CS0159 gyógyszerkölcsönhatási és ételhatás-vizsgálata

Bevonási kritériumok:

1. Egészséges férfi vagy női résztvevők 18 és 45 év között (beleértve);
2. Férfi testtömeg ≥ 50,0 kg, női testtömeg ≥ 45,0 kg; testtömegindex (BMI) 19,0 és 26,0 kg/m² között (a határértékekkel együtt);
3. Normális vesefunkció (glomeruláris filtrációs ráta számítva CKD-EPI egyenlettel ≥ 90 mL/perc/1,73 m²);
4. A résztvevők (beleértve a férfi résztvevőket) vállalják, hogy a szűréstől a legutolsó adag beadását követő 3 hónapig nem terveznek fogantatást, önként hatékony fogamzásgátló módszereket alkalmaznak, és nem terveznek spermium- vagy petesejt-adományozást;
5. A résztvevők teljes mértékben megértik a vizsgálat célját, jellegét, eljárásait és lehetséges mellékhatásait, önként beleegyeznek mint alanyok a részvételbe, jól kommunikálnak a vizsgálóorvossal, betartják a vizsgálat minden követelményét, és aláírják a tájékoztatott beleegyezési nyilatkozatot a vizsgálati eljárások megkezdése előtt.

Kizárási kritériumok:

1. Allergiás betegségek előzménye (pl. asztma, kiütés, ekcéma stb.), allergiás alkat (pl. két vagy több gyógyszerre allergia) vagy ismert túlérzékenység a CS0159-re, rifampicinre, itrakonazolra vagy bármely segédanyagra;
2. A vizsgálóorvos ítélete szerint klinikailag jelentős leletekkel rendelkező résztvevők az alábbi betegségek terén (beleértve, de nem kizárólag a gasztrointesztinális, vese-, máj-, idegrendszeri, hematológiai, endokrin, onkológiai, tüdő-, immunológiai, pszichiátriai vagy szív- és érrendszeri betegségeket), amelyek bonyolíthatják a protokoll végrehajtását vagy a vizsgálati eredmények értelmezését, vagy akiket a vizsgálóorvos a vizsgálatban való részvétel kockázatának tart;
3. Viszketésre való hajlam előzménye, vagy olyan állapotok jelenléte, mint ekcéma/atopiás dermatitisz, neurodermatitisz, pszoriázis vagy más viszketést okozó betegségek;

