Studie av legemiddelinteraksjon og matvirkning for CS0159

Inklusjonskriterier:

1. Sunne mannlige eller kvinnelige deltakere i alderen 18 til 45 år (inkludert);
2. Mannlig vekt ≥ 50,0 kg, kvinnelig vekt ≥ 45,0 kg; kroppsmasseindeks (KMI) innenfor området 19,0 til 26,0 kg/m² (inkludert terskelverdiene);
3. Normal nyrefunksjon (glomerulært filtreringstall beregnet ved bruk av CKD-EPI-ligningen ≥ 90 mL/min/1,73 m²);
4. Deltakere (inkludert mannlige deltakere) samtykker til å ikke ha planer om unnfangelse fra screening til 3 måneder etter siste dose, frivillig ta i bruk effektive prevensjonsmidler, og ikke ha planer om sæd- eller eggdonasjon;
5. Deltakere forstår fullt ut studieformålet, natur, prosedyrer og potensielle bivirkninger, samtykker frivillig til å delta som forsøkspersoner, kan kommunisere godt med undersøkeren, følge alle studiekrav, og signere informert samtykkeskjema før iverksettelse av noen studierelaterte prosedyrer.

Eksklusjonskriterier:

1. Historie med allergiske sykdommer (f.eks. astma, utslett, eksem, etc.), allergisk konstitusjon (f.eks. allergi mot to eller flere legemidler), eller kjent overfølsomhet mot CS0159, rifampicin, itraconazol, eller noen hjelpestoffer;
2. Deltakere med klinisk signifikante funn, etter undersøkerens vurdering, av følgende sykdommer (inkludert, men ikke begrenset til, gastrointestinale, nyre-, lever-, nevrologiske, hematologiske, endokrine, onkologiske, lunge-, immunologiske, psykiske, eller kardiovaskulære/cerebrovaskulære sykdommer) som kan komplisere protokollgjennomføring eller tolkning av studieresultater, eller som undersøkeren vurderer å være i risiko ved å delta i studien;
3. Historie med tilbøyelighet til kløe, eller tilstedeværelse av tilstander som eksem/atopisk dermatitt, nevrodermatitt, psoriasis, eller andre sykdommer som kan forårsake kløe;

4. Historie med forlenget korrigert QT-intervall (QTc) ved screening:

   1. QTc-intervallforlengelse på 12-leddselektrokardiogram (EKG) (QTcF ≥450 ms hos menn; QTcF ≥470 ms hos kvinner);
   2. Familiehistorie med hypokalcemi eller langt QT-syndrom.
5. Historie med akutt eller kronisk bronkospasme (inkludert behandlet eller ubehandlet astma, kronisk obstruktiv lungesykdom);
6. Forekomst av akutt sykdom innen 2 uker før første dose;
7. Tilstedeværelse av noen kjent sykdom eller tilstand som kan forstyrre legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller ekskresjon, inkludert gallesaltmetabolisme i tykktarmen. Eksempler inkluderer inflammatorisk tarmsykdom, gastrektomi, kolecystektomi, etc.;
8. Bruk av legemidler som påvirker leverens metabolske enzymfunksjon (f.eks. barbiturater, karbamazepin, fenytoin, glukokortikoider, omeprazol, SSRI, cimetidin, diltiazem, makrolider, nitroimidazoler, sedativ-hypnotika, verapamil, fluorokinoloner, antihistaminer) innen 30 dager før første dose, eller behov for samtidig bruk av andre legemidler som kan påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller ekskresjon av undersøkelseslegemidlet i studieperioden;
9. Historie med bloddonasjon innen 3 måneder før første dose, totalt blodtap ≥400 mL på grunn av donasjon eller andre årsaker innen 6 måneder, eller planer om å donere blod under studien eller innen 3 måneder etter studiens avslutning;
10. Nåværende røykere, eller deltakere som ikke er villige til å slutte med nikotinprodukter fra 3 måneder før screening og under studien, eller med positive urinkotinin-testresultater;
11. Overdreven konsum av te, kaffe, eller koffeinholdige drikker (mer enn 8 kopper per dag, 1 kopp = 250 mL) innen 6 måneder før screening; eller konsum av noen mat eller drikke rik på koffein og/eller xantin (f.eks. kaffe, sterk te, sjokolade, koffeinholdige kullsyreholdige drikker, cola, etc.) fra 48 timer før første dose til studiens slutt; eller uvillighet til å avstå fra alkohol, juiceblandinger, intens trening, eller andre faktorer som kan påvirke legemiddelabsorpsjon, distribusjon, metabolisme, eller ekskresjon;
12. Gjennomsnittlig ukentlig alkoholkonsum overstiger 14 enheter (1 enhet = 360 mL øl, 45 mL 40% alkohol brennevin, eller 150 mL vin) det siste året, eller manglende evne til å avstå fra alkohol under studien, eller alkoholpustetestresultat >0,0 mg/100 mL;
13. Legemiddelmisbrukere eller deltakere med positive resultater på legemiddelmisbruksscreening (morfin, tetrahydrocannabinolsyre, metamfetamin, metylendioksymetamfetamin, ketamin, og kokain);
14. Deltakelse i en annen legemiddelklinisk studie innen 3 måneder før denne studien (Merk: Sluttdato defineres som datoen for uttrekk fra den nyeste kliniske studien som involverer legemidler eller medisinske utstyr);
15. Positive screeningresultater for hepatitt C-virusantistoff, hepatitt B-overflateantigen, HIV-antistoff, eller syfilis treponemantistoff; unormal leverfunksjon: AST, ALT, ALP, GGT, og TBil > øvre normalgrense (ØNG);
16. Unormale og klinisk signifikante funn ved fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester, 12-ledds EKG, eller abdominal ultralyd ved screening, etter undersøkerens vurdering;
17. Bruk av reseptbelagte eller reseptfrie legemidler innen 14 dager før første dose eller innen minst 5 halveringstider (avhengig av hva som er lengst);
18. Bruk av noen legemidler eller substanser (f.eks. urtemedisiner, grapefrukt, etc.) som kan påvirke CYP3A-aktivitet innen 14 dager før inntak av undersøkelseslegemidlet og i studieperioden;
19. Vansker med svelging, intoleranse mot venepunktur/indre veneport, vansker med blodprøvetaking, historie med nåle- eller blodfobi, spesielle kostholdskrav, eller manglende evne til å følge standardiserte måltider;

20. Noen andre forhold som undersøkeren vurderer som upassende for deltakelse.

    Ytterligere eksklusjonskriterier for kvinnelige deltakere:

21. Bruk av orale prevensjonsmidler innen 30 dager før screening til randomisering;
22. Bruk av langtidsvirkende østrogen- eller progestinsprayter (inkludert progestinholdige intrauterine innretninger) eller implantater innen 6 måneder før screening til randomisering;
23. Ubeskyttet samleie med partner innen 14 dager før screening til randomisering;
24. Positiv graviditetstest;
25. Gravide eller ammende kvinner.