Estudo de Interação Medicamentosa e Efeito Alimentar do CS0159

Critérios de Inclusão:

1. Participantes saudáveis do sexo masculino ou feminino com idades compreendidas entre os 18 e os 45 anos (inclusive);
2. Peso masculino ≥ 50,0 kg, peso feminino ≥ 45,0 kg; índice de massa corporal (IMC) dentro do intervalo de 19,0 a 26,0 kg/m² (incluindo os valores limite);
3. Função renal normal (taxa de filtração glomerular calculada utilizando a equação CKD-EPI ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Os participantes (incluindo participantes masculinos) concordam em não ter planos de conceção desde o rastreio até 3 meses após a última dose, adotam voluntariamente medidas contraceptivas eficazes e não têm planos de doação de espermatozoides ou óvulos;
5. Os participantes compreendem totalmente o objetivo, natureza, procedimentos e potenciais eventos adversos do estudo, concordam voluntariamente em participar como sujeitos, podem comunicar bem com o investigador, cumprem todos os requisitos do estudo e assinam o formulário de consentimento informado antes do início de qualquer procedimento do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. Histórico de doenças alérgicas (por exemplo, asma, urticária, eczema, etc.), constituição alérgica (por exemplo, alergia a dois ou mais fármacos) ou hipersensibilidade conhecida ao CS0159, rifampicina, itraconazol ou qualquer excipiente;
2. Participantes com achados clinicamente significativos, conforme julgado pelo investigador, das seguintes doenças (incluindo, mas não se limitando a, doenças gastrointestinais, renais, hepáticas, neurológicas, hematológicas, endócrinas, oncológicas, pulmonares, imunológicas, psiquiátricas ou cardiovasculares/cerebrovasculares) que possam complicar a implementação do protocolo ou a interpretação dos resultados do estudo, ou que o investigador considere estar em risco por participar no estudo;
3. Histórico de suscetibilidade a prurido, ou presença de condições como eczema/dermatite atópica, neurodermatite, psoríase ou outras doenças que possam causar prurido;

4. Histórico de prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc) no rastreio:

   1. Prolongamento do intervalo QTc no eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações (QTcF ≥450 ms em homens; QTcF ≥470 ms em mulheres);
   2. Histórico familiar de hipocalcemia ou síndrome do QT longo.
5. Histórico de broncoespasmo agudo ou crónico (incluindo asma tratada ou não tratada, doença pulmonar obstrutiva crónica);
6. Ocorrência de uma doença aguda nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
7. Presença de qualquer doença ou condição conhecida que possa interferir com a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco, incluindo o metabolismo dos sais biliares no intestino grosso. Exemplos incluem doença inflamatória intestinal, gastrectomia, colecistectomia, etc.;
8. Uso de fármacos que afetam a função das enzimas metabólicas hepáticas (por exemplo, barbitúricos, carbamazepina, fenitoína, glucocorticoides, omeprazol, SSRIs, cimetidina, diltiazem, macrólidos, nitroimidazóis, sedativo-hipnóticos, verapamil, fluoroquinolonas, anti-histamínicos) nos 30 dias anteriores à primeira dose, ou necessidade de uso concomitante de outros fármacos que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco em investigação durante o período do estudo;
9. Histórico de doação de sangue nos 3 meses anteriores à primeira dose, perda total de sangue ≥400 mL devido a doação ou outras razões nos 6 meses anteriores, ou planos de doar sangue durante o estudo ou nos 3 meses após a conclusão do estudo;
10. Fumadores atuais, ou participantes que não estejam dispostos a interromper o uso de produtos com nicotina desde 3 meses antes do rastreio e durante o estudo, ou com resultados positivos no teste de cotinina na urina;
11. Consumo excessivo de chá, café ou bebidas com cafeína (mais de 8 chávenas por dia, 1 chávena = 250 mL) nos 6 meses anteriores ao rastreio; ou consumo de qualquer alimento ou bebida rico em cafeína e/ou xantina (por exemplo, café, chá forte, chocolate, bebidas carbonatadas com cafeína, cola, etc.) desde 48 horas antes da primeira dose até ao final do estudo; ou indisponibilidade para abster-se de álcool, bebidas de sumo de fruta, exercício físico intenso ou outros fatores que possam afetar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do fármaco;
12. Consumo médio semanal de álcool superior a 14 unidades (1 unidade = 360 mL de cerveja, 45 mL de licor com 40% de álcool ou 150 mL de vinho) no ano passado, ou incapacidade de abster-se de álcool durante o estudo, ou resultado do teste de álcool no hálito >0,0 mg/100 mL;
13. Consumidores de drogas ou participantes com resultados positivos no rastreio de abuso de drogas (morfina, ácido tetrahidrocanabinólico, metanfetamina, metilenodioximetanfetamina, cetamina e cocaína);
14. Participação em outro ensaio clínico com fármacos nos 3 meses anteriores a este estudo (Nota: A data de fim é definida como a data de descontinuação do ensaio clínico mais recente envolvendo fármacos ou dispositivos);
15. Resultados positivos de rastreio para anticorpo do vírus da hepatite C, antigénio de superfície da hepatite B, anticorpo do VIH ou anticorpo treponémico da sífilis; função hepática anormal: AST, ALT, ALP, GGT e TBil > limite superior do normal (LSN);
16. Achados anormais e clinicamente significativos no exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais, ECG de 12 derivações ou ultrassonografia abdominal no rastreio, conforme julgado pelo investigador;
17. Uso de medicamentos sujeitos a receita médica ou de venda livre nos 14 dias anteriores à primeira dose ou dentro de pelo menos 5 meias-vidas (o que for mais longo);
18. Uso de quaisquer fármacos ou substâncias (por exemplo, medicamentos à base de plantas, toranja, etc.) que possam afetar a atividade do CYP3A nos 14 dias antes de tomar o fármaco em estudo e durante o período do estudo;
19. Dificuldade em engolir, intolerância a venopunção/agulhas de permanência, dificuldade na colheita de sangue, histórico de fobia a agulhas ou sangue, requisitos dietéticos especiais ou incapacidade de cumprir com refeições padronizadas;

20. Quaisquer outras condições consideradas inadequadas para participação pelo investigador.

    Critérios de exclusão adicionais para participantes do sexo feminino:

21. Uso de contracetivos orais nos 30 dias anteriores ao rastreio até à randomização;
22. Uso de injeções de estrogénio ou progestina de ação prolongada (incluindo dispositivos intrauterinos contendo progestina) ou implantes nos 6 meses anteriores ao rastreio até à randomização;
23. Relação sexual desprotegida com um parceiro nos 14 dias anteriores ao rastreio até à randomização;
24. Teste de gravidez positivo;
25. Mulheres grávidas ou a amamentar.