Исследование взаимодействия лекарственного средства и влияния пищи CS0159

Критерии включения:

1. Здоровые участники мужского или женского пола в возрасте от 18 до 45 лет (включительно);
2. Вес мужчин ≥ 50,0 кг, вес женщин ≥ 45,0 кг; индекс массы тела (ИМТ) в диапазоне от 19,0 до 26,0 кг/м² (включая пороговые значения);
3. Нормальная функция почек (скорость клубочковой фильтрации, рассчитанная по уравнению CKD-EPI ≥ 90 мл/мин/1,73 м²);
4. Участники (включая мужчин) соглашаются не планировать зачатие от момента скрининга до 3 месяцев после последней дозы, добровольно применять эффективные методы контрацепции и не планировать донорство спермы или яйцеклеток;
5. Участники полностью понимают цель, характер, процедуры и возможные нежелательные явления исследования, добровольно соглашаются участвовать в качестве испытуемых, могут хорошо общаться с исследователем, соблюдать все требования исследования и подписывают информированное согласие до начала любых исследовательских процедур.

Критерии исключения:

1. Анамнез аллергических заболеваний (например, астма, крапивница, экзема и т.д.), аллергическая конституция (например, аллергия на два или более препаратов) или известная гиперчувствительность к CS0159, рифампицину, итраконазолу или любым вспомогательным веществам;
2. Участники с клинически значимыми, по мнению исследователя, данными о следующих заболеваниях (включая, но не ограничиваясь желудочно-кишечными, почечными, печеночными, неврологическими, гематологическими, эндокринными, онкологическими, легочными, иммунологическими, психиатрическими или сердечно-сосудистыми/цереброваскулярными заболеваниями), которые могут осложнить выполнение протокола или интерпретацию результатов исследования, или которых исследователь считает подверженными риску от участия в исследовании;
3. Анамнез склонности к зуду или наличие таких состояний, как экзема/атопический дерматит, нейродермит, псориаз или других заболеваний, которые могут вызывать зуд;

4. Анамнез удлинения скорректированного интервала QT (QTc) при скрининге:

   1. Удлинение интервала QTc на 12-канальной электрокардиограмме (ЭКГ) (QTcF ≥450 мс у мужчин; QTcF ≥470 мс у женщин);
   2. Семейный анамнез гипокальциемии или синдрома длинного QT.
5. Анамнез острого или хронического бронхоспазма (включая леченную или нелеченную астму, хроническую обструктивную болезнь легких);
6. Возникновение острого заболевания в течение 2 недель до первой дозы;
7. Наличие любого известного заболевания или состояния, которое может мешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата, включая метаболизм желчных солей в толстой кишке. Примеры включают воспалительные заболевания кишечника, гастрэктомию, холецистэктомию и т.д.;
8. Применение препаратов, влияющих на функцию печеночных метаболических ферментов (например, барбитуратов, карбамазепина, фенитоина, глюкокортикоидов, омепразола, СИОЗС, циметидина, дилтиазема, макролидов, нитроимидазолов, седативно-снотворных средств, верапамила, фторхинолонов, антигистаминных средств) в течение 30 дней до первой дозы, или необходимость сопутствующего применения других препаратов, которые могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение исследуемого препарата в течение периода исследования;
9. Анамнез донорства крови в течение 3 месяцев до первой дозы, общая кровопотеря ≥400 мл из-за донорства или других причин в течение 6 месяцев, или планы сдачи крови во время исследования или в течение 3 месяцев после завершения исследования;
10. Курящие в настоящее время или участники, не желающие прекращать употребление никотиносодержащих продуктов за 3 месяца до скрининга и во время исследования, или с положительными результатами теста на котинин в моче;
11. Чрезмерное употребление чая, кофе или напитков с кофеином (более 8 чашек в день, 1 чашка = 250 мл) в течение 6 месяцев до скрининга; или употребление любой пищи или напитков, богатых кофеином и/или ксантином (например, кофе, крепкий чай, шоколад, газированные напитки с кофеином, кола и т.д.) с 48 часов до первой дозы до конца исследования; или нежелание воздерживаться от алкоголя, фруктовых соковых напитков, интенсивных физических упражнений или других факторов, которые могут влиять на всасывание, распределение, метаболизм или выведение препарата;
12. Среднее недельное потребление алкоголя, превышающее 14 единиц (1 единица = 360 мл пива, 45 мл 40% алкогольного ликера или 150 мл вина) в прошлом году, или неспособность воздерживаться от алкоголя во время исследования, или результат алкотеста >0,0 мг/100 мл;
13. Лица, злоупотребляющие наркотиками, или участники с положительными результатами скрининга на злоупотребление наркотиками (морфин, тетрагидроканнабиноловая кислота, метамфетамин, метилендиоксиметамфетамин, кетамин и кокаин);
14. Участие в другом клиническом исследовании препаратов в течение 3 месяцев до настоящего исследования (Примечание: дата окончания определяется как дата выхода из последнего клинического исследования с участием препаратов или устройств);
15. Положительные результаты скрининга на антитела к вирусу гепатита С, поверхностный антиген гепатита В, антитела к ВИЧ или трепонемные антитела сифилиса; нарушение функции печени: АСТ, АЛТ, ЩФ, ГГТ и общий билирубин > верхней границы нормы (ВГН);
16. Аномальные и клинически значимые данные при физикальном обследовании, показателях жизненно важных функций, лабораторных тестах, 12-канальной ЭКГ или УЗИ брюшной полости при скрининге, по мнению исследователя;
17. Применение рецептурных или безрецептурных лекарственных средств в течение 14 дней до первой дозы или в течение как минимум 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше);
18. Применение любых препаратов или веществ (например, лекарственных трав, грейпфрута и т.д.), которые могут влиять на активность CYP3A, в течение 14 дней до приема исследуемого препарата и в течение периода исследования;
19. Затрудненное глотание, непереносимость венепункции/постоянных игл, трудности с забором крови, анамнез боязни игл или крови, особые диетические требования или неспособность соблюдать стандартизированное питание;

20. Любые другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия.

    Дополнительные критерии исключения для участниц женского пола:

21. Применение оральных контрацептивов в течение 30 дней до скрининга до рандомизации;
22. Применение инъекций длительного действия эстрогена или прогестина (включая внутриматочные спирали, содержащие прогестин) или имплантатов в течение 6 месяцев до скрининга до рандомизации;
23. Незащищенный половой акт с партнером в течение 14 дней до скрининга до рандомизации;
24. Положительный тест на беременность;
25. Беременные или кормящие женщины.