中国 PSC（原发性硬化性胆管炎）患者的 CS0159

纳入标准：

1. 签署ICF时男性或女性年龄≥18岁或年龄≤75岁
2. 在过去一年内，临床诊断为 PSC，磁共振胰胆管造影 (MRCP) 或内镜逆行胰胆管造影 (ERCP) 经皮肝穿刺胆管造影 (PTC) 显示硬化性胆管炎
3. 筛选期间 ALP≥1.67×ULN 也≤10×ULN 和 TBil≤3 mg/dL
4. 服用UDCA(≤25mg/kg/d)≥随机前6个月且稳定剂量≥3个月，或未服用UDCA≥随机前3个月

5. 对于有 IBD 病史的受试者，受试者在筛选前三个月未因 IBD 住院，此外，

   1. 患有克罗恩病（CD）的患者，必须处于缓解期，CDAI<150或CDAI评分≤4
   2. 患有（溃疡性结肠炎）UC 的患者，必须处于缓解期或仅有轻度活动，一些 Mayo 评分范围为 0 至 4
6. 能够理解并遵守研究方案 自愿签署书面知情同意书（ICF）

排除标准，

1. 筛查时存在继发性硬化性胆管炎，或 IgG4 相关硬化性胆管炎的直接证据或血清 IgG4 ≥ 4 ×ULN
2. 小风管PSC
3. ALT 或 AST>5×ULN
4. 随机分组前 3 个月内服用（奥贝胆酸）OCA
5. 随机分组前 3 个月内疑似或确诊急性胆管炎，包括筛选期间正在治疗的急性胆管炎
6. 在筛选时或研究期间存在经皮引流管或胆管支架
7. 已知的其他肝胆疾病或病史，包括但不限于：活动性乙型肝炎病毒或丙型肝炎病毒感染、PBC、完全性胆道梗阻、急性胆囊炎或胆结石、自身免疫性肝炎或与其他自身免疫性肝病重叠、酒精性肝炎, NASH, 疑似或确诊原发性肝癌,胆管癌
8. Child-Pugh B级或C级肝硬化患者，存在与肝硬化或终末期肝病相关的并发症，包括肝移植史准备肝移植（终末期肝病模型）MELD≥15，门脉高压并发症，并发症肝硬化
9. 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性或丙型肝炎抗体阳性，（人类免疫缺陷病毒抗体）HIVAb阳性，或（梅毒螺旋体抗体）TPAb阳性
10. Cr(肌酐)≥1.5×ULN 且 Cr(肌酐)清除率<60 mL/min
11. PLT(血小板)<100×10^9/L
12. INR(国际标准化比值)>1.3
13. ALB<3.5g/dL
14. 严重瘙痒可能需要全身用药 随机分组前 2 个月内
15. 心律失常，男性QTc≥450 ms，女性QTc≥470 ms，筛查期间
16. 干扰试验药物吸收、分布、代谢或排泄的疾病，如中度至重度活动性 IBD 患者，既往胃旁路手术
17. 在随机分组前 14 天和整个试验期间对 CYP3A4 进行中度或强烈抑制 制剂或诱导剂
18. 存在可能导致非肝脏 ALP 升高的疾病（例如 佩吉特氏病）或可能导致预期寿命不足 2 年的疾病
19. 随机分组前过去 5 年内的恶性肿瘤史
20. 在随机分组前 1 个月内和整个临床研究期间使用过免疫抑制剂布地奈德和其他全身性糖皮质激素
21. 在随机分组前 1 个月内和整个临床研究期间使用过非诺贝特或任何 Tabates 药物、肝毒性药物、肝药物、保护药物、利胆药物
22. 在随机分组前 12 个月和整个试验期间使用了白细胞介素或其他细胞因子或趋化因子抗体或免疫疗法
23. 在随机分组后的前六个月内滥用药物和/或酒精
24. 血压控制不佳，收缩压>160 mmHg 或 dpb >100 mmHg
25. 血糖控制不好，糖化血红蛋白>9.0%
26. 已怀孕或计划怀孕、可生育但拒绝签署知情同意书或母乳喂养的女性
27. 在随机分组前 30 天内参加过任何其他研究，并接受过其他实验性药物治疗
28. 研究者不适合参加研究或患有其他疾病