4. Szűréskor megállapított korrigált QT intervallum (QTc) meghosszabbodás előzménye:

   1. 12-csatornás elektrokardiogramon (EKG) QTc intervallum meghosszabbodás (férfiaknál QTcF ≥450 ms; nőknél QTcF ≥470 ms);
   2. Hypocalcaemia vagy hosszú QT szindróma családi előzménye.
5. Akut vagy krónikus bronchospasmus előzménye (beleértve a kezelt vagy kezeletlen asztmát, krónikus obstruktív tüdőbetegséget);
6. Akut betegség fellépése az első adag beadását megelőző 2 héten belül;
7. Bármilyen ismert betegség vagy állapot jelenléte, amely zavarhatja a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását, beleértve a vastagbélben történő bilsó-metabolizmust. Példák: gyulladásos bélbetegség, gyomorműtét, epehólyag-eltávolítás stb.;
8. Máj metabolikus enzim funkciót befolyásoló gyógyszerek használata (pl. barbiturátok, karbamazepin, fenitoin, glükokortikoidok, omeprazol, SSRI-k, cimetidin, diltiazem, makrolidok, nitroimidazolok, nyugtató-altatószerek, verapamil, fluorokinolonok, antihisztaminok) az első adag beadását megelőző 30 napon belül, vagy más gyógyszerek egyidejű használatának igénye, amelyek befolyásolhatják a vizsgálati gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását a vizsgálati időszak alatt;
9. Vér adományozás előzménye az első adag beadását megelőző 3 hónapon belül, teljes vérveszteség ≥400 mL adományozás vagy egyéb okok miatt az elmúlt 6 hónapban, vagy tervek vér adományozásra a vizsgálat alatt vagy a vizsgálat befejezését követő 3 hónapon belül;
10. Jelenlegi dohányosok, vagy olyan résztvevők, akik nem hajlandók abbahagyni a nikotin termékek használatát a szűrés előtti 3 hónaptól és a vizsgálat alatt, vagy akiknél pozitív vizelet kotinin teszt eredmények vannak;
11. Túlzott tea, kávé vagy koffeintartalmú italok fogyasztása (napi 8 csészénél több, 1 csésze = 250 mL) a szűrést megelőző 6 hónapban; vagy bármilyen koffein- és/vagy xantinban gazdag étel vagy ital fogyasztása (pl. kávé, erős tea, csokoládé, koffeintartalmú szénsavas italok, kóla stb.) az első adag beadását megelőző 48 órából a vizsgálat végéig; vagy nem hajlandóság az alkohol, gyümölcslé italok, intenzív testmozgás vagy más tényezők mellőzésére, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztását;
12. Az elmúlt évben átlagosan heti 14 egységnél több alkoholfogyasztás (1 egység = 360 mL sör, 45 mL 40%-os alkoholtartalmú szeszesital vagy 150 mL bor), vagy képtelenség az alkohol mellőzésére a vizsgálat alatt, vagy alkohol kilégzés teszt eredmény >0,0 mg/100 mL;
13. Drogfüggők vagy olyan résztvevők, akiknél pozitív eredmények születtek a drogvisszaélés szűrésén (morfin, tetrahidrokannabinol sav, metamfetamin, metiléndioximetamfetamin, ketamin és kokain);
14. Részvétel egy másik gyógyszer klinikai vizsgálatban ennek a vizsgálatnak megelőző 3 hónapon belül (Megjegyzés: A befejezés dátuma a legutóbbi gyógyszereket vagy eszközöket érintő klinikai vizsgálatból való kilépés dátuma);
15. Pozitív szűrési eredmények hepatitis C vírus antitestre, hepatitis B felületi antigénre, HIV antitestre vagy szifilisz treponema antitestre; abnormális májfunkció: AST, ALT, ALP, GGT és TBil > normál felső határ (ULN);
16. A vizsgálóorvos ítélete szerint abnormális és klinikailag jelentős leletek fizikális vizsgálaton, életjeleken, laboratóriumi teszteken, 12-csatornás EKG-n vagy hasi ultrahangon szűréskor;
17. Vényköteles vagy vény nélkül kapható gyógyszerek használata az első adag beadását megelőző 14 napon belül vagy legalább 5 felezési időn belül (attól függően, melyik a hosszabb);
18. Bármilyen gyógyszer vagy anyag (pl. gyógynövények, grépfrút stb.) használata, amely befolyásolhatja a CYP3A aktivitását a vizsgálati gyógyszer bevétele előtti 14 napban és a vizsgálati időszak alatt;
19. Nehézség a nyeléssel, intolerancia a vénás vétel/állandó tű iránt, nehézség a vérvétellel, tű- vagy vérfóbia előzménye, speciális étrendi igények, vagy képtelenség a szabványosított ételek betartására;

20. Bármely egyéb olyan állapot, amelyet a vizsgálóorvos alkalmatlannak tart a részvételre.

    További kizárási kritériumok női résztvevők számára:

21. Oralis fogamzásgátlók használata a szűréstől a randomizációig tartó időszakban, beleértve a szűrés előtti 30 napot;
22. Hosszú hatású ösztrogén vagy progesztin injekciók (beleértve a progesztint tartalmazó méhen belüli eszközöket) vagy implantátumok használata a szűréstől a randomizációig tartó időszakban, beleértve a szűrés előtti 6 hónapot;
23. Védtelen nemi érintkezés partnerrel a szűréstől a randomizációig tartó időszakban, beleértve a szűrés előtti 14 napot;
24. Pozitív terhességi teszt;
25. Terhes vagy szoptató nők.