Studie interakce léčiv a vlivu potravy přípravku CS0159

Kritéria pro zařazení:

1. Zdraví mužští nebo ženští účastníci ve věku 18 až 45 let (včetně);
2. Váha mužů ≥ 50,0 kg, váha žen ≥ 45,0 kg; index tělesné hmotnosti (BMI) v rozmezí 19,0 až 26,0 kg/m² (včetně mezních hodnot);
3. Normální renální funkce (glomerulární filtrace vypočtená pomocí rovnice CKD-EPI ≥ 90 ml/min/1,73 m²);
4. Účastníci (včetně mužských účastníků) souhlasí, že nebudou plánovat početí od screeningu do 3 měsíců po poslední dávce, dobrovolně přijmou účinná antikoncepční opatření a nebudou plánovat darování spermií nebo vajíček;
5. Účastníci plně rozumí účelu, povaze, postupům a možným nežádoucím účinkům studie, dobrovolně souhlasí s účastí jako subjekty, mohou dobře komunikovat s vyšetřujícím, dodržovat všechny požadavky studie a podepsat informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů.

Kritéria pro vyloučení:

1. Anamnéza alergických onemocnění (např. astma, kopřivka, ekzém atd.), alergická konstituce (např. alergie na dva nebo více léků) nebo známá přecitlivělost na CS0159, rifampicin, itrakonazol nebo jakékoli pomocné látky;
2. Účastníci s klinicky významnými nálezy, podle posouzení vyšetřujícího, následujících onemocnění (včetně, ale ne omezeno na gastrointestinální, renální, jaterní, neurologická, hematologická, endokrinní, onkologická, plicní, imunologická, psychiatrická nebo kardiovaskulární/cerebrovaskulární onemocnění), které by mohly komplikovat provedení protokolu nebo interpretaci výsledků studie, nebo které vyšetřující považuje za ohrožené účastí ve studii;
3. Anamnéza náchylnosti ke svědění nebo přítomnost stavů, jako je ekzém/atopická dermatitida, neurodermatitida, psoriáza nebo jiná onemocnění, která mohou způsobit svědění;

4. Anamnéza prodloužení korigovaného QT intervalu (QTc) při screeningu:

   1. Proloužení QT intervalu na 12svodovém elektrokardiogramu (EKG) (QTcF ≥450 ms u mužů; QTcF ≥470 ms u žen);
   2. Rodinná anamnéza hypokalcémie nebo dlouhého QT syndromu.
5. Anamnéza akutního nebo chronického bronchospasmu (včetně léčeného nebo neléčeného astmatu, chronické obstrukční plicní nemoci);
6. Výskyt akutního onemocnění do 2 týdnů před první dávkou;
7. Přítomnost jakéhokoli známého onemocnění nebo stavu, který může interferovat s absorpcí, distribucí, metabolismem nebo exkrecí léku, včetně metabolismu žlučových solí v tlustém střevě. Příklady zahrnují zánětlivá onemocnění střev, gastrektomii, cholecystektomii atd.;
8. Užívání léků ovlivňujících funkci jaterních metabolických enzymů (např. barbituráty, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoidy, omeprazol, SSRI, cimetidin, diltiazem, makrolidy, nitroimidazoly, sedativa-hypnotika, verapamil, fluorochinolony, antihistaminika) do 30 dnů před první dávkou nebo potřeba současného užívání jiných léků, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo exkreci zkoumaného léku během studie;
9. Anamnéza darování krve do 3 měsíců před první dávkou, celková ztráta krve ≥400 ml z důvodu darování nebo jiných příčin do 6 měsíců nebo plány darovat krev během studie nebo do 3 měsíců po ukončení studie;
10. Aktivní kuřáci nebo účastníci neochotní přestat užívat nikotinové výrobky od 3 měsíců před screeningem a během studie nebo s pozitivními výsledky testu na kotinin v moči;
11. Nadměrná konzumace čaje, kávy nebo nápojů s kofeinem (více než 8 šálků denně, 1 šálek = 250 ml) do 6 měsíců před screeningem; nebo konzumace jakéhokoli jídla nebo nápoje bohatého na kofein a/nebo xanthin (např. káva, silný čaj, čokoláda, kofeinové sycené nápoje, kola atd.) od 48 hodin před první dávkou do konce studie; nebo neochota zdržet se alkoholu, ovocných šťáv, namáhavého cvičení nebo jiných faktorů, které mohou ovlivnit absorpci, distribuci, metabolismus nebo exkreci léku;
12. Průměrná týdenní konzumace alkoholu přesahující 14 jednotek (1 jednotka = 360 ml piva, 45 ml lihoviny s 40 % alkoholu nebo 150 ml vína) v uplynulém roce nebo neschopnost zdržet se alkoholu během studie nebo výsledek dechové zkoušky na alkohol >0,0 mg/100 ml;
13. Uživatelé drog nebo účastníci s pozitivními výsledky screeningu na zneužívání drog (morfin, kyselina tetrahydrokanabinová, metamfetamin, methylendioxymetamfetamin, ketamin a kokain);
14. Účast v jiné klinické studii s léky do 3 měsíců před touto studií (Poznámka: Datum ukončení je definováno jako datum ukončení poslední klinické studie zahrnující léky nebo zařízení);
15. Pozitivní výsledky screeningu na protilátky proti viru hepatitidy C, povrchový antigen hepatitidy B, protilátky proti HIV nebo protilátky proti treponemu syfilis; abnormální funkce jater: AST, ALT, ALP, GGT a TBil > horní hranice normálu (ULN);
16. Abnormální a klinicky významné nálezy při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, laboratorních testech, 12svodovém EKG nebo břišním ultrazvuku při screeningu podle posouzení vyšetřujícího;
17. Užívání léků na předpis nebo volně prodejných léků do 14 dnů před první dávkou nebo do alespoň 5 poločasů (podle toho, co je delší);
18. Užívání jakýchkoli léků nebo látek (např. bylinné léky, grapefruit atd.), které mohou ovlivnit aktivitu CYP3A do 14 dnů před užitím studijního léku a během studie;
19. Potíže s polykáním, nesnášenlivost venepunkce/zavedených jehel, potíže s odběrem krve, anamnéza strachu z jehel nebo krve, speciální dietní požadavky nebo neschopnost dodržovat standardizované jídlo;

20. Jakékoli další stavy, které vyšetřující považuje za nevhodné pro účast.

    Další kritéria pro vyloučení pro ženské účastníky:

21. Užívání perorálních kontraceptiv do 30 dnů před screeningem až do randomizace;
22. Užívání dlouhodobě působících injekcí estrogenu nebo progestinu (včetně nitroděložních tělísek obsahujících progestin) nebo implantátů do 6 měsíců před screeningem až do randomizace;
23. Nechráněný pohlavní styk s partnerem do 14 dnů před screeningem až do randomizace;
24. Pozitivní těhotenský test;
25. Těhotné nebo kojící ženy.