdominale lors du dépistage, selon l'appréciation de l'investigateur ;
17. Utilisation de médicaments sur ordonnance ou en vente libre dans les 14 jours précédant la première dose ou dans au moins 5 demi-vies (la plus longue période étant retenue) ;
18. Utilisation de tout médicament ou substance (ex. : plantes médicinales, pamplemousse, etc.) pouvant affecter l'activité du CYP3A dans les 14 jours avant la prise du médicament à l'étude et pendant la période de l'étude ;
19. Difficulté à avaler, intolérance à la ponction veineuse/aiguilles à demeure, difficulté à prélever du sang, antécédents de phobie des aiguilles ou du sang, besoins alimentaires spéciaux ou incapacité à respecter des repas standardisés ;

20. Toute autre condition jugée inappropriée pour la participation par l'investigateur.

    Critères d'exclusion supplémentaires pour les participantes :

21. Utilisation de contraceptifs oraux dans les 30 jours précédant le dépistage jusqu'à la randomisation ;
22. Utilisation d'injections d'œstrogènes ou de progestatifs à longue durée d'action (y compris les dispositifs intra-utérins contenant des progestatifs) ou d'implants dans les 6 mois précédant le dépistage jusqu'à la randomisation ;
23. Rapports sexuels non protégés avec un partenaire dans les 14 jours précédant le dépistage jusqu'à la randomisation ;
24. Test de grossesse positif ;
25. Femmes enceintes ou allaitantes.